纯蒸汽系统验证方案

大同长兴制药有限责任公司小容量注射剂车间纯蒸汽系统验证方案文件编号：07.PV.13.0011页数：第1页共12页目录1.0方案审核及授权2.0人员3.0范围4.0概述5.0职责6.0方案/计划描述7.0验证目的8.0验证程序9.0验证实施9.1安装确认9.2运行确认9.3性能确认10.0验证原始记录11.0再验证周期12.0结论批准附表2偏差表格和纯蒸汽检测记录1.0方案审核及授权。授权起草人审核人批准人生效日期姓名：职务：签字：日期：姓名职务：签字：日期：姓名：职务：签字：日期：2.0人员所有负责执行此方案的人员必须按如下签字表格中进行签字。签字内容包括：姓名、职大同长兴制药有限责任公司小容量注射剂车间纯蒸汽系统验证方案文件编号：07.PV.13.0012页数：第2页共12页务、日期等。姓名职务签字日期李学成质量部经理景晓卫车间主任叶素芳QA主管工艺员QC人员QA人员马月芳操作工孙月平操作工3.0范围3.1此方案适用于小容量注射剂车纯蒸汽系统的验证。此方案按照GMP要求，确定验证系统的验证方法及文件编号，保证被验证系统能以正确的方法验证并使系统运行满足使用要求4.2有足够的文件系统证明纯蒸汽系统能达到检测要求。3.2有足够的文件系统证明纯蒸汽系统能达到检测要求3.3所有的必须适用性文件将表明验证在这个方案中将被确认和证明其有效性。3.4在方案的执行过程中遇到任何短缺的数据或异常情况应被作为偏差记录下来并审核确认。异常情况将被调查并终止引起该情况的行动。在执行的同时所有数据应及时记录，该方案中应包括最终的总结。3.5验证时间：年月日----年月日4.0概述4.1制备:将纯水经纯蒸汽发生器制得。4.2工艺流程图纯化水多效蒸馏机工业蒸汽纯蒸汽使用点大同长兴制药有限责任公司小容量注射剂车间纯蒸汽系统验证方案文件编号：07.PV.13.0013页数：第3页共12页4.3设备生产厂家:山东潍坊精鹰医疗器械有限公司。出厂日期:2011年8月设备型号一览表设备名称型号规格数量多效蒸馏水机LD1000-6一台4.4设备主有技术参数压缩机工作压力:0.3MPa蒸馏水产量:1000kg/h5.0职责职责描述：质量部经理负责验证方案的批准。车间主任及QA经理负责验证方案的审核。生产车间负责验证方案的编制与实施。6.0方案/计划描述本方案主要包括纯蒸汽系统的安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。7.0验证目的:考验该纯蒸汽系统在可能发生的种种情况下有能力稳定地供应规定数量和质量的合格纯蒸汽。7.1－检查并确认该系统设计、所用材料、安装符合GMP要求。7.2－检查系统设备的文件资料齐全且符合GMP要求。7.3－检查并确认设备和安装符合生产要求、公用工程系统配套齐全且符合设计要求。7.4－确认该系统的各种仪器仪表经过校正且合格。7.5－确认该系统的各种控制功能符合设计要求，SOP符合操作要求7.6－确认该设备在稳定的操作范围内能稳定地运行且能达到设计标准。8.0验证程序8.1验证方案的编制、审核、批准8.2验证方案的执行大同长兴制药有限责任公司小容量注射剂车间纯蒸汽系统验证方案文件编号：07.PV.13.0014页数：第4页共12页8.3在验证文件中记录的填写必须符合下列方针：只能使用原始记录，不准使用转录数据完成人员签字表填写记录用蓝色或黑色圆珠笔，不能使用修正液记录改变时用单线划掉并写明签名、日期，如果改变的原因不明确应有一个书面说明，完成每一部分需要填写的确切数据，不要留下空栏或不完善的地方，不适合的项目填写N/A所有的偏差或评价应记录在“评价/偏差”表格上。所有的偏差都要求有反应并且完成调查方案。偏差必须被证明是正当的或正确的，如果偏差被证明是正当的，那么调查结果必须解释为什么这个偏差是可以接受的。如果偏差是正确的，那么调查结果应记录其正确性，任何再确认应符合变更控制程序。支持性文件应包括适用的地方。当每一项工作完成时，执行人应签署姓名和日期。审核人员对数据进行审核后，签署姓名和日期。所有的实施和审核行动应依据书面程序中规定的人员分工和职责来进行。9.0验证的实施验证的实施包括安装确认实施，运行确认实施和性能确认实施。验证在实施过程中要及时填写验证报告。9.1安装确认9.1.1安装位置及安装环境的确认。