第二章散剂颗粒剂与胶囊剂

第二章散剂、颗粒剂和胶囊剂•第一节基本操作•称量操作•量取操作•粉碎•过筛•混合•固体药物的粉碎是将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。（一）粉碎与过筛表1粉碎方法的比较粉碎方法优缺点适用范围闭塞粉碎一次投料直至所有物料粉碎完毕能量消耗大，粉碎效率低小规模的间歇粉碎操作自由粉碎粉碎中及时排出符合要求的细粉粉碎效率高连续粉碎操作循环粉碎粉碎物料中粗颗粒重新返回到粉碎机中反复粉碎成品粒度分布窄动力消耗低粒度要求比较高的粉碎低温粉碎低温时物料脆性增加利于粉碎可粉碎软化点熔点低、热可塑性物料常温下粉碎困难如树脂干浸膏等混合粉碎两种以上的物料同时粉碎粉碎与混合操作同时进行物料具有相似的性质及硬度图1c万能粉碎机（结构示意图）加料口抖动装置环状筛板入料口钢齿出粉口项目二药材的粉碎图2锤击式粉碎机圆盘锤头衬板筛板加料器项目二药材的粉碎图3球磨机（结构图）图4球磨机（转速示意图）（a）转速太慢（b）转速适当（c）转速太快图5轮胎形流能磨）分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室喷嘴粉碎室分级涡图6圆盘形流能磨表2常用粉碎机械的比较设备构成粉碎原理适用范围球蘑机由圆筒和内装占圆筒体积30～35%的的钢瓷圆球组成圆筒转动圆球被带动上升后呈抛物线落下产生撞击和研磨作用毒剧贵重、吸湿性、刺激性、结晶性硬而脆的药物万能粉碎机高速旋转的旋转轴和轴上的数个锤头组成锤头的冲击和剪切作用物料被抛向衬板时的撞击作用脆性、韧性、中碎、细碎、超细碎等，应用广泛流能磨产生高速气流的喷嘴粉碎室等高压气流使药物颗粒之间，颗粒与器壁之间相互碰撞而粉碎适用于抗生素、酶等对热敏感药物的超微粉碎•有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；•有利于各成分的混合均匀；•有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度；•有助于从天然药物中提取有效成分等。粉碎粉碎操作的意义：粉碎机粉碎机类型粉碎作用力粉碎后粒度(μm)适应物料球磨机磨碎、冲击20~200可研磨性材料滚压机压缩、剪切20~200软性粉体冲击式粉碎机冲击4~325大部分医药品胶体磨磨碎20~200软性纤维状气流粉碎机撞击、研磨1~30中硬度物质筛分•筛分法（sievingmethod)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群药筛冲眼筛编制筛工业振动筛振荡筛2．筛分设备•筛分用的药筛分为模压筛和编织筛。前者系在金属板上冲出圆形的筛孔而成，筛孔固定，适于高速运转粉碎机的筛板及药丸的筛选；后者用不锈钢丝、铜丝、铁丝或其他非金属丝编织而成，应用广泛，但筛孔易变形。•我国对筛的规格的规定分为药典标准和工业标准。工业标准筛常用“目”数表示筛号，即以每英寸长度上的筛孔数目表示，每英寸有100个孔的筛号标为100目筛，能通过100目筛的粉末称100目粉。•常用筛分设备有摇动筛和振荡筛。摇动筛是按孔径大小从上到下排列，最上为筛盖，最下为接受器，筛分时把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台上摇动和振荡。摇动筛是利用机械或电磁作用使筛产生振动将物料分离的设备。筛、粉末的分等•1～9号，随号的增加而逐渐减小。•粉末的分等：•最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20％的粉末；•粗粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末；•中粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60％的粉末；•细粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95％的粉末；•最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95％的粉末；•极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95％的粉末。（二）混合•混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。