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制药有限公司GMP文件文件编码：ZL·YF·005·05纯化水系统回顾性验证方案起草：日期：审核：批准：日期：实施日期：颁发部门：质量部分发部门：质量部、工程部纯化水系统回顾性验证方案第2页共11页验证小组名单组长姓名职务/职称部门成员姓名职务/职称部门纯化水系统回顾性验证方案第3页共11页目录1验证目的…………………………………………………………………………………42验证范围…………………………………………………………………………………43概述………………………………………………………………………………………44职责……………………………………………………………………………………44.1验证领导小组………………………………………………………………54.2质量部………………………………………………………………………………54.3工程部……………………………………………………………………55验证内容………………………………………………………………………………55.1验证方法……………………………………………………………………………56数据及分析统计………………………………………………………………………..67拟定日常监控及再验证周期…………………………………………………………..78附件………………………………………………………………………………………..8纯化水系统回顾性验证方案第4页共11页1验证目的此验证是建立在纯化水系统长期运行且相对较稳定的基础上，利用对纯化水系统日常监测的各种历史数据来进行回顾性验证，通过此验证以证明该系统按照现行的GMP文件进行操作、维护保养，在未来可能发生的种种情况下，有能力稳定地供应规定数量和质量合格的纯化水。2验证范围本方案适用于1.0m3/h纯化水制水系统的回顾性验证。3、概述3.1设备简介设备名称：二级反渗透装置型号：1m3/h生产厂家：安装地点：纯水站3.2、纯化水系统工作流程：絮凝剂饮用水PH调节检测检测检测机械过滤器精砂过滤器活性炭过滤器一级反渗透二级反渗透T-1T-2T-3T-4T-5T-6纯水箱Z-1Z-2Z-3Z-4Z-5Z-6Z-7Z-8Z-9Z-10Z-11-11纯化水系统回顾性验证方案第5页共11页纯化水贮罐及分配系统管道材质均为304不锈钢。饮用水进入原水箱，在原水泵前加絮凝剂，通过原水泵叶轮混合，使水中的细小胶体形成絮状析出，在进入精砂过滤器时被截流，再经过活性炭过滤器除去水中余氯及有机物。经精密过滤器除去粒度大于1μm的颗粒杂质，进入一级反渗透装置，除去97%以上水中导电离子及有机物、细菌等杂质，经用氢氧化钠液调节PH值后，进入二级反渗透装置，进一步除去水中离子和其它杂质，即得纯化水。纯化水贮存于贮罐中，由终端水泵送至各用水点。3.3日常监控取样点及其编号取样点总数为20个，其中：总送水口1个、总回水口2个（T—回、Z—回）提取车间：真空干燥间（T-1），高效粉碎间（T-2），微粉间（T-3），容器清洗间（T-4），化验室（T-5），洁具间（T-6）。制剂车间：粉碎间（Z-1），混合制粒间（Z-2），真空干燥间（Z-3），一步制粒间（Z-4），总混间（Z-5），洁具间（Z-6），化验室（Z-7），洗衣间（Z-8），洗桶间（Z-9），胶囊剂用具清洗间（Z-10），片剂用具清洗间（Z-11）。3.4文件：验证所需文件及存放处4职责4.1验证领导小组4.1.1负责验证方案的审批。4.1.2负责验证的协调工作，以保证本方案规定项目的顺利实施。4.1.3负责验证数据及结果的审核。4.1.4负责验证报告的审批。文件名称文件编号存放地点纯化水1m3/h纯化水站操作程序GC·GZ·043·10工程部、纯水站岗位纯化水1m3/h纯化水站维护保养程序GC·GZ·117·10工程部、纯水站岗位纯化水贮罐、管道系统清洗、消毒操作程序GC·GZ·153·10工程部、纯水站岗位列管式纯蒸汽发生器操作程序GC·GZ·044·10工程部、纯水站岗位列管式纯蒸汽发生器维护保养程序GC·GZ·118·10工程部、纯水站岗位纯化水取样程序ZL·GZ·021·10质量部工艺用水管理规程ZL·GL·018·10质量部工艺用水质量监控程序ZL·GZ·001·10质量部纯化水质量标准ZL·JS·002·10质量部、工程部纯化水检验规程ZL·JS·124·10质量部《中国药典》2005年版二部------质量部纯化水系统回顾性验证方案第6页共11页4.1.5负责发放验证证书。4.1.6负责纯化水系统再验证周期的确认。