苯妥英钠片标准操作规程

诺德药业（江苏）有限公司文件编码：GC-SOP/B-026-04页码：1/8题目：苯妥英钠片标准操作规程受控标志：制订人：审核人：批准人：颁发部门：GMP办公室制订日期：审核日期：批准日期：生效日期：2010.10.01制作备份：2份分发部门：生产技术部固体制剂车间目的：建立固体制剂车间苯妥英钠片生产操作规程，使苯妥英钠片生产操作标准化，规范化。范围：适用于固体制剂车间苯妥英钠片生产操作。责任人：固体制剂车间苯妥英钠片生产操作人员。内容：1．准备工作：根据生产技术部下达的月度生产计划，编制生产指令单，按处方量计算批产量所需的原辅料和包装材料的用量，最小批量21万片，最大批量156万片，定额领用。1.1操作人员要详细阅读所生产品种的工艺规程并严格按工艺规程操作。1.2操作人员要详细阅读生产品种所使用的设备的操作规程并严格执行操作规程。1.3操作间外有上一批“清场合格证”状态标志卡。1.4所用的容器具应挂“已清洁”状态标志。1.5所用的设备，应有“完好”及“已清洁”状态标志。1.6检查温湿度、压差：温度18~26℃相对湿度45~65%，压差：正压室与负压室≥5Pa。1.7检查和核准电子秤，核准零点，检查是否平衡，显示是否正常。1.8操作间外用本批生产状态标志卡替换“清场合格证”，生产设备用正在运行标志替换“已清洁”状态标志。2．粉碎过筛：2.1原辅料脱包从原辅料库领取经检验合格、外包装完好的苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁、95%药用乙醇，核对品名、规格、批号、数量，经缓冲间外清并脱去外包装，写好物料标志卡，由传递柜进入洁净生产区原辅料存放室，放在货架上并填写物料状态标志卡，按指令单分别称量，剩余量扎紧口袋，经传递窗进缓冲间用原包装包装，注明剩余量、称量日期、称量人，退库。2.2粉碎过筛将苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁分别过100目筛并记录。2.3转入称量配料室将过筛的苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁分别放在不锈钢桶中盖上盖，写好物料标志卡，转入称量配料室。2.4生产结束后关闭电源，清理设备及环境卫生，清理生产过程的遗留物，并填写生产记录和清场记录。2.5条件2.5.1在过筛前核对苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁的检验报告单，检查并核对所填写的物料标志卡。2.5.2存在不锈钢桶中的苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁应有物料标志卡。2.5.3检查过筛称量过程中，分别检查苯妥英钠、淀粉、滑石粉、硬脂酸镁外观色泽应均匀一致，细度应均匀。3称量配制、制粒3.1湿法制粒工艺规程3.1.1清理现场，更换状态标志。3.1.238%乙醇溶液的配制取95%的药用乙醇40ml加纯化水至100ml，搅拌均匀，备用。3.1.3称量配料根据生产指令单，用电子秤准确称取粉碎过筛好的苯妥英钠、淀粉、滑石粉依次投入快速混合制粒机中。称量时必须有2人在场，一人负责按规定处方称量操作并记录，一人负责复核物料名称、规格、批号、称量读数应与规定的处方和生产指令相符，复核记录，操作人和复核人签名。3.1.4制粒开启快速混合制粒机，经充分混合均匀后，再加入38%乙醇溶液继续搅拌均匀，制成软材用14目筛制湿粒。3.1.5干燥将制好的湿粒均匀铺在不锈钢盘中送入热风循环烘箱中烘干，烘干后冷却。诺德药业（江苏）有限公司文件编码：GC-SOP/B-026-04页码：2/83.1.6整粒总混将烘干的颗粒投入快速整粒机中，用14目筛整粒，将整好的颗粒和硬脂酸镁顺次投入三维混合机中混合均匀，称好颗粒重量放入不锈钢桶中盖上盖，取样送中间产品检测。3.1.7转入颗粒中间站将经称量的颗粒写好物料标志卡送入颗粒中间站。