第11章抗肿瘤药

1第11章抗肿瘤药11.1抗肿瘤药..........................................................................................................................2211.1抗肿瘤药氮芥Chlormethine【适应证】用于霍奇金病，恶性淋巴瘤与肺癌，腔内注射用于控制癌性胸水。【注意事项】(1)本品剂量限制性毒性为骨髓抑制，故应密切观察血象变化，每周查血象1～2次。(2)剂量按体重超过0.6mg/kg可导致中枢神经系统毒性、严重骨髓抑制及心脏毒性。必须在有经验的专科医生指导下用药。(3)在用药期间，应定期检查肝肾功能，测定血清尿酸水平。(4)长期应用氮芥，继发性肿瘤发生的危险性增加。(5)本品可使血及尿酸水平增加，血浆胆碱酯酶浓度减少。(6)有严重呕吐患者应该测定血浆氯化物、钠、钾、钙水平。(7)静脉给药由近针端输液皮管中冲入；体腔内注射时0.9％用氯化钠注射液20～40ml稀释，在抽液后即时注入。(8)很少用于腹腔内，因可能引起严重疼痛、肠梗阻。【禁忌证】对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、感染、肿瘤细胞浸润骨髓、曾接受过化疗或放射治疗者。【不良反应】骨髓抑制可引起显著的白细胞及血小板减少，严重者能使全血细胞减少；白细胞下降最低值一般在注射后第7～15日，停药后2～4周多可恢复；恶心、呕吐，常出现于注射后3～6小时后，可持续24小时，使用本品前宜加用镇静止吐药；对局部组织的刺激作用较强，多次注射可引起血管硬变、疼痛及血栓性静脉炎，如药物外溢可致局部组织坏死；高浓度局部灌注，可导致严重的外周静脉炎、肌肉坏死及脱皮；月经不调、卵巢功能衰竭、睾丸萎缩、精子减少等；剂量按体重超过0.6mg/kg可导致中枢神经系统毒性，高剂量也可引起低钙血症及心脏损伤；少见头晕、乏力及脱发等，局部应用常产生迟发性皮肤过敏反应。霍奇金病患者应用含有氮芥的MOPP方案，在2～3年后急性非淋巴细胞性白血病及非霍奇金型淋巴瘤发病率明显增加。【用法和用量】静脉给药：一次5～10mg（0.1～0.2mg/kg），每周1～2次，一疗程总量30～60mg；因有蓄积毒性，故疗程间歇不宜少于2～4周。腔内注射：一次10～20mg（0.2～0.4mg/kg），溶于20～40ml氯化钠注射液中，尽量抽去腔内积液后注入，注射后5分钟内应多次变换体位，以使药液在腔内分布均匀，每5～7日1次，4～5次为一疗程。3动脉给药：一次5～10mg（0.1～0.2mg/kg），以氯化钠注射液稀释，一日或隔日1次，总量可较静脉给药量稍高。创面冲洗：一次5～10mg稀释后冲洗手术创面。【制剂与规格】盐酸氮芥注射液：（1）1ml∶5mg；（2）2ml∶10mg。环磷酰胺Cyclophosphamide【适应证】用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞癌、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。【注意事项】（1）应用本品时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。（2）当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。（3）当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时，环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1∕2～1∕3。（4）由于本品需在肝内活化，因此腔内给药无直接作用。（5）环磷酰胺水溶液仅能稳定2～3小时，最好现配现用。【禁忌证】对本品过敏者、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者。【不良反应】常见白细胞减少，用药后1～2周最低值，2～3周可恢复；食欲减退、恶心、呕吐，停药1～3天可恢复；大剂量使用，缺乏有效预防措施，可致出血性膀胱炎；表现少尿、血尿、蛋白尿，其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致；脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着、肺纤维化、月经紊乱、无精或少精、不育症。