9.1.2安装质量检查设备名称检查项目要求结果多效蒸馏水机材质316L不锈钢，电热光并钝化处理是供水连接卫生夹头连接是电源及连接380V三相、50HZ接地良好是蒸气及连接管路连接合理、保温良好是设备技术资料有设备图纸、手册、备件清单、操作说明书、维修、保养指南有排气装置及连接排气口装0.22mm呼吸器，呼吸器使用前做过发泡试验是排水阀及连接采用316不锈钢隔膜阀、卫生夹头连接是管道清洗情况进行清洗是连接及润滑卫生夹头连接，用纯蒸汽本身润滑是大同长兴制药有限责任公司小容量注射剂车间纯蒸汽系统验证方案文件编号：07.PV.13.0015页数：第5页共12页9.1.3管路及分配系统安装质量检查检查项目要求结果材质316L不锈钢内壁抛光钝化处理是管路连接方式氩弧焊焊接及卫生夹头分段连接是阀门及连接采用316L不锈钢隔膜阀、卫生头连接是9.1.4管道的清洗、钝化管道的清洗、钝化、消毒为纯水预冲洗、碱液循环清洗、纯水冲洗、钝化、纯水再次冲洗、排放9.1.5仪器、仪表校正1.本系统使用的仪器、仪表必须参照相应国家标准，按仪器、仪表校正标准操作规程进行校正，校正后的仪器、仪表附上合格证。2.本系统需校正的仪器、仪表及校正要求仪器、仪表名称规格型号要求蒸汽进口压力表符合国家规定进水压力表符合国家规定使用点压力表I符合国家规定使用点压力表Ⅱ符合国家规定使用点压力表Ⅲ符合国家规定使用点压力表Ⅳ符合国家规定偏差及处理情况：安装确认结果：9.2运行确认设备安装确认合格后，根据拟定的SOP等文件进行操作，确认本系统各部分及整体设备的实际运转性能符合设计要求。9.2.1系统操作参数的检测检测项目合格要求电压、电流电压380V电流10A供汽压力0.25～0.5mpa供水压力0.18MP管路检测无泄漏水泵转向纯水泵转向正确贮水罐进水温度95—100℃大同长兴制药有限责任公司小容量注射剂车间纯蒸汽系统验证方案文件编号：07.PV.13.0016页数：第6页共12页贮水罐加热保温情况蒸汽加热;带保温层用气点压力湿热灭菌柜≥0.2Mpa浓配灌≥0.2Mpa稀配灌≥0.2Mpa偏差及处理情况：安装确认结果：9.2.4.纯蒸汽系统验证周期1.纯蒸汽系统新建或改造后必须作验证。2.纯蒸汽若停用，在正式生产一个星期前开启处理系统做一个周期的监控。9.3性能确认：9.3.1测试设备的生产能力。在满足洗瓶质量要求的基础上，应达到机器标示的生产能力指标。9.3.2系统水质检控1.监控周期:整个纯蒸汽系统水质监控分为三个验证周期,每个周期5天，共15天2.取样点及取样频率如下表:取样点名称取样频率K1湿热灭菌柜天天取样K2湿热灭菌柜天天取样浓配罐使用点天天取样稀配灌使用点天天取样多效蒸馏水机天天取样9.3.3重新取样由于取样、化验等的因素，有时会出现个别项目不合格的现象，这时必须重新取样化验。必要时每点取样化验1．在不合格的取样点再取样一次,重新化验不合格的指标。2.重测这个指标必须合格，若不合格需检查原因，经处理合格后此系统方可投入运行。3.纯蒸汽冷却后水质合格标准执行注射用水标准:4.0参照中国药典2010版二部注射水项下检测方法项目合格标准大同长兴制药有限责任公司小容量注射剂车间纯蒸汽系统验证方案文件编号：07.PV.13.0017页数：第7页共12页性状无色澄明液体、无臭无味PH值5.0-7.0氨≤0.00002微生物限度细菌霉菌和酵母菌总和≤10个/100ml细菌内霉素＜0.25Eu/ml氯化物、硫酸盐与钙盐按法检查不发生浑浊硝酸盐≤0.000006亚硝酸盐≤0.000002二氧化碳按法检查不发生浑浊易氧化物按法检查粉红色不完全消失不挥发物≤1mg/100ml重金属≤0.00003电导率≤1.1μs/cm偏差及处理情况：安装确认结果：验证结束后，验证小组对本次验证进行讨论并总结，为再验证本设备提供更好的方法。10.再验证周期设备验证周期为1年，到期再验证时如周围环境未变，可不作安装确认，如经搬动、修理或发现测定结果可疑时，应及时重新验证。附表1偏差表格部门：偏差编号：偏差描述偏差发生的地方：偏差发生的时间：涉及到的过程：涉及到的批号：偏差的性质：发生偏差的原因及其评估：大同长兴制药有限责任公司小容量注射剂车间纯蒸汽系统验证方案文件编号：07.PV.13.0018页数：第8页共12页已采取的改进措施（详述行动内容）：预防措施（详述措施内容）：偏差是否对产品质量有影响（详述对产品质量的影响）：附件：有/无：页数：方案人：部门负责人：日期：质量部意见：质量部签字：日期：纯蒸汽检测记录年月日取样点名称取样量PH值性状氨微生物限度细菌内霉素氯化物、硫酸盐与钙盐硝酸盐不挥发物重金属电导率亚硝酸盐二氧化碳易氧化物K1湿热灭菌柜K2湿热灭菌柜浓配罐使用点稀配灌使用点多效蒸馏水机取样人复核人检测人复核人