3.1.8生产结束后关闭电源，清理设备及环境卫生，清理生产过程的遗留物，并填写生产记录和清场记录。3.2条件3.2.1电子秤使用前应校正。3.2.2快速混合制粒机搅拌速度103～155转/分钟，烘干温度50℃～60℃。每次搅拌时间为15～20分钟，总混电动机无极变速调速器调至600r/min，混合器的转速8r/min，时间8min。3.2.3用14目筛制湿粒和整粒。3.2.4配制38%乙醇溶液必须使用纯化水。3.2.5湿颗粒铺在不锈钢盘中的厚度不得超过2cm。颗粒干燥时至少每二个小时翻盘一次。翻盘操作时应戴洁净手套，不得裸手直接接触药品。3.2.6一次性总混的干颗粒总重量最高不得过280kg，最低不得少于30kg。3.2.7整粒过程中，颗粒的色泽和粗细应均匀，中间产品含苯妥英钠（C15H11N2NaO2）应为标示量的96.0～104.0%，水份1.0%～3.0%。贮存条件，遮光，密封干燥处保存，贮存时间≤3天。4压片4.1工艺规程4.1.1清理现场，更换状态标志。4.1.2压片机及冲模的准备更换7.5mm浅凹型冲模，换好后用手扳动试车手轮使转盘旋转2～3转，检查各部位应运转正常。如果感到有异常阻力就不能再继续转动，需对更换部分进行更细致的检查，并排除故障。4.1.3试压片从颗粒中间站领取苯妥英钠片颗粒，按照检测中心给出的中间产品的片重范围，试压1～2分钟后检查苯妥英钠片素片的重量差异、外观质量。诺德药业（江苏）有限公司文件编码：GC-SOP/B-026-04页码：3/8片重差异和外观质量符合标准后，开车运转进行压片；如片重差异或外观质量不符合标准，应继续调整至符合标准。4.1.4在压片过程中，每15分钟检查一次片重差异范围及外观质量，应符合规定。如出现偏离范围的现象应立即停止充填并报质保部QA人员，查出偏离标准的原因，并对已压制好的素片进行有效隔离和标明状态标志，对压片机充填量重新调试，直至符合标准并经质保部QA人员同意后方可继续压片。4.1.5压好的素片应筛去外表的粉尘，称好素片重量，放入不锈钢桶中盖上盖，写好物料标志卡送入素片暂存室。4.1.6生产结束后关闭电源，清理设备及环境卫生，清理生产过程的遗留物，并填写生产记录和清场记录。4.2条件4.2.1在压片过程中，应勤检查颗粒料斗，及时添加颗粒。4.2.2压制好的素片应放在不锈钢桶中，遮光，密封，在干燥处保存。贮存时间≤4天。4.2.3检查片重差异的每次称量前应校正天平，重量差异应符合规定的要求。4.2.4在压片过程中，检查片重差异的同时应检查素片外观。外观应厚薄一致，片面应完整光洁，色泽均匀，无裂片、花斑、粘冲、异物。5包装5.1瓶装工艺规程5.1.1清理现场，更换状态标志。5.1.2数片机和数片板的准备。调整好进瓶机构、输送轨、调瓶闸，更换好数片板，调整好数片灌装与调瓶闸同步，在两个数片头盘内加入适时的片子，转动手轮根据落片的流动性调整数片板的倾斜角度，以达到落片的最佳角度。调整好之后就可以开机运行进行数片包装。5.1.3数片包装。从片子暂存间领取苯妥英钠片素片，核对物料状态标志卡无误后，将苯妥英钠片素片放入两个数片头盘内，将30ml的聚丙烯塑料瓶经过进瓶机构、输送轨、调瓶闸，使聚丙烯塑料瓶的瓶口位于灌装口下，开机运行进行灌诺德药业（江苏）有限公司文件编码：GC-SOP/B-026-04页码：4/8装，每瓶100片。将灌装好的瓶子用手塞进药棉，放上带铝箔垫片的盖子旋紧，封口。5.1.4铝箔封口。先调节输送带速度，将待封口的瓶子通过感应板，观察封口效果。如封口过热，调快输送速度；如封口不牢，则应调慢输送速度。封口符合要求后，开启理瓶机构和分瓶拔轮，进行正常封口。封好口的塑造瓶送入外包间贴签。5.1.5贴签。将铝箔封口好的瓶子贴上标签，按每10瓶用热收缩膜包装机包装好并放入10份说明书，然后按每箱360瓶装入纸箱并放置一张合格证，胶带封箱捆扎，计件送入待验库。5.1.6生产结束后关闭电源，清理设备及环境卫生，清理生产过程中的遗留物，并填写生产记录和清场记录。