空调净化系统风险评估

4.风险评估4.1空气处理流程4.1.1小容量注射剂车间空气净化系统B、C、D级洁净区空气处理流程：→回风与新风混合段→初效过滤段→冷却段（加热、加湿段）→风机段→中效段→送风段→风管→高效过滤器→回风管排风管→中效排风箱4.1.2小容量注射剂车间空气净化系统A级层流区空气处理流程：→来自B级洁净空气→预过滤器→风机→高效过滤器→B级回风管4.2风险等级判定采用RPN风险系数进行风险等级判定。严重程度（S）:测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度分为四个等级，如下：严重程度（S）描述关键（4）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害生产区活动高（3）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中（2）尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响第（1）尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但是产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响可能性程度(P):测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下标准等级。可能性程(P)描述极高（4）极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高（3）偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中（2）很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败2第（1）发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败可检测性(D):在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性(D)描述极低（4）不存在能够检测到错误的机制低（3）通过周期性手动控制可检测到错误中（2）通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高（1）自动控制装置到位，监测错误（例如：报警）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺）RPN风险系数计算，将不同因素相乘：严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数。RPN风险系数计算RPN系数风险等级措施要求严重程度(S)×可能性(P)×可检测性(D)RPN≤7低此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施16≥RPN≥8中此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或）降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN﹥16或严重程度＝4高此为不可接受风险。必修尽快采用措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。4.3空调净化系统风险评估表（见下页）3空调净化系统风险评估表序号关键点风险风险可能导致的结果风险发生的原因控制措施风险分析风险等级验证活动SPDRPN1新风含尘浓度增大，伴随杂物初效、中效过滤器使用寿命缩短季节或气候变化、新风口周围出现污染源新风口的设置远离污染源，在新风口安装滤网，根据季节变化加强初中效过滤器的检查频次1212低确认新风口远离污染源确认安装新风口百叶2初效过滤泄露中效过滤器使用期限缩短破损初效压差自动监测，异常报警1111低检查初效完整性确认初效压差自动报警3中效过滤泄露高效过滤器使用期限缩短破损中效压差自动监测，异常报警2112低检查中效完整性确认中效压差自动报警4净化区高效过滤器泄露洁净区洁净度受到破坏，间接影响产品质量过滤器破损、安装不到位定期对洁净区进行动态监测，A、B级净化区进行在线尘埃粒子检测42324高确认过滤器的安装高效过滤器检漏检测洁净区洁净度5空调机箱泄露风量轻微减小机箱开裂、密封性差检查频次每半年一次，发现时停机进行机组密封维修1111低检查设备完好性6风机停机导致净化区压差失衡，洁净度受到破坏，进而有可能使药品受到污染故障停机正常停机安装变频器，在短时间停产时采用夜间模式低频运行，保证净化区正压。长时间正常停机后重新使用前进行灭菌3113低检查设备安装到位检查设备控制到位7风管泄露送风量轻微减小密封性差每半年检查密封性2124低检查管道密封性8仪器、仪表失效数据失真未校验、损坏、过有效期定期校准3126低确认仪表校验49冷却（加热）段蒸汽及冷冻水停供洁净室温湿度不能调节热源冷源设备故障管道分别接入空调冷冻水系统和蒸汽系统，冷冻机和锅炉都有备用机2214低检查空调机组管道安装10消毒效果灭菌达不到目的影响洁净室洁净度灭菌浓度、时间不足设定标准灭菌时间，灭菌时在线检测臭氧浓度；42324高检查灭菌设备安装确认灭菌效果11温（湿）度超出规定人员不适温（湿）度调节不到位。温（湿）度自动控制2214低确认温度控制系统确认温度超限报警12压差超出规定洁净区污染风量变化每班监测房间压差，送风风速在线检测并自动控制，房间风速每季度测试一次，重点房间压差在线监测，出现异常报警提示2228中检查房间压差确认重点房间压差异常报警13悬浮粒子超出规定污染物料或产品高效破损或安装不到位，换气次数不够，A级层流流向不一致静态C级洁净区每周检测1次、D级洁净区每月检测1次、B、A级洁净区每天检测，动态B、A级区在线监测，超限报警33218高确认各房间尘埃粒子数据确认A、B级净化区在线监测超限报警确认A级区气流流行14换气次数超出设计影响洁净室洁净度，使药品生产受到污染风速减小静态每季度检测一次，灌封A级层流区在线监测，超限时报警3139中确认各高效风口风速确认房间换气次数15净化区空气质量浮游菌超出规定污染物料或产品微生物污染，高效损坏，灭菌效果差，灭菌周期太长B、A级区动态每班检测，C级洁净区动态每周2次检测，D级洁净区动态每月1次检测42324高确认各房间浮游菌数据沉降菌超出规定污染物料或产品微生物污染，高效损坏，灭菌效果差，灭菌周期太长B级净化区动态每班检测，A级净化区在线检测，C级洁净区动态每周1次检测，D级洁净区动态每月1次检测，42324高确认各房间沉降菌数据确认A级净化区在线监测超限报警表面微生污染物料或微生物污染，高B级净化区每天检查143336高确认各房间表面微生物数据5物超出规定产品效损坏，灭菌效果差，灭菌周期太长次，A级净化区每班检查1次，超限时处理5指手套污染产品微生物污染人员操作不符合SOPSOP培训到位，B级净化区每天检查1次，A级净化区每班检查1次，超限时处理43336高检查人员培训记录确认5指手套检测16操作人员错误操作污染或不合格培训不到位人员培训合格上岗操作SOP放置在现场设备操作实现全自动化3216低确认人员培训确认操作SOP完整确认自控可靠6