空调系统风险评估

药品生产质量管理文件净化空调系统风险评估报告1.概述间净化空调系统，主要为我公司冻干粉针车间洁净室各房间提供洁净空气。该系统的空气处理单元将新风经进风段、袋式过滤器、进风段、表冷段、挡水段、送风机段、均流段、袋式过滤器、蒸汽加热段、直接加温段、出风段等预处理后，由送风风管送至室内高效过滤器过滤，再送达室内工作区，洁净室回风通过回风口进入回风风管回到空气处理机组第二进风段通过送风机空再次送往送风管道进入洁净区，往复循环得以控制室内的温度、湿度及洁净度等。2.目的净化空调系统的控温、控湿、过滤、送风、回风、循环等过程均有可能影响净化空气质量，进而影响洁净室内空气、生产的正常进行或产品质量。为保证净化空调系统的正常运行，提高净化空气质量，预防和控制由空调系统而引发的质量事故，故此对净化空调系统进行风险分析，依据评估的结果对净化空调系统存在的风险制订纠正和预防措施。从而降低净化空调系统的风险顺序数。将净化空调系统风险水平降低至可接受水平。3.风险评估方法：根据鱼骨图和失效模式与影响分析（FMEA）进行风险评估和评分。4.风险评估标准4.1.本文应用鱼骨图和失败模式效果分析，识别潜在的失败模式，根据经验和历史生产数据对风险的严重度、发生概率和可检测性评分。严重程度S（severity）评定标准通用术语分值描述灾难5任何失败都极可能导致安全和/或法规问题严重4最大的失败可以导致系统不可操作或者导致性能或质量的大幅下降。对产品质量有不良影响，产品放行会成问题。中等3中等失败可能会导致性能或质量的下降，该失败明显可见，会导致用户的中度不满意。对产品质量不可能有不良影响，产品放行会受影响。药品生产质量管理文件轻微2微小的失败，不会明显影响质量，然而，可引起投诉。对产品质量不受到或轻微，间接地受到失败影响。极低1微小的失败，不容易发生投诉。产品质量不受失败的影响。说明：上述“描述”中的内容为并列关系，只要符合其中一条即可判断对应分值。发生概率P（probability）评定标准发生频率得分评定标准经常发生5失败是有规律的发生，又可以合理地预见在每个部件或每个工艺步骤发生。（很高的可能性：1/10）所选择的供应商不可靠，在制药行业中没有经验（第一个项目）。有时发生4失败在一个有规律的基础上发生。这些失败不是每次都发生，但是其发生会引起重大的关注（高可能性：1/100）。供应商在制药行业以及确认/验证方面经验有限。偶尔发生3失败只是偶尔发生，然后发生的频率不会对生产造成很大的影响（中等发生率：1/1000）。供应商在制药行业具备了多年的工作经验，但是未自己独立做过项目。很少发生2失败极少出现，失败率几乎不会造成生产问题。（低发生率：1/10，000）。供应商在制药行业拥有良好的经验或者已经做过此类项目。极少发生1部件或系统的失败是极不可能的（发生率：1/100，000）。历史上没有失败过。供应商十分可靠，在以前的项目中具备了丰富的经验。说明：上述“描述”中的内容为并列关系，只要符合其中一条即可判断对应分值，发生的概率是相对的，可根据实际情况确定。可检测性D（detection）评定标准通用术语分值可检测性描述极难检测5失败不能发现。没有常规检查。药品生产质量管理文件没有执行过书面的接受测试。难检测4建立了中间过程质量控制。缺陷难以发现。厂房设施和设备只是随机进行了技术接受测试。不难检测3经常性的中间控制和非连续性监控。容易发现失败，并得到控制。执行过IQ。易检测2进行过100%的检查，不同的审核机制，例如，工艺参数监控报警。明显的失败可能在后来的步骤中检查出来，执行了详细的OQ/PQ检查。采取统计学采样技术来发现失败。极易检测1100%自动检查，并伴有报警系统。功能性失败，能在后面的操作中发现。说明：上述“可检测性描述”中的内容为并列关系，只要符合其中一条即可判断对应分值。4.2.RPN（风险顺序数）计算：将各不同因素相乘；严重程度、可能性及可检测性，可获得风险指数。(RPN=S×P×D)风险顺序风险顺序数可接受程度可接受风险1～10目前或即将采取的措施有效，不需要另外的控制措施。