4.2工程部4.2.1负责收集各项试验记录并进行分析；负责起草验证报告。4.2.2负责按照相关的操作程序操作、清洁和维护保养纯化水系统。4.3质量部负责提供纯化水日常监控记录并确认。5验证内容5.1验证目的及要求：收集2008年1月～2008年11月纯化水系统相关记录，包括纯化水日常监控记录、纯化水在线监测记录、纯化水系统维护保养记录，并对相关数据以线性图或直方图的形式进行统计及趋势分析，从而系统考察按纯化水系统相关的GMP文件执行后，一年来纯化水的质量情况。5.2仪器仪表检定5.2.1评价方法：检查纯化水处理装置上所有的仪表及检测仪器是否检定并在有效期内。5.2.2标准：仪表及检测仪器经过检定，检定有效期限为一年。。5.2.3记录：仪表及检测仪器检定记录见附件15.3纯化水在线监测及维护保养情况考察5.3.1评价方法：对纯化水在线监测记录进行统计分析，以了解纯化水质量变化趋势。5.3.2标准：操作人员严格按《纯化水1m3/h纯化水站操作程序》进行操作并如实记录，一级反渗透出水口电导率≤21μs/cm，压力≤1.5Mpa；二级反渗透出水口电导率≤2.0μs/cm，压力≤1.5Mpa；总出水口及总回水口电导率≤2.0μs/cm，其它监测指标符合纯化水质量标准要求。5.3.31.0m3/h纯化水系统在线监测统计表见附件25.4纯化水贮罐、管理系统清洁、消毒情况考察5.4.1评价方法：对纯化水贮罐、管理系统清洁、消毒记录进行统计分析，以了解列管式纯蒸汽发生器的工作情况。5.4.2标准：操作人员严格按《列管式纯蒸汽发生器操作程序》及《列管式纯蒸汽发生器维护保养程序》进行操作并如实记录。5.4.3纯化水贮罐、管道系统清洁、消毒验证数据统计表见附件35.5纯化水日常监测情况考察5.5.1评价方法：对纯化水检验记录进行统计分析，系统考察按纯化水系统相关的GMP纯化水系统回顾性验证方案第7页共11页文件执行后，一年来纯化水的质量情况。5.5.2标准：检验人员严格按《纯化水取样程序》、《工艺用水管理规程》取样检验并如实记录，检测结果符合《纯化水质量标准》，同时微生物限度设定警戒线（各用水点≤10个/ml），以判定一年来纯化水系统在运行过程，偏离正常运行的情况。5.5.3纯化水日常检测验证数据统计表见附件46、验证结果评定与结论验证领导小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。对验证结果的评审应包括：6.1验证试验是否有遗漏？6.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？6.3验证记录是否完整？7.拟订日常监控及再验证周期验证领导小组负责根据纯化水系统回顾性验证情况，拟订纯化水系统再验证周期。8.附件纯化水系统回顾性验证方案第8页共11页附件1仪表及检测仪器检定记录仪器、仪表名称型号校正单位校正日期有效期安装位置统计人：年月日复核人：年月日评价及结论：评价人：日期：纯化水系统回顾性验证方案第9页共11页附件21.0m3/h纯化水系统在线监测统计表2008年月序号原水一级反渗透二级反渗透进水浓水淡水浓水淡水压力Bpa流量Lpm压力Bpa流量Lpm压力Bpa流量Lpm电导率μs/cm压力Bpa流量Lpm压力Bpa流量Lpm电导率μs/cm1234567891011121314151617181920212223242526统计人：年月日复核人：年月日评价及结论：评价人：日期：纯化水系统回顾性验证方案第10页共11页附件3纯化水贮罐、管道系统清洁、消毒验证数据统计表日期系统名称清洗消毒部位清洗消毒方式使用设备或消毒液名称清洗消毒时间min统计人：年月日复核人：年月日评价及结论：评价人：日期：纯化水系统回顾性验证方案第11页共11页附件4纯化水日常检测验证数据统计表设备名称二级反渗透装置编号528-92型号1.0m3/h标准依据《中国药典》2005年版取水点检验日期性状酸碱度、氯化物、硫酸、盐与钙盐硝酸盐、亚硝酸盐、氨二氧化碳、易氧化物不挥发物重金属细菌、霉菌和酵母菌总数mg/100ml个/mlmg/100ml个/mlmg/100ml个/mlmg/100ml个/mlmg/100ml个/mlmg/100ml个/mlmg/100ml个/mlmg/100ml个/mlmg/100ml个/mlmg/100ml个/mlmg/100ml个/mlmg/100ml个/ml平均值-----------警界限-----------------≤10个/ml行动限----------≤1mg/100ml≤70个/ml统计人：年月日复核人：年月日评价及结论：评价人：评价日期：