【用法和用量】成人：单药静脉给药按体表面积一次500～1000mg/m2，加0.9％氯化钠注射液20～30ml，静脉给药，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。联合用药500～600mg/m2。儿童：静脉给药，一次10～15mg/kg，加0.9％氯化钠注射液20ml稀释后缓慢注射，每周1次，连用2次，休息1～2周重复。也可肌内注射。【制剂与规格】注射用环磷酰胺:（1）100mg；（2）200mg；（3）500mg。异环磷酰胺Ifosfamide【适应证】肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、软组织肉瘤、乳腺癌、肾上腺癌、子宫内膜癌及恶性淋巴瘤。【注意事项】（1）下列情况慎用：低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女。4（2）本品的代谢物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予美司钠。（3）在用药期间，应定期监测白细胞、血小板计数和肝肾功能。（4）本品水溶液不稳定，须现配现用。（5）糖尿病患者测血糖并调整糖尿病药物剂量。（6）发热或白细胞减少的患者给予抗生素或抗真菌药治疗，加强口腔卫生。【禁忌证】对本品过敏者，肾功能不全及或输尿管阻塞、膀胱炎、妊娠及哺乳期妇女、骨髓抑制、细菌感染者。【不良反应】骨髓抑制：白细胞减少较血小板减少为常见，最低值在用药后1～2周，多在2～3周后恢复；对肝功有影响。胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐，一般停药1～3天即可消失。泌尿道反应：可致出血性膀胱炎，表现为排尿困难、尿频和尿痛；可在给药后几小时或几周内出现，通常在停药后几天内消失。若给保护药美司钠,分次给药和适当水化，可减少此不良反应发生率。出现急性输尿管坏死少见。中枢神经系统毒性：与剂量有关，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏力等；少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷；可能会影响患者驾车和操作机器能力。少见的有一过性无症状肝肾功能异常；若高剂量用药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。其他反应包括脱发、恶心和呕吐等；注射部位可产生静脉炎；长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤。【用法和用量】单药治疗：一日1.2～2.4g/m2，静脉滴注30～120分钟，连续5天为1疗程。联合用药：一日1.2～2.0g/m2，静脉滴注，连续5天为1疗程。每疗程间隔3～4周。给异环磷酰胺的同时及其后第4，8，12小时各静脉注射美司钠1次。一次剂量为本品的20%，并需补充液体。【制剂与规格】注射用异环磷酰胺:（1）0.5g；（2）1.0g。苯丁酸氮芥Chlorambucil【适应证】慢性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、卵巢癌。【注意事项】(1)下列情况慎用：痛风病史、泌尿系结石者。(2)在用药期间，应定期检查白细胞计数及分类，血小板计数，定期作肾功能检查（尿素氮、肌酐清除率），定期检查肝功能（血清胆红质及AST）和测定血清尿酸水平。(3)与其他骨髓抑制药物同时应用可增加疗效，但剂量必须适当调整。【禁忌证】对本品过敏者，妊娠及哺乳期妇女，严重骨髓抑制，感染者。5【不良反应】胃肠道反应较轻，较大剂量也可产生恶心、呕吐；长期服用本品可产生免疫抑制与骨髓抑制；少见的不良反应有肝毒性、皮炎；长期服用本品，在白血病病人中易产生继发性肿瘤；青春期病例长期应用可产生精子缺乏或持久不育；长期或高剂量应用可导致间质性肺炎。【用法和用量】成人：一日按体重0.2mg/kg,每3～4周连服10～14日（可一次或分次给药）。儿童：一日按体重0.1～0.2mg/kg。【制剂与规格】苯丁酸氮芥片:2mg。苯丁酸氮芥纸型片:每格2mg。塞替派Thiotepa【适应证】乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌的局部灌注、胃肠道肿瘤。【注意事项】（1）肝肾功能较差时，本品应用较低的剂量。