程序性细胞死亡和自然杀伤细胞是多发性硬化症新的潜在治疗靶点

SICENCE新闻发布作者:BeatriceMacchi稿号：NRR-D-16-00063程序性细胞死亡和自然杀伤细胞是多发性硬化症新的潜在治疗靶点？多发性硬化症是一种多因素，异质性疾病，特征在于神经炎症，自身免疫和神经退行性变过程通常与免疫系统的活性改变有关，而过程中免疫系统是由一种至今仍未知的“自我”抗原刺激。多项数据表明了多发性硬化症是一种全身性疾病，同时涉及中枢神经系统以及周边组织。适应性免疫应答作用由T和B细胞维持，这一见解在多发性硬化症中已经研究了数十年。然而最近，越来越多的研究开始关注先天免疫反应在多发性硬化症进展中的作用。意大利罗马第二大学BeatriceMacchi博士研究小组对先天免疫反应分子和细胞基础的理解表明，其基因型和表型特征是异质性的，该方面的研究在过去几年已经有了很大的提高。先天应答的非细胞成分包括微生物组分的蜂窝传感器，包括模式识别受体以及通过模式识别受体引发的细胞因子和其他效应分子细胞内信号介质。而且，凋亡反应在先天应答中起着起重要的作用。先天性应答的细胞类型包括先天淋巴样细胞，可施加自然杀伤活性和干扰素γ产物，浆细胞树突状细胞参与干扰素α的产生和单核细胞/巨噬细胞。有趣的是，最近得到证实的是先天反应效应可以“记忆”已发生的响应，这一系列相关现象都被称为“训练出的免疫力”。因为总体分析先天反应在多发性硬化症中作用的评论文章已有广泛报道，因此这篇发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2016年5月5期的观点文章将集中研究先天免疫的两个组成部分，即，程序性细胞死亡和自然杀伤细胞作为多发性硬化症的潜在治疗靶标。程序性细胞死亡和自然杀伤细胞是先天免疫的两个主要组成，有趣的是，细胞凋亡反应恢复和自然杀伤细胞活性提高具有能够同时抑制自身反应性T细胞活化的能力，并在多发性硬化症中修复特异性T细胞应答。研究人员在发现多发性硬化症可靠的治疗药物和治疗反应相应标记物方面已做出巨大努力。但研究结果仍有待进一步澄清以及副作用或许会降低某些药物的利用率。因此，程序性细胞死亡和自然杀伤细胞似乎代表了新型的治疗发展策略，是控制多发性硬化症进展的有趣和有希望的目标。Article:Programmedcelldeathandnaturalkillercellsinmultiplesclerosis:newpotentialtherapeutictargets?byBeatriceMacchi1,AntonioMastino2(1DepartmentofSystemsMedicine,UniversityofRome“TorVergata”,Rome,Italy;2DepartmentofChemical,Biological,Pharmaceutical,andEnvironmentalSciences,Universityof2Messina,Messina,Italy;TheInstituteofTranslationalPharmacology,CNR,Rome,Italy)MacchiB,MastinoA(2016)Programmedcelldeathandnaturalkillercellsinmultiplesclerosis:newpotentialtherapeutictargets.NeuralRegenRes11(5):733-734.欲获更多资讯：请与《中国神经再生研究（英文版）》杂志国际发展部联络；联络电话：[phone]，或用电子邮件联络：[e-mail]。文章全文请见：新闻发布作者:BeatriceMacchi稿号：NRR-D-16-00063程序性细胞死亡和自然杀伤细胞是多发性硬化症新的潜在治疗靶点？多发性硬化症是一种多因素，异质性疾病，特征在于神经炎症，自身免疫和神经退行性变过程通常与免疫系统的活性改变有关，而过程中免疫系统是由一种至今仍未知的“自我”抗原刺激。多项数据表明了多发性硬化症是一种全身性疾病，同时涉及中枢神经系统以及周边组织。适应性免疫应答作用由T和B细胞维持，这一见解在多发性硬化症中已经研究了数十年。然而最近，越来越多的研究开始关注先天免疫反应在多发性硬化症进展中的作用。文章对先天免疫反应分子和细胞基础的理解表明，其基因型和表型特征是异质性的，该方面的研究在过去几年已经有了很大的提高。先天应答的非细胞成分包括微生物组分的蜂窝传感器，包括模式识别受体以及通过模式识别受体引发的细胞因子和其他效应分子细胞内信号介质。而且，凋亡反应在先天应答中起着起重要的作用。先天性应答的细胞类型包括先天淋巴样细胞，可施加自然杀伤活性和干扰素γ产物，浆细胞树突状细胞参与干扰素α的产生和单核细胞/巨噬细胞。有趣的是，最近得到证实的是先天反应效应可以“记忆”已发生的响应，这一系列相关现象都被称为“训练出的免疫力”。因为总体分析先天反应在多发性硬化症中作用的评论文章已有广泛报道，因此这篇文章将集中研究先天免疫的两个组成部分，即，程序性细胞死亡和自然杀伤细胞作为多发性硬化症的潜在治疗靶标。程序性细胞死亡和自然杀伤细胞是先天免疫的两个主要组成，有趣的是，细胞凋亡反应恢复和自然杀伤细胞活性提高具有能够同时抑制自身反应性T细胞活化的能力，并在多发性硬化症中修复特异性T细胞应答。研究人员在发现多发性硬化症可靠的治疗药物和治疗反应相应标记物方面已做出巨大努力。但研究结果仍有待进一步澄清以及副作用或许会降低某些药物的利用率。因此，程序性细胞死亡和自然杀伤细胞似乎代表了新型的治疗发展策略，是控制多发性硬化症进展的有趣和有希望的目标。