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广州康臣药业有限公司第1页共6页广州康臣药业有限公司管理标准和操作标准[类型]管理标准[再分类]验证管理[名称]纯化水系统再验证方案[编码]Q/GCP07-511(6)起草：日期：审核：日期：批准：日期：执行日期：颁发部门：验证委员会分发部门：质量管理部、生产管理部、工程部变更原因：增加新的使用点。纯化水系统再验证方案目的纯化水系统在新增加使用点后，对该系统进行再验证，从而证明该系统所制备出来的纯化水是否符合质量标准和满足生产工艺需要。范围纯化水制备系统。再验证组成部门质量管理部、生产管理部、工程部职责1、验证小组的组成组长：林小辉组员：杨晓东、屈美娟、郑银花、陈小茜、唐会良、王芝、岗位操作人员。2、验证小组职责负责验证方案、验证报告的审批，验证周期的确认。负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。负责验证数据及结果的审核。3、工程部负责纯化水机组的维护保养，并做好相应的记录。负责建立纯化水机组的设备档案。负责仪器、仪表的校正。负责拟订验证周期。纯化水系统再验证方案编码：Q/GCP07-511(6)广州康臣药业有限公司第2页共6页负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会。负责起草验证方案。4、质管部负责对生产车间提供的工艺参数要求进行确认及现场监督。各种理化检验准备、取样及测试工作。5、生产管理部负责按照相关的标准操作程序进行操作、清洁和维护保养。方案1．设备基本情况本系统使用符合饮用水标准的饮用水通过石英砂滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透等工艺制取的纯化水。本纯水系统于2002年经过验证后投入正常生产至今，主要作为非无菌制剂生产的工艺用水、设备的清洗用水和质量检验用水、同时作为注射用水的水源，2010年10月于新建原料药车间增加使用点8个。纯化水制备流程图：该机主要技术参数如下：本系统纯化水产量：2.0T/h。监控参数电导率＜2.0μs/cm。使用点回水饮用水锰砂过滤器阳树脂过滤器保过滤安器二级反渗透纯化水贮罐紫外灯灭菌纯化水系统再验证方案编码：Q/GCP07-511(6)广州康臣药业有限公司第3页共6页纯化水水质符合2010版药典。2．核对相关操作规程：纯化水制水标准操作规程纯化水贮罐、管道清洁消毒操作规程纯化水日常监控标准操作规程纯化水系统维护保养规程3．安装确认（IQ）3.1确认新增使用点涉及的相关文件纯化水系统新增使用点后的流程图新增使用点安装调试记录。检查结果记录与附件1。3.2新增使用点管道、阀门的确认确认管道、阀门的材料，管道应为不锈钢（304型），阀门应为球阀；检查结果记录于附件1。3.3管道的清洗、钝化、消毒纯化水管道使用前应进行管道的清洗、钝化、消毒，检查结果记录于附件1。3.4仪器仪表的校准对纯化水系统所有设备上的仪器、仪表进行校正，其校正结果记录于附件2。4.运行确认（OQ）运行确认是试验并证明纯化水系统能在预期及设计范围内可靠地运行，并能达到规定的技术指标和使用要求，该项应在完成纯化水系统安装并已得到认可后进行。4.1设备、管路、水泵运行情况：4.1.1水、电供应情况：评价标准：水、电供应应正常。4.1.2检查系统管路情况：评价标准：管路、阀门、密封圈等不得有泄漏。4.1.3检查水泵工作情况：纯化水系统再验证方案编码：Q/GCP07-511(6)广州康臣药业有限公司第4页共6页评价标准：水泵应按规定方向正常运转，无异常声音。4.1.4检查中间水箱、纯化水贮罐情况：评价标准：应无泄漏；纯化水贮罐应装有0.22μm除菌过滤器并设有取样阀装置。4.1.5其它设备运行情况：评价标准：精砂过滤器、活性炭过滤器、保安过滤器（完整性试验合格）、二级反渗透装置等设备应运行正常。以上各项检查结果记录于附件3。4.2系统操作参数的检测：通过测定二级反渗透入、出水口的水质，其目的是再确认前面机械过滤器除去有机物和Cl-后RO装置的电导率、产水量能否达到设备技术参数。取样工具：试剂瓶（取500ml供检测用）取样位置评价标准(参照设备技术参数)二级反渗透装置入口浑浊度＜3NTU二级反渗透装置出口电导率＜2.0μs/cm，PH5.0～7.0检测结果记录于附件4。5．性能确认（PQ）5.1验证目的在IQ和OQ合格的前提下，确认该设备生产的水质及产量是否符合2010年药典和工艺设计要求。5.2检测项目先检测每个单体设备进出口的水质，接着按《纯化水系统清洗消毒规程》对纯化水储罐和送水管道进行清洗、消毒，然后进行生产对纯化水系统进行性能确认测试，确认该系统生产的水质及产量符合工艺设计要求。5.3验证程序：5.3.1检测并确认各单体设备进出口的水质或设备参数符合设计要求。5.3.2检测并确认纯化水系统清洁、消毒规程按《原水箱、纯水罐、工艺用水管道清洁消毒标准操作程序》对纯化水储罐和送水管道进行清洗，每周对纯化水系统用纯蒸汽消毒30分钟。纯化水系统再验证方案编码：Q/GCP07-511(6)广州康臣药业有限公司第5页共6页5.3.3生产中监测纯化水的水质是否符合工艺设计要求5.3.3.1取样点设置及取样频率取样点详见纯化水系统取样点示意图。本次验证取样周期为3周，取样频率为：取样点取样频率取样点取样频率纯化水贮水罐每天一次总送水口每天一次总回水口每天一次二级反渗透出水口每天一次各使用点（40个使用点）每星期一次，可轮流取样5.3.3.2取样工具：a.试剂瓶（取500ml纯化水供理化检验用）。b.经121℃30分钟灭菌的试剂瓶（取250ml供微生物检测用）。c.75%酒精棉。5.3.3.3取样方法：取样时，先放纯化水1~2min，放完纯化水后用75%酒精棉擦拭使用点，擦拭完后，首先用无菌试剂瓶取样250ml纯化水供微生物检验用，然后再取500ml纯化水供理化检验用。5.3.3.4检测项目：理化指标、微生物指标。5.3.3.5检测方法：按纯化水检测规程（根据中国药典2010版二部纯化水标准）进行检测。5.3.3.4质量标准：监控参数电导率＜2.0μs/cm。纯化水水质符合2010版药典。取样点检验结果见附件5（并附检验报告书）6．异常情况处理程序纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点检测项目质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：6.1在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全部项目。6.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。纯化水系统再验证方案编码：Q/GCP07-511(6)广州康臣药业有限公司第6页共6页7．再验证结果评定与结论设备验证小组负责收集各项验证、试验结果，根据试验结果起草验证报告，报验证领导小组审批。验证领导小组负责对验证结果综合评审，做出结论，发放验证证书。8．再验证进度安排纯化水系统再验证，可在设备无大修和移动的情况下，每年进行一次再验证。验证项目编号验证进度安排验证周期下次验证时间Q/GCP07-511(6)2010年11月一年2011年11月