中度风险12～27考虑到费用和收益之间的平衡，应尽可能在规定时间期限内采取适当的纠正和预防措施消除或降低风险。如果不能降低到可接受的风险，需要有针对缺陷发生后采取的具体措施，避免发生的缺陷对产品的质量和病人的健康造成负面影响。重大风险30～40在采取适当的纠正和预防措施后，只有当风险降低时，才能开始或继续工作。如果为降低风险配备大量资源也不能降低风险，就必须有针对缺陷发生后的应急措施，才能生产。不可接受风险45～125在采取适当的纠正和预防措施后，只有当风险降低时，才能开始或继续工作，如果无限资源投入也不能降低风药品生产质量管理文件险，就必须禁止或退出。5.风险评估（风险识别、风险分析、风险控制）5.1.对冻干粉针车间冻干产品生产过程进行风险识别、分析和控制如下：药品生产质量管理文件HVAC4.2残留4.3消毒频率4.1人员安全1.1风源/新风1.9表冷段1.2初效过滤器1.3中效过滤器1.4高效过滤器机组泄露1.5机组泄露1.6回风阀1.7加湿段1.8加热段2.4保温2.3密封性2.2材质1.10风机3.5悬浮粒子3.1温度3.2湿度3.4沉降菌3.3压差1.11送风量/回风量/新风量5.1拆卸安装3.6送风口3.7回风口6.3停电/停机6.2停水6.1停汽2.1换气次数/风量药品生产质量管理文件编号过程步骤风险/危害影响S原因P控制措施D起始RPN验证活动采取措施后的等级SPDRPN风险水平1.AHU1.1风源/新风新风空气质量低，存在大量灰尘初效过滤器使用期限缩短3新风口过滤网规格不当或破损2安装符合规格的过滤网纳入预防性维护系统16安装符合规格的过滤网纳入预防性维护系统3113可接受1.2初效过滤泄露/破损中效使用期限缩短3未安装压差计，或压差计过校验有效期未定期清洗、更换2安装在校验有效期内的压差计根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换318安装压差计根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换在IQ中进行仪器仪表校准确认在IQ中进行初效过滤器的安装确认3126可接受1.3中效过滤泄露/破损高效使用期限缩短4未安装压差计，或压差计过校验有效期未定期清洗、更换2安装在校验有效期内的压差计根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换324安装压差计根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换在IQ中进行仪器仪表校准确认在IQ中进行中效过滤器的安装确认4128可接受1.4高效过滤泄露/破损洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染5未按规定周期更换未按期做完整性测试2按规定周期更换定期做完整性测试224按规定周期更换定期做高效过滤器检漏定时检查高效过滤器前后压差5115可接受药品生产质量管理文件在IQ中进行高效过滤器安装确认在OQ中进行高效过滤器泄漏率测试1.5空调机组泄露臭氧消毒后，气体排放到外部洁净区送风量不足影响人的身体健康影响洁净室洁净度，使药品生产受污染5安装前对空调机组做安装检查未定期做养护2纳入预防性维护系统检测洁净区送风量324纳入预防性维护系统检测洁净区送风量在IQ中进行组合式空调机组安装确认，确保空调机组严密、不漏51210可接受1.6回风阀失灵空调关闭后，空气倒流洁净区洁净度受到污染5安装前对回风阀性能做安装检查未安装电磁阀报警系统2纳入预防性维护系统安装电磁阀报警系统324纳入预防性维护系统在PQ中确认防倒灌系统有效51210可接受1.7加湿段蒸汽压力不稳使洁净室湿度超标，严重情况下影响高效使用寿命3未安装电磁阀控制装置未安装压力表3安装电磁阀控制装置安装压力表；蒸汽管道采用保温材料保温218安装电磁阀控制装置安装压力表在IQ中进行介入公用介质的安装确认及蒸汽管道保温材料确认3216可接受1.8加热段蒸汽压力不稳使洁净室温度超标3未安装电磁阀控制装置未安装压力表3安装电磁阀控制装置安装压力表218安装电磁阀控制装置安装压力表在IQ中进行介入公用介质的安装确认3216可接受1.9表冷段表冷器冻裂，漏水；温度不稳定或无法控温空调系统无法正常控温5冬季防冻，表冷器内部冻结；冷冻水的冷2保温，添加防冻液控制冷冻水温度；冷冻水管道采用橡塑材料保温220洁净区内安装温度探头在IQ中进行冷冻水管道保温的确认；5115可接受药品生产质量管理文件冻效果不好在PQ中对表冷器进行确认1.10风机轴承磨损风机叶变形空调停用噪音过大。