搜索
第十八章抗精神失常药抗精神病药（antipsychoticdrugs）抗躁狂症药（antimanicdrugs）抗抑郁症药（antidepressivedrugs）抗焦虑药（antianxietydrugs）精神失常：多种原因引起的精神活动障碍第一节抗精神病药精神分裂症(schizophrenia)：思维、情感、行为阳性症状为主（幻觉和妄想）阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）阳性症状是正常功能的过度发挥或扭曲，阴性症状为正常功能的缩减或丧失，或者可表现为一种，或二者兼有。阳性症状主要为：妄想、幻觉、思维障碍、行为怪异相信自己正被折磨、跟踪或监视，认为书报、歌词及其他环境信号是针对本人，任何感觉（听觉、视觉、嗅觉、味觉或触觉）都可出现幻觉，可听到有语言品头论足，指责和谩骂声。阴性症状包括情感迟钝、语言贫乏、不合群患者面无表情、眼神呆滞、言语减少、对活动缺乏兴趣，有些出现认知功能下降、注意力和解决问题的能力受损。躁狂症：躁狂状态的主要临床症状是心境高涨，思维奔逸和精神运动性兴奋。1.心境高涨病人表现轻松、愉快、兴高采烈，洋洋自得，喜形于色的神态。情绪反应可能不稳定、易激惹，要求未满足而暴跳如雷，可出现破坏或攻击行为，有些病人躁狂期也可出现短暂心情不佳。2.思维奔逸联想过程明显加快，概念接踵而至，说话声大量多，滔滔不绝。3.自我评价过高在心境高涨背景上，自我感觉良好。往往过高评价自己的才智、地位、自命不凡，可出现夸大观念。4.精神运动性兴奋躁狂病人兴趣广，喜热闹、交往多，主动与人亲近，与不相识的人也一见如故。抑郁症常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差，担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。一、精神病的本质病因不清，但可能与脑内DA活性增强有关。此外，5－HT等也参与其中。抗精神病药二、脑内DA系统1调控锥体外系运动功能：黑质--纹状体通路2调控精神活动：中脑--皮层通路中脑--边缘叶通路3垂体激素分泌：下丘脑结节--漏斗--垂体通路4呕吐反应：延脑D2受体5摄食行为：髓质室周围通路脑内DA神经通路主要有四条:①中脑-皮质通路②中脑-边缘系统通路③下丘脑-垂体通路（结节-漏斗部）④黑质-纹状体通路三、抗精神病机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体2.阻断5-HT受体四、药物分类：吩噻嗪类：氯丙嗪、氟奋乃静、硫利哒嗪硫杂蒽类：氟哌噻吨丁酰苯类：氟哌啶醇其他：舒必利（一）吩噻嗪类根据侧链基团不同：二甲胺类：氯丙嗪哌嗪类：氟奋乃静、三氟拉嗪哌啶类：硫利哒嗪（一）药理作用1.抗精神病作用阻断中脑--边缘叶和中脑--皮质通路D2样受体；消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄想。改善思维联想障碍，使病人的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)D2,受体,M受体2.镇静作用和对行为的影响抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部受体使人安静、少动、淡漠、对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不受影响。3.镇吐作用：阻断CTZ的D2受体；作用强大，对前庭呕吐无效。4.对体温调节的影响：抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化；5.加强中枢抑制药的作用：注意合用时减量6.对植物神经和心血管系统的影响降压，但不适合高血压治疗阻断受体抑制血管运动中枢阿托品样作用阻断M受体，作用弱7.对内分泌系统的影响阻断结节--漏斗通路的D2受体催乳素抑制因子→催乳素→泌乳等生长激素→试治巨人症促性腺释放激素→排卵延迟等ACTH释放→糖皮质激素（二）体内过程吸收：口服不规则，有首过效应；分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪代谢：肝代谢排泄：肾排泄（三）临床应用1.各型精神分裂症：急性、阳性症状为主者疗效好躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状2.呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效）:3.低温麻醉与人工冬眠：氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪（四）不良反应1.一般：嗜睡、视力模糊、口干等，血压下降、乳房肿大、生长缓慢等2.锥体外系反应：最常见•帕金森综合征：•急性肌张障碍：•迟发性运动障碍：3.精神异常：4.惊厥与癫痫：5.过敏反应：6.心血管和内分泌系统：7.过量中毒：昏迷、休克、心肌损害等。其他吩噻嗪类哌嗪类：氟奋乃静、三氟拉嗪：抗精神病作用强，锥体外系作用显著，镇静作用弱，心血管副作用小哌啶类：硫利哒嗪：疗效不及氯丙嗪，锥体外系反应少，镇静作用强六、硫杂蒽类:氟哌噻吨（flupenthixol）七、丁酰苯类：氟哌啶醇（haloperidol）八、其他类：1.舒必利（sulpiride）●选择性阻断边缘系统和皮层的D2受体●对急、慢性病例均有较好疗效●具抗抑郁作用，镇静作用弱，锥体外系反应轻，不影响血压2.氯氮平（clozapine）●阻断D2作用弱，阻断D4和5－HT2受体强，●疗效似氯丙嗪●对慢性和阴性症状疗效好，几无锥体外系反应，几无内分泌影响第二节抗躁狂药躁狂症是脑内单胺增多或活性增强。具有抗躁狂作用的药物：碳酸锂、氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平、丙戊酸钠碳酸锂（lithiumcarbonate）（一）体内过程口服吸收快，经肾排泄；注意：与Na+竞争重吸收（二）药理作用抑制脑内NA,DA的释放促进其再摄取，突触间NA↓抑制细胞内第二信使反应（三）应用躁狂症疗效显著，抑郁也有效（用于躁狂抑郁症）第三节抗抑郁药抑郁症是脑内单胺减少或活性降低药物分类：○三环类抗抑郁药○NA再摄取抑制药○5－HT再摄取抑制药（一）三环类抗抑郁药：丙咪嗪（imipramine，米帕明）1.体内过程吸收：口服吸收好，个体差异大代谢：肝药酶→地昔帕明→抗抑郁作用加强排泄：原形及代谢物经肾排出2.药理作用（1）CNS：抑制NA和5-HT再摄取抗抑郁；起效慢使病人情绪提高，精神振奋。（2）植物神经：阻断M-R（3）心血管系统：BP，心律失常；3.临床应用各型抑郁症其他疾病引起的抑郁症状，小儿遗尿症，焦虑和恐惧症.4.不良反应阿托品样作用心律失常CNS：乏力、肌颤；可转为躁狂马普替林（maprotiline）选择性NA再摄取抑制剂抗抑郁作用似丙米嗪，奏效慢镇静、对血压的影响似丙米嗪（二）NA再摄取抑制药(三)5－HT再摄取抑制药氟西汀（fluoxetine,百忧解）帕罗西汀（paroxetine）舍曲林（sertraline)（四）其它类：曲唑酮米氮平