第二章免疫器官和组织图1-3免疫器官中枢免疫器官为胸腺和骨髓。外周免疫器官和组织主要由脾脏、淋巴结和粘膜免疫系统组成,后者包括呼吸道、肠道及泌尿生殖道淋巴组织,以及扁桃体、小肠集合淋巴结及阑尾等。(自文献9改画)1957,一位名叫Glick的生物学家在鸡的身上找到了一种免疫器官--腔上囊bursa。该器官摘除后的鸡丧失产生抗体的能力中枢免疫器官centralimmuneorgan骨髓bonemarrow胸腺thymus第一节中枢免疫器官和组织中枢免疫器官或称初级淋巴器官(primarylymphoidorgan):功能:1、免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所,2、影响外周免疫器官的发育。包括:胸腺和骨髓,鸟类的腔上囊。一、骨髓(bonemarrow)骨髓由骨髓基质细胞、多能造血干细胞和毛细血管网络构成的海绵状组织。1、骨髓的细胞组成骨髓基质细胞(stromalcell):网状细胞、成纤维细胞、血窦内皮细胞、巨噬细胞等作用:①构成造血微环境;②表达和分泌多种膜分子和细胞因子,促进造血干细胞分化发育。多能造血干细胞:(multiplehematopieticstemcell,HSC)作用:①自我更新②分化成各类血细胞和免疫细胞骨髓造血微环境:(hemopoieticinductiveicroenvironment,HIM)指由基质细胞及其所分泌的多种细胞因子与细胞外基质共同构成的造血细胞赖以分化发育的环境。造血干细胞的起源卵黄囊(胚龄2-3周)肝,脾(胚胎第3-7月)骨髓(胚胎末期直至出生后)造血干细胞的表面标志CD34,CD117造血干细胞具有自我更新和分化二种潜能,赋予机体在整个生命过程中始终保持造血能力(三)骨髓的功能1、各类血细胞和免疫细胞发生的场所2、B细胞和NK细胞分化成熟场所3、体液免疫应答的场所是发生再次体液免疫应答的主要部位2、造血干细胞特征及其分化表面标志:CD34+、CD117+(SCF-R)、Lin-(谱系阴性)造血干细胞的分化过程:最早产生于胚胎卵黄囊→妊娠4周,胚肝→5个月至出生后→骨髓B细胞在骨髓中的发育成熟(抗原非依赖发育期)淋巴样祖细胞从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行,并在移行中逐渐发育成熟。经历了四个期:始祖B细胞(pro-B)前B细胞(pre-B)未成熟B细胞成熟B细胞(定居在外周免疫器官)前B细胞未成熟B细胞成熟B细胞始祖B细胞SCF-R、IL-7R+膜型SCF、IL-7胞质μ链,膜表面μ链相关的前BCRBCR+基质细胞表面自身抗原→高亲和力结合→克隆清除→B细胞中枢免疫耐受低亲和力结合→成熟自身反应性B细胞未结合→前B细胞继续发育→成熟初始B细胞胞质完整IgM单体分子BCRBCR接受抗原刺激→特异性体液免疫应答产生抗体和记忆B细胞二、胸腺thymus位于胸腔纵隔上部、胸骨后方(一)胸腺的结构1、皮质:浅皮质区和深皮质区胸腺细胞(即未成熟T细胞)占85-90%胸腺上皮细胞(又称胸腺抚育细胞)巨噬细胞树突状细胞2、髓质含有大量胸腺上皮细胞和较成熟的胸腺细胞哈氏小体(胸腺小体):聚集的上皮细胞呈同心圆状包绕排列而成第一节中枢免疫器官和组织(二)胸腺的微环境胸腺细胞(即不同分化阶段的未成熟T细胞)胸腺实质胸腺上皮细胞为主胸腺基质细胞巨噬细胞MΦ树突状细胞DC胸腺上皮细胞是胸腺微环境最重要的组分1、分泌细胞因子和胸腺肽类分子IL-1,2,6,7,GM-CSF,胸腺生成素,胸腺肽等2、细胞-细胞间相互接触第一节中枢免疫器官和组织(三)胸腺的功能1、T细胞分化、成熟的场所被膜下皮质髓质,经历阳性选择和阴性选择,90%以上死亡,少部分分化成为成熟的T细胞2、免疫调节胸腺基质细胞所产生的多种细胞因子和胸腺肽类分子,不仅能促进胸腺细胞的分化发育,对外周免疫器官和免疫细胞也具有调节作用3、自身耐受的建立与维持第一节中枢免疫器官和组织第二节外周免疫器官和组织包括:淋巴结、脾和皮肤粘膜相关淋巴组织等。