第六单元胆碱受体阻断药

第六单元胆碱受体阻断药字体：大中小打印：省纸版清晰版自定义一、M胆碱受体阻断药（节后抗胆碱药）包括：①阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱；②阿托品的合成代用品：合成散瞳药、合成解痉药。（一）阿托品（atropine）1.竞争性阻断M受体，随剂量的增加可依次出现下列现象：（1）腺体分泌减少；（2）瞳孔扩大和调节麻痹；（3）膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降；（4）心率加快；（5）中毒剂量则出现中枢作用。2.药理作用（1）抑制腺体分泌：①抑制唾液腺--口干；②抑制汗腺--皮肤干；③抑制泪腺，支气管腺分泌；④较大剂量，抑制胃液分泌（但对胃酸浓度影响较小）（2）对眼的影响①扩瞳②眼内压升高③调节麻痹（cycloplegia）：阻断睫状肌上M-受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体处扁平状态，屈光度下降，调节于远视，视近物模糊不清，称为调节麻痹。（3）平滑肌：松弛许多内脏平滑肌，尤其对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用较显著。抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。对膀胱逼尿肌也有解痉作用；对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱；对子宫平滑肌影响较小。（4）心血管系统①心脏心率：治疗剂量阿托品（0.5mg）在部分病人可使心率轻度和短暂地减慢（一般每分钟减少4～8次），较大剂量（1～2mg）解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速。其加快心率程度取决于迷走神经张力的高低，迷走神经张力高的青壮年心率增加作用明显，多幼儿及老年人心率的影响则较小。②血管与血压：治疗量阿托品对血管与血压无显著影响。大剂量阿托品可解除小血管痉挛，尤其以皮肤血管扩张为显著，可出现皮肤潮红温热。扩血管作用与抗M胆碱作用无关，是阿托品直接扩张血管的作用。（5）中枢神经系统：治疗量作用不明显（不易透过血脑屏障）；较大剂量（1～2mg）可兴奋延髓（呼吸中枢）；更大剂量（2～5mg）兴奋大脑：焦虑不安、多言、谵妄；中毒剂量（如10mg以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等；严重中毒时CNS由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹而死亡。3.临床应用（1）解除平滑肌痉挛用于各种内脏绞痛：对胃肠绞痛效果好，对幽门梗阻、胆绞痛及肾绞痛的疗效较差；小儿遗尿症，膀胱刺激症状。（2）抑制腺体分泌：全身麻醉前给药、用于严重的盗汗和流涎症。（3）眼科应用①虹膜睫状体炎②检查眼底③验光配眼镜（4）抗休克：用大剂量阿托品舒张外周血管，解除血管痉挛，改善微循环。（5）缓慢型心律失常（6）解救有机磷酸酯类中毒4.不良反应：·0.5mg：轻微心率减慢，略有口干及皮肤干燥；·1mg：口干，心率加速，瞳孔轻度扩大；·2mg：心悸，显著口干，瞳孔扩大，有时出现视近物模糊；·5mg：上述症状加重，语言不清，烦躁不安，皮肤干燥发热，小便困难，肠蠕动减少；·10mg以上：上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等。严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。·阿托品的最低致死量在成人约为80～130mg，儿童约为10mg。5.解救阿托品中毒①清除药物：洗胃、导泻等措施外②对症治疗：如人工呼吸、吸氧；冰袋及酒精擦浴.以降低患者体温③药物治疗：拟胆碱药（新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等），其中毒扁豆碱可透过血-脑脊液屏障对抗其中枢症状。6.禁忌证青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其可能加重排尿困难；老年人慎用。（二）东莨菪碱（scopolamine）1.特点：能通过血-脑脊液屏障，对中枢抑制作用强，小剂量表现为镇静，大剂量有催眠作用。2.临床应用：主要用于麻醉前给药，抗晕动病、妊娠呕吐、放射病呕吐和抗震颤麻痹作用。常见不良反应为口干、偶见视力模糊。禁忌证同阿托品。（三）山莨菪碱（anisodamine,654-2）1.特点：外周抗胆碱作用明显，不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用很少；选择性高，副作用少（相对阿托品）2.