（2）妊娠初期的3个月应避免使用此药，因其有致突变或致畸胎作用，可增加胎儿死亡及先天性畸形。（3）下列情况慎用或减量使用：骨髓抑制、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石或痛风病史。（4）在用药期间，每周都要定期检查外周血象，白细胞与血小板及肝、肾功能。停药后3周内应继续进行相应检查，以防止出现持续的严重骨髓抑制。（5）在白血病、淋巴瘤病人中为防止尿酸性肾病或高尿酸血症，可给予大量补液或别嘌醇。（6）尽量减少与其他烷化剂联合使用，或同时接受放射治疗。【禁忌证】对本药过敏者，有严重肝肾功能损害者，妊娠及哺乳期妇女，有严重骨髓抑制者。【不良反应】骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性，多在用药后1～6周发生，停药后大多可恢复；有些病例在疗程结束时开始下降，少数病例抑制时间较长；食欲减退、恶心、呕吐和腹泻等，少见过敏，个别有发热及皮疹；出血性膀胱炎，注射部位疼痛，头痛、头晕，闭经及影响精子形成。【用法和用量】静脉或肌内注射（单一用药）：一次10mg（0.2mg/kg），一日一次，连续5天后改为每周3次，一疗程总量300mg，如血象良好，在第一疗程结束后1.5～2月后可重复疗程。胸腹腔或心包腔内注射：一次10～30mg，每周1～2次。膀胱腔内灌注：一次排空尿液后将导尿管插入膀胱腔内注入50～100mg（溶于50～100ml氯化钠注射液中），每周1～2次，10次为一疗程。动脉注射：一次10～20mg用法同静脉。6瘤内注射：开始按体重0.6～0.8mg/kg向瘤体内直接注射，以后维持治疗根据患者情况按体重0.07～0.8mg/kg注射，每1～4周重复。儿童用量：肌内注射或静脉，根据体重一次0.2～0.3mg/kg，一日1次，连用5次后改为一周1次，约25～40mg为一疗程。【制剂与规格】注射用塞替派:10mg。塞替派注射液:1ml∶10mg。白消安Busulfan【适应证】慢性粒细胞白血病的慢性期，亦可用于治疗原发性血小板增多症、真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病。【注意事项】（1）于开始治疗前及疗程中要每周1～2次定期密切随访血象与肝肾功能的动态变化，以便及时调整药物剂量。应定期检查肾功能（血尿素氮、肌酐清除率）、肝功能[血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]及测定血清尿酸量。（2）下列情况慎用骨髓有抑制现象、痛风病史、感染、尿酸性肾结石病史、以往曾接受过细胞毒药物或放射治疗。【禁忌证】妊娠及哺乳期妇女。【不良反应】粒细胞缺乏、血小板减少，长期用药可产生骨髓抑制、并发药物性再生障碍性贫血，严重者需及时停药；肺纤维化、皮肤色素沉着、高尿酸血症及性功能减退、男性乳房女性化、睾丸萎缩、女性月经不调等；罕见白内障、多型红斑皮疹、结节性多动脉炎。【用法和用量】成人：慢性粒细胞白血病，一日总量按体表面积为4～6mg/m2，直至白细胞计数下降至15×109/L以下停药。如服药3周，白细胞计数仍不见下降，可适当增加剂量。对缓解期短于3个月的患者，可给维持量每周2次，一次2mg以维持白细胞计数在10×109/L左右。真性红细胞增多症，一日4～6mg，分次口服，以后根据血象、病情及疗效调整剂量。儿童：诱导剂量为一日按体重0.06～0.12mg/kg或按体表面积一日1.8～3.6mg/m2。以后根据血象、病情及疗效调整剂量，以维持白细胞计数在20×109/L以上。【制剂与规格】白消安片:（1）0.5mg；（2）2mg。六甲蜜胺Altretamine【适应证】卵巢癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、子宫内膜癌的联合化疗。【注意事项】（1）在用药期间，应定期查血象及肝功能。7（2）本品有刺激性，避免与皮肤和黏膜直接接触。（3）大于65岁老年患者应减量。【禁忌证】对本品过敏者，妊娠及哺乳期妇女，严重骨髓抑制和神经毒性患者。【不良反应】严重恶心呕吐为剂量限制性毒性，骨髓抑制轻至中度，以白细胞降低为著，多发生于治疗一周后，3～4周达最低点；中枢或周围神经毒出现于长期服用后，为剂量限制性毒性，停药4～5月可减轻或消失；偶有脱发、膀胱炎、皮疹、瘙痒、体重减轻等。【用法和用量】口服：按体重一日10～16mg/kg，分四次服，21天为一疗程或一日6～8mg/kg，90天为一疗程。联合方案中，推荐总量为150～200