αβ-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识

α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读前言1β受体阻滞剂的分类2α/β-受体阻滞剂的药理作用3α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4α/β-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目录α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读01前言β-受体阻滞剂（βB）公认是重要的心血管病治疗药物，用于缺血性心脏病、慢性心力衰竭、高血压以及心律失常等。共同的是国内外指南都表示，与单纯的βB不同，对新一代有血管扩张作用的βB如：αβB，是有应用前景。基于以阿替洛尔为代表的第二代βB的RCT研究结果，2013-2015年来日本、美、英国等国家高血压防治指南中不同程度的下调了βB的临床地位。对此，中国、欧洲及加拿大等指南仍有异议。帮助临床医生认识，正确使用αβB在高血压及相关疾病治疗旨在：中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.前言1β受体阻滞剂的分类2α/β-受体阻滞剂的药理作用3α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4α/β-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目录02β受体阻滞剂的分类按选择性1.非选择性BB：普萘洛尔；2.选择性β1受体阻滞剂：阿替洛尔，美托洛尔，比索洛尔；3.兼有α1受体阻滞作用的BB：阿罗洛尔，卡维地洛，拉贝洛尔；按溶解性1.水溶性BB：阿替洛尔；2.脂溶性BB：普萘洛尔，美托洛尔，卡维地洛；3.水脂双溶性BB：阿罗洛尔，比索洛尔；按内源性拟交感活性1.有内源性拟交感活性BB：吲哚洛尔，拉贝洛尔；2.无内源性拟交感活性BB：普萘洛尔，阿替洛尔，美托洛尔，比索洛尔；奈比洛尔，阿罗洛尔，卡维地洛；α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读Drugs,1993;45(4):509-517.一般认为，高选择性、脂溶性、无内源性拟交感活性的BB更适合高血压02β受体阻滞剂的分类由于上述药物问世年代不同，文献常将BB归类为三代“传统BB”:第一代和第二代BB普萘洛尔1、非选择性BB阿替洛尔美托洛尔比索洛尔2、选择性BB阿罗洛尔卡维地洛拉贝洛尔3、兼有血管扩张作用，包括α1受体阻滞作用的BBα/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读vanZwietenPA.Drugs,1993;45(4):509-517.前言1β受体阻滞剂的分类2α/β-受体阻滞剂的药理作用3α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4α/β-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目录溶解性半衰期（小时）首关效应（%）口服生物利用度（%）主要消除器官β1选择性α1选择性内在拟交感活性α1/β1受体比值**卡维地洛脂溶性6～760~7530肝-+无1:10阿罗洛尔水脂双溶性10～12085肝、肾-+无1:8拉贝洛尔脂溶性6~87070肝、肾-+有口服1:3静脉1:703α/β-受体阻滞剂的药理作用βB是一类具显著异质性的药物（“非类效应”）；目前国内临床应用主要有：对α1和β1受体阻滞强度比不同，药理学特性有不同，如下：卡维地洛阿罗洛尔拉贝洛尔α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读杨宝峰.药理学（第8版）.2013年.北京，人民卫生出版社.03α/β-受体阻滞剂的药理作用——降压作用机制阻滞肾小球旁细胞β1受体可抑制肾素分泌，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，发挥降压作用；α/β-受体阻滞剂能够直接作用于中枢神经系统β受体，通过降低交感神经张力而降低血压；阻滞心脏β1受体可减慢心率，延缓房室传导，抑制心肌收缩，从而降低血压,减少心肌耗氧；α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读图片来源于：1.~mtp/decor/ar/bhkbbl.jpg2.文字部分参考：β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识.中华心血管病杂志.2009,37(3):195-209.03α/β-受体阻滞剂的药理作用——心血管保护作用α、β受体存在交互作用，当α1受体被抑制，β1受体激活，起心动过速不良反应；当β1受体被抑制，可激活α1受体，产生周围血管收缩的不良反应α/β-受体阻滞剂具有β受体和α1受体双重阻滞作用，因此能部分抵消彼此的不良反应减轻因α1受体阻断所引起的反射性心动过速减少或消除由于β受体阻断而导致的外周血管收缩和糖、脂代谢异常α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读BasatO,UcakS,SeberS,etal.ClinResCardiol.2006;95(2):99-104.前言1β受体阻滞剂的分类2α/β-受体阻滞剂的药理作用3α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位4α/β-受体阻滞剂的临床应用5结语6CONTENTS目录04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位---8大优势高血压合并慢性肾脏疾病高舒张压性高血压妊娠高血压高血压合并冠心病高血压合并外周动脉疾病α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的优势高血压合并原发性震颤α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读高血压合并糖、脂代谢异常高血压合并心力衰竭提示：阿罗洛尔对于中青年舒张期高血压疗效优于美托洛尔，减慢心率相近、比美托洛尔更适合高血压合并高血脂。