Programmedcelldeathandnaturalkillercellsinmultiplesclerosis:newpotentialtherapeutictargets?Multiplesclerosis(MS)isamultifactorial,heterogeneousdiseasescharacterizedbyneuroinflammatory,autoimmuneandneurodegenerativeprocessesusuallyassociatedtoalteredactivationoftheimmunesystemfollowingstimulationbyastillunknown“self”antigens”.AnumberofdatasustainthatMSisasystemicdiseaseinvolvingbothcentralnervoussystemaswellasperipheraldistricts.Theroleofadaptiveimmuneresponses,sustainedbyTandBcells,inMShavebeenstudiedfordecades.Morerecently,however,increasingattentionhasbeendevotedontheroleofinnateimmuneresponsesinMSprogression.Ourunderstandingofmolecularandcellularbasesoftheinnateimmuneresponses,showingheterogeneityoftheirgenotypicandphenotypicfeatures,hasbeengreatlyimprovedinthepastrecentyears.Non-cellularcomponentsoftheinnateresponseincludecellularsensorsofmicrobialcomponentsincludingpatternrecognitionreceptors(PRRs),mediatorsoftheintracellularsignalingtriggeredbyPRRs,cytokinesandothereffectormolecules.Moreover,theapoptoticresponseplaysanimportantroleintheinnateresponse.Celltypesoftheinnateresponseincludeinnatelymphoidcells(ILCs)exertingnaturalkiller(NK)activityandinterferon(IFN)γproduction,plasmacytoiddendriticcellsinvolvedinIFNαproductionandmonocytes/macrophages.Interestingly,alsoinnateresponseeffectorshavebeenrecentlyrecognizedtoexhibitmemoryofpreviousresponses,andrelatedphenomenahavebeentermed“trainedimmunity”.AnoverallanalysisoftheroleofinnateresponsesinMSisbeyondtheaimofthisperspectiveandhasbeenextensivelyreportedinotherreviews.Conversely,thisperspectivewillbefocusedontwocomponentsofinnateimmunity,i.e.programmedcelldeath(PCD)andNKcells,aspotentialtherapeutictargetsinMS.RecognitionoftheregulatoryrolesofPCDandNKcells,twomajoractorsoftheinnateimmunity,towardsboththeinflammatoryandtheadaptiveimmuneresponseshasconceivablyimprovedinvestigationsontheirpharmacologicaltargetingindiseasesassociatedwithadysfunctionintheseresponses.Interestingly,boththerestorationofanapoptoticresponseandtheimprovementofNKcellsactivitycouldpotentiallyleadtotheinhibitionofautoreactiveTcellactivationandtotherestorationofspecificTcellresponsesinMS.GreateffortshavebeenalreadymadetofindreliabletherapeuticagentsandcorrespondingmarkersofresponsetotherapyinMS.However,resultsawaitfurtherclarificationsandsideeffectscanreducetheutilizationofsomedrugs.Inthisscenario,PCDandNKcellsseemtorepresentintriguingandpromisingtargetsforthedevelopmentofnoveltherapeuticalstrategiestocontroltheprogressionofthediseaseinMSpatients.