混合操作以含量的均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。等量递增法（配研法）•（1）打底套色法此法为中药丸剂、散剂中对药粉进行混合的经验方法。系将少的、色深的药粉先放入研钵中作为基础，即为“打底”，然后将量多的、色浅的药粉逐渐分次加入到研钵中，轻研混匀，即是“套色”，直至全部药粉混匀。•（2）等量递增法一般而言，两种物理状态和粉末粗细均相似且数量相当的药物易混匀。而当药物比例量相差悬殊时，则不易混合均匀，此时应采用“等量递增法”，即先将量小的组分与等量的量大组分混匀，再加入与混合物等量的量大组分再混匀，如此进行至量大的组分加完并混合均匀。此法工时少，效果好，是混合操作的重要技术在研磨混合过程中应注意的问题：①一般应先在研钵中加少许量大的组分，以饱和研钵表面能（即用药粉填满研钵表面缝隙），避免因量小组分直接加入研钵而被吸附的损失。②当药物的堆密度相差较大时，应将“轻”者先置于研钵中，再加等量“重”者研匀，如此配研混匀。这样可避免轻者上浮飞扬，重者沉于底部而致使轻重粉末不能被混匀。混合方式与设备•实验室的混合方式：搅拌、研磨、过筛。•大批量生产时的混合方式：搅拌和容器旋转方式。三维运动混合机（外形图）固定轴混合槽搅拌桨图11槽型混合机图12双螺旋锥型混合机减速器转臂锥形筒体加料口螺旋杆部件出料口小型V型混合机•分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。•常用的方法：目测法、重量法、容量法。（三）分剂量（四）包装贮存散剂包装与储存的重点在于防潮，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。包装材料：纸、塑料袋、玻璃瓶包装方法：储存：密封储存第一节概述•散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等属于常用的固体制剂•固体制剂的共性：（1）物理、化学稳定性比液体制剂好，生产制造成本较低，服用与携带方便；（2）药物在体内首先溶解后才能透过生理膜，被吸收入血。固体制剂的体内吸收途径口服给药崩解溶解生物膜血液循环剂型崩解或分散溶解过程吸收片剂+++胶囊剂+++颗粒剂-++散剂-++混悬剂-++溶液剂--+注射剂---不同剂型在体内的吸收路径固体剂型的制备工艺流程图药物粉碎过筛混合造粒压片颗粒剂散剂片剂胶囊剂第二节散剂•一、概述•散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可供内服，也可外用。一般可用以下三种方法对散剂进行分类：①按组成药味多少，可分为单散剂和复散剂；②按剂量情况，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。•散剂具有以下特点：①粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；③制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；④贮存、运输、携带比较方便。①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。散剂具有以下一些特点：飞散性、附着性、团聚性、吸湿性二、散剂的制备•物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装储存将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。散剂的制备工艺四、倍散•倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的吸湿散，以利于下一步的配制。•吸湿倍数由剂量而定：剂量0.1~0.01g可配成10倍散（即9份吸湿剂与一份药物均匀混合的散剂），•0.01~0.001g配成100倍散，•0.001g以下应配成1000倍散。•配倍散时应采用逐级稀释法。三、散剂的质量检查与包装贮存•1.质量检查散剂的质量检查项目主要有：•(1)均匀度取供试品适量置光滑纸上平铺约5平方厘米,将其表面压平,在亮处观察,应呈现均匀色泽,无花纹、色斑（2）水份取供试品照水份测定法测定（3）装量差异。（4）吸湿性散剂比表面积较大,吸湿性与风化型比较显著,因此包装与储存的重点在于防潮。散剂的吸湿特性及防止吸湿措施是控制散剂质量的重要内容。