(peripheralimmuneorganandtissue)外周免疫器官或称次级淋巴器官(secondarylymphoidorgan)功能:1、成熟淋巴细胞(T细胞、B细胞)定居的场所2、淋巴细胞接受抗原刺激后启动初次免疫应答的主要部位。一、淋巴结(lymphnodes)B细胞区或胸腺非依赖区淋巴滤泡——B细胞、滤泡树突状细胞(FDC)、少量巨噬细胞和辅助性T细胞(Th)生发中心——大量分化的B细胞→髓质→浆细胞(一)结构及细胞组成T细胞:75%;B细胞:25%皮质T细胞区或胸腺依赖区主要是T细胞、富含树突状细胞、少量巨噬细胞高内皮小静脉(highendothelialvenule,HEV)参与淋巴细胞再循环深皮质区:浅皮质区:一、淋巴结(lymphnodes)(一)结构及细胞组成髓质区:由髓索和髓窦组成。内含B细胞、浆细胞、T细胞和大量吞噬细胞2、淋巴结的功能成熟T、B细胞定居的场所免疫应答的场所淋巴细胞的再循环过滤病原微生物、毒素或其他物质第二节外周免疫器官和组织二、脾(spleen)(一)结构及细胞组成B细胞:60%;T细胞:40%;B细胞依赖区或胸腺非依赖区主要是B细胞、少量巨噬细胞T细胞依赖区或胸腺依赖区主要是T细胞、树突状细胞、少量巨噬细胞富含B细胞;一定数量T细胞和巨噬细胞淋巴滤泡大量巨噬细胞脾索富含T细胞、B细胞、巨噬细胞第二节免疫系统的组成及功能二、脾spleen1、脾的结构2、脾的功能T、B细胞定居及免疫应答的场所过滤作用:清除衰老RBC,抗原抗体复合物,其他异物脾白髓红髓髓索(B,浆细胞,Mφ,DC)和髓窦(血液)淋巴细胞鞘:T淋巴滤泡:B(二)功能1.T细胞和B细胞定居的场所2.免疫应答发生的部位3.合成某些生物活性物质如:补体、CK等4.过滤血液:清除病原体和衰老损伤的血细胞二、脾(spleen)第三节淋巴细胞归巢与再循环一、淋巴细胞归巢lymphocytehoming成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官的特定区域。二、淋巴细胞再循环及其生物学意义淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程称为淋巴细胞再循环。第三节淋巴细胞归巢与再循环(一)淋巴细胞再循环的通路(二)淋巴细胞的再循环补充新的淋巴细胞及时捕获抗原输送免疫效应物质,介导免疫应答医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室复习题•1.下列哪一种不属于外周免疫器官•A、扁桃体B、胸腺C、淋巴结•D、脾脏E、阑尾•2.人类B细胞分化成熟的场所是•A、胸腺B、法氏囊C、骨髓•D、脾脏E、淋巴结免疫器官的结构与功能•3.在淋巴结中T细胞定居、增殖的部位是•A、浅皮质区B、淋巴滤泡C、髓索D、深皮质区E、髓窦•4.在脾脏中T细胞定居、增殖的部位是•A、淋巴滤泡B、脾索•C、中央动脉周围D、脾窦E、红髓免疫器官的结构与功能•5.属于中枢免疫器官的是•A、脾脏B、骨髓C、胸腺•D、法氏囊E、淋巴结•6.人类外周免疫器官包括•A、脾脏B、骨髓C、扁桃体、阑尾•D、淋巴结E、胸腺免疫器官的结构与功能