第十一章中药不良反应

第1页第十一章中药不良反应第一节药品不良反应概念一、药物不良反应概念（一）药物不良反应世界卫生组织将药物不良反应定义为：正常剂量的药物用于预防、诊断，治疗疾病或调节生理功能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。我国将药品不良反应定义为：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。严重药品不良反应：导致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；导致住院或者住院时间延长；（二）中药不良反应副作用、毒性作用、过敏反应、后遗效应、依赖性、特异反应性、致癌。既可以是中药饮片，也可以是中成药。广义的包括药品的质量或使用不当。二、不良反应分类（一）病因学分类1.与药物剂量有关药物的副作用、毒性作用，以及继发反应、首剂效应、后遗作用等。苦杏仁，当大剂量服用时，脑部首先受到损害，呼吸中枢麻痹常为氰化物中毒致死的原因。2.与药物剂量无关的中药不良反应该类型与药物固有的正常药理作用无关，而与药物变性和人体特异体质有关。该类型与用药剂量无关，难以预测，经常规的毒理学筛选也很难发现，发生率虽较低，但危险性大，病死率较高。如青黛有清热解毒，凉血消斑，泻火定惊的功效，用量1～3g，其不良反应不严重，仅少量患者用药后有轻度恶心、呕吐、腹痛、腹泻腹胀等胃肠道刺激症状，但仍有极少数的高敏患者会出现严重的不良反应，如转氨酶升高、头痛、水肿、红细胞减少、血小板减少，甚至骨髓严重抑制等。此类伤害又可分为两种：（1）特异质反应遗传因素为先天性，即只有在接触某种药物后才表现出来的先天性代谢异常。（2）变态反应亦称药物过敏反应，与药物的药理作用无关。轻者停药后可恢复，重者甚可致死亡。（二）病理学分类1.功能性改变系指药物引起人体的器官或组织功能发生改变。多暂时性，停药后可恢复，无病理组织变化。2.器质性改变系指药物引起人体器官或组织出现病理性器质改变。炎症型、增生型、发育不全型、萎缩坏死型。第二节中药不良反应常见的临床表现一、皮肤症状中药引起的不良反应在临床可表现为各种皮肤症状。二、全身症状（一）各系统常见的中毒表现1.消化系统的毒性反应2.神经系统的毒性反应3.心血管系统的毒性反应4.造血系统的毒性反应5.呼吸系统的毒性反应6.泌尿系统的毒性反应7.其他毒性反应有眼、耳等五官功能障碍，如视力降低，甚而失明复视，耳聋、耳鸣，以及头痛、脱发、水肿、胸膜炎、咽痛等。（二）肝、肾损害的中毒表现1.中药引起肝损害的临床表现：主要为全身症状和急性肝损害。第2页及时停药并对症治疗，多数患者临床症状和肝功能损害可于短期内恢复，预后良好。2.中药引起的肾毒性临床表现肾毒性临床表现各异，严重的可引起肾功能衰竭。第三节引起中药不良反应发生的因素X一、药物和使用的因素（一）品种混乱（二）炮制不当：苍耳子有小毒，生品对肝脏有损害，需炒黄去刺用，炒后可使其有毒的植物蛋白变性凝固。（三）剂量过大A肉桂过量会发生血尿，麻黄过量出现心率加快、血压升高、心律失常等。（四）疗程过长（五）辨证不准（六）配伍失度二、机体因素（一）生理因素1.特殊人群性别、年龄差异病人的性别与年龄差异对同一药物的反应会产生很大的影响。中医学认为老年人体虚，对药物的耐受力较弱，故用攻病祛邪药物时宜减量使用；幼儿稚阳之体不能峻补，故小儿不宜用参、茸骤补。2.性别性别对药物作用的影响主要为性激素的作用，妇女一方面因体重差异，一方面由于激素的影响，对某些药物的敏感性颇有不同。如定坤丹、调经丸、乌鸡白凤丸适用于妇科；而催吐药、峻泻药则禁用于孕妇。