当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。四、倍散•倍散是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的吸湿散，以利于下一步的配制。•吸湿倍数由剂量而定：剂量0.1~0.01g可配成10倍散（即9份吸湿剂与一份药物均匀混合的散剂），•0.01~0.001g配成100倍散，•0.001g以下应配成1000倍散。•配倍散时应采用逐级稀释法。第三节颗粒剂•颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。•颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。颗粒剂的含义与特点•颗粒剂系指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂。其特点：①保持了汤剂吸收较快、作用迅速的特点，又克服了汤剂临用时煎煮不便、服用量大、易霉败变质等缺点。②可掩盖不良臭味。③可制成缓控释制剂。颗粒剂的分类•按其溶解性能和溶解状态，颗粒剂可分为：①可溶性颗粒剂，可分为水溶性颗粒剂和酒溶性颗粒剂两类医`学敎育网搜`集整理。②混悬性颗粒剂，多加入药物细粉制成，冲服时呈均匀混悬状。③泡腾颗粒剂，因加有适量泡腾崩解剂（如枸橼酸或酒石酸与适量的碳酸氢钠），冲服时遇水产生大量的二氧化碳气体，促使颗粒快速崩散溶解。④肠溶颗粒剂。【CAP、丙烯酸树脂】⑤缓控释颗粒剂。•此外还有无糖型颗粒剂，指不含蔗糖粉的颗粒剂，剂量更小，可满足临床某些不宜进食糖类成分患者的需要。颗粒剂的制备技术—工艺流程主药辅料粉碎过筛混合粘合剂或润湿剂制粒干燥整粒质量检查包衣分剂量颗粒剂二、颗粒剂的制备•1、制软材。将药物与稀释剂（如淀粉、乳糖、蔗糖等），必要时还加入崩解剂（如淀粉、纤维素衍生物等）充分混匀，加入适量的水或其他粘合剂混合制软材。混合可用各种类型的混合机进行。由于制粒后不能再添加崩解剂，所以选用粘合剂时要注意的是，粘合剂不应影响颗粒的崩解。可根据经验“手握成团，轻压即散”为准。2、制湿颗粒。颗粒的制备常采用挤出制粒法。将软材用机械挤压通过筛网，即可制得湿颗粒。除了这种传统的过筛制粒方法外，近年来开发了许多新的制粒方法和设备应用于生产实践，其中最典型的就是流化（沸腾）制粒。流化制粒可在一台机器内完成混合、制粒、干燥，因此称为“一步制粒法”。3、颗粒的干燥。除了流化或喷雾制粒法制得的颗粒已被干燥以外，其他方法制得的颗粒必须再用适宜的方法加以干燥，以除去水分、防止结块或受压变形。常用的方法有：箱式干燥法、流化床干燥法等。4、整粒与分级。在干燥过程中，某些颗粒可能发生粘连甚至结块，所以必须通过整粒以制成一定粒度的均匀颗粒。一般采用过筛的方法整粒和分级。具体操作时，一般按粒度规格的上限，过一号筛，把不能通过的部分进行适当粉碎，然后再按照粒度规格的下限，过四号筛，以进行分级，除去粉末部分。•5、包衣。为达到矫味、矫嗅、稳定、缓释、控释或肠溶等目的，可对颗粒剂进行包衣，一般采用薄膜衣。对于有不良嗅味的颗粒剂，可将芳香剂溶于有机溶剂后，均匀喷入干颗粒中并密闭一定时间，以免挥发损失。除用湿法制粒外，颗粒剂也可采用干法制粒、包衣机转动制粒等方法制备。6、质量检查与分剂量。将制得的颗粒进行含量检查与粒度测定等，按剂量装入适宜袋中。颗粒剂的贮存基本与散剂相同，但应注意均匀性，防止多组分颗粒的分层，防止吸潮。制备方法•挤压制粒法•高速搅拌制粒法•流化床制粒法：集混合、成粒、干燥于一体，又称一步制粒法图13干法制粒机利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低图14挤压式制粒机本机制作的颗粒是通过螺杆及网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，特别适用于及食品制作颗粒状冲剂等产品。图15摇摆式制粒机本机是一种将潮湿粉末状混合物，在旋转滚筒的正、反旋转作用下，强制性通过筛网而制成颗粒的专用设备。图16旋转式制粒机本机用于制药、食品、冲剂、化工、固体饮料等行业，将搅拌好的物料制成所需颗粒，特别适用对粘性较高的物料。颗粒剂的质量检查外观颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。粒度用双筛分法，除另有规定外，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和