加速轴承磨损2未定期维护保养和检查3纳入预防性维护系统424纳入预防性维护系统在OQ中进行风机的运行确认2228可接受1.11送风量/回风量/新风量洁净区压差不稳定或超标；换气次数不够洁净区环境受影响3送风量、回风量及新风量不平衡2控制送风量、回风量和新风量比例212在OQ中进行换气次数和风量的确认；在OQ中进行静压差的确认3113可接受2.风管2.1换气次数/风量房间每小时换气次数不够房间之间的压差不当洁净区空气质量不合格4房间过滤器堵塞造成压差平衡问题进/排风阀调节错误3安装仪表测量每个房间内的风量、压差空调自控系统自动控制高效过滤器检漏设置合适的换气次数/风速/风量336调整洁净室风阀，使换气次数符合标准安装仪表测量每个房间内的风量、压差空调自控系统自动控制高效过滤器检漏在OQ中对换气次数/风量进行确认4128可接受2.2材质风管内产生粉尘等异物或风管破损洁净室内环境不合格；风量不能满足需求5风管材质不合格2使用质量合格的风管440在IQ中对风管材质进行确认51210可接受2.3密封性风管泄漏，臭氧消毒时，气体排放到外部影响人的身体健康影响洁净5风管质量不符合要求或安装时未做2选用质量合格的风管，安装后做好密封工作；330纳入预防性维护系统检测洁净区送风量在IQ中确认风管的51210可接受药品生产质量管理文件洁净区；送风量不足室洁净度，使药品生产受污染好密封工作；未定期做维护保养纳入预防性维护系统检测洁净区送风量完好性2.4保温送入洁净室的洁净空气温度过低洁净室内温度超标4风管保温效果差2使用保温效果好的风管216在IQ中对风管保温材质和保温材质厚度进行确认4128可接受3.洁净室3.1温度洁净室内温度超标人员身体不舒适，易出汗，污染洁净室内环境；对温度敏感的产品/物料质量受影响5洁净室内有热源，如人、设备、光源等；空调系统设置的温度过高3洁净室内安装温度探头，通过空调自控系统控制温度；从各方面考虑洁净室内的热源对温度的影响，来设置合理的温度范围230洁净室内安装温度探头，通过空调自控系统控制温度；从各方面考虑洁净室内的热源对温度的影响，来设置合理的温度范围；在OQ中进行洁净室温度测试在PQ中进行洁净室温度确认52110可接受3.2湿度洁净室内湿度超标室内易滋生微生物；对湿度敏感的产品/物料质量受影响5洁净室内有水源或用水操作；空调系统设置的湿度过高3洁净室内安装湿度探头，通过空调自控系统控制湿度；从各方面考虑洁净室内的水源和用水操作对湿度的影响，来设置合理的湿度范围230洁净室内安装湿度探头，通过空调自控系统控制湿度；从各方面考虑洁净室内的水源和用水操作对湿度的影响，来设置合理的湿度范围；在OQ中进行洁净室湿室度测试在PQ中进行洁净室52110可接受药品生产质量管理文件湿度确认3.3压差压差达不到标准气流紊乱，洁净室洁净度无法保持5送风量、排风量、回风量比例设置不合理开关门等操作的影响3设置合适的送风量、排风量、回风量比例；岗位人员尽量少的开关门，出入时随手关闭230设置合适的送风量、排风量、回风量比例；岗位人员尽量少的开关门，出入时随手关闭；在OQ中进行关键房间的自净时间确认及静压差确认在PQ中进行洁净室动压差确认52110可接受3.4悬浮粒子洁净室内悬浮粒子超标使药品受到污染5空调换气次数不能满足需求；风管材质不合格，会带入粒子到洁净室送风口卫生不合格3清洗检查初、中效，检测高效，使换气次数符合标准；使用质量合格的风管；岗位人员定期清洁送风口345清洗检查初、中效，检测高效，使换气次数符合标准；岗位人员定期清洁送风