5.2条件5.2.1内包装操作工手应戴洁净手套，不得裸手接触药品。5.2.2数片包装调试时，每个数片头应检查数片的准确性，各抽2瓶，数片量应符合要求，不得多粒或少粒。正常运行后每1小时不少于一次检查数片的准确性。5.2.3标签上打印的产品批号、生产日期、有效期应字迹清楚、端正。5.2.4塞药棉应适度。5.2.5操作人员在包装大纸箱前要印好批号、生产日期、有效期至并核对品名、批准文号、规格、批号、生产日期、有效期至。5.2.6合箱产品，在外包装箱加盖“M”印章，并将二个批号全印在大纸箱上，根据留样观察的规定留样并记录。5.2.7质保部QA人员在外包装开始前应核对标签、纸箱上打印的产品批号、生产日期、有效期至及品名、规格、批准文号等内容应正确无误，如有不符或字迹不清应制止进行包装。生产结束后应检查产品合箱情况。6清场6.1清场目的为了防止混药事故，各生产工序在生产结束后、更换品种、规格或批号前，应彻底清理及检查作业场所。清场合格证超过规定有效期的在生产前诺德药业（江苏）有限公司文件编码：GC-SOP/B-026-04页码：5/8必须重新进行清场并经检查合格。6.2各岗位操作人员负责本工段（岗位）的清场并记录，工段长（班长）负责复查清场现场和记录，不符合要求的应重新进行清场。6.3清场要求6.3.1地面无积灰、无积垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内不得存放与生产无关的杂品。6.3.2使用的工具、容器清洁、无异物、无前次产品的遗留物。6.3.3设备内外无前次生产遗留药品，无油垢。6.3.4非专用设备、管道、容器、工具应按规定拆洗。6.3.5凡直接接触药品的机器设备、管道、工具、容器等应每天或每批清洗。6.3.6包装工序调换品种时，多余的包装材料应全部按规定处理。6.4清场后应填写清场记录清场结束后应由质保部QA人员检查，清场合格的发给“清场合格证”正副本。清场合格证正本作为本次生产结束后清场合格的证明列入本次生产的批生产记录中，副本作为允许下一品种(或同一品种不同规格)生产的凭证附入下一批生产的批生产记录中。清场合格证应在有效期内使用，超过有效期的应重新进行清场并由质保部QA人员签发清场合格证。未领到“清场合格证”不得进行另一品种或同一品种不同规格的生产。诺德药业（江苏）有限公司文件编码：GC-SOP/B-026-04页码：6/8附：1中间体和成品质量1.1苯妥英钠片颗粒质量标准项目指标性状本品为白色颗粒。粒度应均匀一致。细粉总量应为15～30%。干燥失重减失重量应为1.0～3.0%。含量测定含苯妥英钠应为标示量的98.0～103.0%。贮存遮光，密封干燥处保存。1.2苯妥英钠片素片质量标准项目指标性状本品为白色片。溶出度限度应为标示量的75%。重量差异限度应为±7.5%。脆碎度应符合规定。外观片型、杂点应符合规定要求。含量测定含苯妥英钠为标示量的94.0～106.0%。贮存遮光，密封干燥处保存。诺德药业（江苏）有限公司文件编码：GC-SOP/B-026-04页码：7/82.苯妥英钠片质量标准（中国药典2010年版二部440页）项目法定标准内控标准性状本品为白色片。本品为白色片。鉴别（1）（2）呈正反应（1）（2）呈正反应溶出度限度应为标示量的75%。限度应为标示量75%。重量差异限度应为±7.5%。限度应为±7.5%。脆碎度应符合规定应符合规定微生物检查细菌每1g不得过1000个、霉菌和酵母菌每1g不得过100个、大肠埃希菌每1g不得检出。细菌每1g不得过900个、霉菌和酵母菌每1g不得过90个、大肠埃希菌每1g不得检出。外观—片型、杂点应符合规定要求。包装—瓶空隙、瓶签、封口、封箱应符合规定要求。含量测定含苯妥英钠（C15H11N2NaO2）应为标示量的93.0～107.0%。含苯妥英钠（C15H11N2NaO2）应为标示量的94.0～106.0%。贮藏遮光，密封保存。诺德药业（江苏）有限公司文件编码：GC-SOP/B-026-04页码：8/8