作用：解痉作用的选择性较高，可用于平滑肌痉挛，同时也能解除血管痉挛，改善微循环；对腺体、眼睛作用能够弱。3.临床应用：胃肠绞痛及感染中毒性体克。4.不良反应与禁忌：同阿托品（四）合成扩瞳药短效M受体阻断药药物扩瞳作用调节麻痹作用硫酸阿托品30—40分钟达高峰，7—10日消退。1—3分钟达高峰，7—12日消退。氢溴酸后马托品40—60分钟达高峰，1—2日消退。0.5—1分钟达高峰，1—2日消退。托吡卡胺20—40分钟达高峰，1/4日消退。0.5分钟达高峰，1/4日消退。1.后马托品：对儿童的作用较明显，但不如阿托品作用完全，只适用于一般眼底检查。2.托吡卡胺制剂：由0.5%托毗卡胺和0.5%去氧肾上腺素配制而成，常用于眼底检查和诊断时散瞳。（五）合成解痉药1.作用：抑制胃肠平滑肌收缩；抑制胃酸分泌2.应用：①胃肠痉挛疼痛②泌尿道痉挛③消化性溃疡（少用）合成解痉药分类代表药物作用特点用途季铵类溴丙胺太林（普鲁本辛）解痉作用较强，抑制腺体分泌。胃、十二指肠溃疡，胃痉挛，泌尿道痉挛、妊娠呕吐及遗尿症等曲美布汀有镇痛和局麻作用叔铵类贝那替秦（胃复康）脂溶性高（安定作用）解痉作用明显，并抑制胃液分泌。溃疡病，适用于兼有焦虑症的溃疡病。双环维林（双环胺）羟苄利明（六）M1胆碱受体阻断药：.哌仑西平（吡疡平）：选择性阻断胃壁细胞上的Ｍ1受体，抑制胃酸与胃蛋白酶的分泌；主要用于胃、十二指肠溃疡。青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期内禁用。二、N1受体阻断药（神经节阻断药）1.作用：阻断交感神经节，抑制心血管；阻断副交感神经节。2.代表药：六甲溴铵；美加明（美卡拉明）；咪噻吩（阿方那特）。三、N2受体阻断剂（骨骼肌松弛药/肌松药）（一）作用：阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛。（二）分类1.去极化型（非竞争型肌松药）：琥珀胆碱（司可林）。2.非去极化型（竞争型肌松药）：筒箭毒碱、泮库溴铵（本可松）加拉碘铵（三碘季铵酚）·去极化型肌松药1.作用：与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应（处于不应状态），骨骼肌因而松弛。2.特点：起效快，维持时间短，剂量易于控制，先出现短时的肌束颤动，随后肌肉松弛，抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，反能加强之！3.琥珀胆碱（1）作用：1min内产生肌肉松弛，5分钟内作用消失。肌松程度依次为：颈部、肩胛及四肢；舌、咽喉肌肉。大剂量兴奋迷走神经及副交感神经节：心率减慢、血压下降和心脏停搏，阿托品可对抗（2）应用：气管内插管、气管镜、食道镜和胃镜等；短时手术操作可静脉注射，静脉滴注适用于较长时手术。（3）不良反应及应用注意①过量致呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。遗传性胆碱酯酶活性低下者可出现窒息；肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高，故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者（一般血钾已较高），禁用琥珀胆碱，以免产生高血钾症性心跳骤停。②有些氨基甙类抗生素和多肽类抗生素在大剂量时，也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹，应注意。③合用吸入麻醉剂时，可致恶性高热（＞42℃），死亡率高。④使眼外骨骼肌收缩，升高眼内压，青光眼者禁用；⑤严重肝功能不全、电解质紊乱者禁用，过敏史者慎用；·非去极化型肌松药（竞争型肌松药）1.作用：与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，本身无内在活性，竞争性地阻断ACh的除极化作用。2.特点：在同类阻断药之间有相加作用；吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用；抗胆碱酯酶药可拮抗其作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。3.筒箭毒碱（1）作用：①肌松顺序为：眼和头面部；颈部、四肢、躯干；肋间肌松弛，出现腹式呼吸；进而累及膈肌。病人可因呼吸肌麻痹而死亡；②阻断神经节、促组胺释放：血压短暂下降、心率减慢、支气管痉挛、组胺样疹块和唾液分泌等。（2）应用：胸腹部手术及气管插管等（少用）（3）过量中毒可用新斯的明解救。（4）禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者；不宜用于儿童。