04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位优势1：——高舒张压性高血压，阿罗洛尔高舒张压性高血压在中青年人群较常见，交感神经兴奋性增高，心率↑;一项多中心、随机、开放、平行对照研究入选以舒张压升高为主的中青年原发性高血压患者分两组；α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读党爱民等中华高血压杂志.2011,19(2):163-166.A组:M组舒张压↓2周8.8±5.2vs.6.0±4.4mmHg，P0.01）4周，11.9±6.4vs.9.3±5.3mmHg，P0.01）非杓型组使用阿罗洛尔的动态血压N=24；49±8杓型组使用阿罗洛尔的动态血压N=23；50±8一项阿罗洛尔治疗杓型及非杓型高血压临床研究无论是杓型组还是非杓型组高血压患者，阿罗洛尔可明显降低工作时的高血压。∆7/6∆2/4∆11/7∆13/1504α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读WuH,ZhangY,HuangJ,etal.HypertensRes.2001Sep;24(5):605-10.04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位阿罗洛尔可有效降低中国高血压患者血压及心率（1999-2004年)α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读一项开放性、非对照、非随机化多中心检测研究，旨在评估阿罗洛尔的安全性与有效性；入选1999年7月至2004年7月间2471例患者，疗程4周；降压疗效：第1周末血压即出现下降，第3、4周下降幅度最大并趋向正常；心率变化：第1周开始减慢，第3、4周下降更明显，可见第4周末较治疗前下降13次/分，而且每例心率均在58次/分以上。刘国仗高血压杂志.2005,13:56-58.本研究表明，SBP与DBP在4周末比治疗前分别24mmHg与17.4mmHg，总有效率达89.2%，另外，在降压同时有明显降低心率的作用；不良反应发生率只有1.3%，但真正因不良反应而停药的只有6例，因而安全性良好。30%~50%初诊糖尿病患者合并高血压04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位在高血压治疗中的优势2：——高血压合并糖、脂代谢异常高血压人群的糖尿病患病率平均为18%α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读初诊糖尿病患者30~50%50~70%高血压人群18%82%1.中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.2.中华医学会内分泌学分会.中国糖尿病患者血压管理的专家共识[J].中华内分泌代谢杂志.2012,28(8):614-618.04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位由于传统βB可能加重胰岛素抵抗和掩盖低血糖症状，同时增加血清甘油三酯、降低高密度脂蛋白水平，因此多国指南均不推荐传统βB作为合并糖脂代谢异常高血压患者的初始降压用药。不影响血清甘油三酯和高密度脂蛋白水平增加胰岛素敏感性、稳定血糖水平对脂蛋白脂酶活性无不良影响与传统BB不同，α/β-受体阻滞剂α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读1.StafylasPC,SarafidisPA.VascHealthRiskManag.2008;4(1):23-30.2.MesserliFH,GrossmanE.AmJCardiol.2004;93Suppl:7B–12B.3.GiuglianoD,AcamporaR,MarfellaR,etal,AnnInternMed.1997:126(12):955–959.结果显示：与非选择性β受体阻滞剂相反，αβ受体阻滞剂空腹血糖、糖化血红蛋白和甘油三酯水平明显下降，胰岛素敏感性和高密度脂蛋白水平显著增高，且脂质过氧化反应明显受抑制。2型糖尿病的高血压患者随机分为αβ受体阻滞剂组和非选择性β受体阻滞剂组，治疗24周。04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位一项随机对照研究α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读GiuglianoD,AcamporaR,MarfellaR,etal,AnnInternMed.1997:126(12):955–959.04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位GEMINI研究入选1235例已用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗基础上随机分为美托洛尔组和卡维地洛组BakrisGL,FonsecaV,KatholiRE,etal.JAMA.2004;292(18):2227–2236.19%15%0%5%10%15%20%阿罗洛尔+非洛地平氯沙坦+非洛地平24h尿蛋白下降24h尿蛋白下降04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位阿罗洛尔对CKD降低尿蛋白不降低GFR的有益作用α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读对照组：无治疗组：盐酸阿罗洛尔阿罗洛尔治疗肾性高血压对BUN及SCr的影响对尿蛋白的影响对心率的作用降压作用研究对象为85例慢性肾功能不全合并高血压患者；1盐酸阿罗洛尔降压疗效确实，不良反应少,安全性和顺应性良好。血肌酐不变，BUN24h尿蛋白，不减少肾血流量和肾小球滤过率。21.中华肾脏病杂志.2009.25(2):145-146.2.中华医学杂志,2013,93(48):3812-3816.3.JCardiovascPharmacol.1992;19Suppl1:S97-101.阿罗洛尔在CKD透析的优势：04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中应用的中国专家共识解读HidetomoNakamoto,HironoriNemoto,SouichiSugahara,HirokazuOkada,andHiromichiSuzuki硝苯地平和阿罗洛尔联合治疗急进型恶性高血压：一年随访结果HypertensResVol.22,No.2(1999)水脂双溶蛋白结合率91％在血液透析时不会被清除溶解性主要经过肝肾代谢，肠道排泄，在血液透析患者中应用不需调整剂量避免对于无残余肾功能的血液透析患者，不会诱发或加重高钾血症副反应强β阻断比，降压疗效好半衰期10-12小时，时间中长效排泄途径-肠道排泄无首关效应，达峰时间2小时，作用快水脂双溶无单一水、脂溶的不良作用高蛋白结合率-透析时不需要调整剂量α/β-受体阻滞剂在血液透析患者中独特优势肝代谢为主代谢途径04α/β-受体阻滞剂在高血压治疗中的地位优势4：——高血