（二）遗传因素1.个体差异：不同的个体对同一剂量的同一药物有不同的反应，这种个体差异是由于人体的生物学差异造成的。2.种族不同：种族对同一剂量相同药物的敏感度不同，产生的作用与反应也不同。（三）病理因素：人体病理状态下，药物代谢、排泄会受到影响，如肝、肾功能减退时会延长中药在体内的停留时间，容易引起中药不良反应或蓄积中毒。第四节医疗用毒性中药的中毒反应和基本救治原则ABCDX中毒表现：1.神经系统2.循环系统3.消化系统中毒解救1.清除毒物，在无惊厥情况下，反复催吐、洗胃、灌肠、导泻、较大量静脉输液。2.服用蛋清、牛奶保护胃黏膜并大量饮水或浓茶。3.对呼吸衰竭、昏迷及休克等垂危病人，酌情对症治疗。4.服用绿豆、甘草、生姜、蜂蜜、鲜芦根捣汁内服5.过敏性休克，可将氢化可的松加入液体中静滴，并皮下注射肾上腺素。如呼吸困难时，可选用山梗菜碱等呼吸兴奋剂中药材中成药○○○中毒机理中毒量/致死量中毒解救乌头类药物（川乌、草乌、附子、雪上一枝蒿）风湿药、附子理中丸、金匮肾气丸、、小金丸、正天丸、右归丸记忆：木瓜整天追风小金右伤乌头碱（Aconitine）中毒量为0.2mg，致死量为2～4mg2.肌注阿托品0.5～1.0mg，可注射数次。出现阿托品毒性反应，利多卡因静注或静滴。马钱子（保持安静，避免光照）九分散、山药丸、舒筋丸、疏风定痛丸、伤科七味片士的宁30mg即可致死痉挛时可静注苯巴比妥钠0.2～0.3g蟾酥六神丸、六应丸、喉症丸、梅花点舌丸、麝香保心丸、麝香通心滴丸洋地黄样反应：表现：胸闷、心悸、心律不齐、脉缓慢无力、心电图显示房室传导阻滞）第3页雄黄含二硫化二砷（As2S2），三氧化二砷（As2O3）解救：二巯基丙醇；朱砂、轻粉、红粉解救：二巯丙醇磺酸钠类、硫代硫酸钠乌头类中成药：追风丸、活络丸、追风透骨丸、小活络丸、三七伤药片、附子理中丸、金匮肾气丸、木瓜丸、小金丸、风湿骨痛胶囊、祛风止痛片、祛风舒筋丸、正天丸、右归丸含雄黄的中成药（咽喉疼痛类药）牛黄解毒丸（片）、六神丸、喉症丸、安宫牛黄丸、牛黄清心丸、牛黄镇惊丸、牛黄抱龙丸、牛黄至宝丸、追风丸、牛黄醒消丸、紫金锭（散）、三品。含朱砂、轻粉、红粉的中成药牛黄清心丸、牛黄抱龙丸、抱龙丸、朱砂安神丸、天王补心丸、安神补脑丸、苏合香丸、人参再造丸、安宫牛黄丸、牛黄千金散、牛黄镇惊丸、紫雪、梅花点舌丸、紫金锭、磁朱丸、更衣丸、复方芦荟胶囊。第五节常见中药品种的不良反应一、中药饮片的不良反应香加皮1.心跳过缓时注射阿托品0.5～1mg，必要时重复注射。2.呼吸困难时，可用山梗菜碱、尼可刹米蓖麻子：潜伏期4～8h蓖麻毒素中毒解救（1）用1：4000高锰酸钾或2%～3%药用炭洗胃，口服5mg酒石酸锑钾催吐，用50%硫酸镁或硫酸钠导泻。而后口服牛奶、蛋清、冷米汤等保护胃黏膜。（2）对症治疗①惊厥---苯巴比妥钠/水合氯醛。②剧烈呕吐、腹泻---止吐剂+静滴葡萄糖和乳酸钠⑥心力衰竭-----强心剂。心律失常----利多卡因。③溶血----激素+补血药。④皮下注射抗蓖麻毒血清并输血。⑤过敏休克---肾上腺素：静脉输入10%葡萄糖注射液、多巴胺、地塞米松、维生素C。然后用5%葡萄糖注射液加氢化可的松、间羟胺、山梗菜碱、氨茶碱抢救。中药治疗①仙人掌雷公藤第4页（三）雷公藤1.中毒反应症状（1）消化系统：伪膜性肠炎，出血。（2）血液系统：再生障碍性贫血（3）生殖系统：生殖障碍（4）神经系统：周围神经炎。（5）泌尿系统：急性肾功能衰竭（6）心血管系统（7）皮肤黏膜损害2.雷公藤主要毒性物质雷公藤甲素与雷公藤醋酸乙酯。环氧二萜内酯，3.中毒解救（1）紧急处理中毒后立即停药、催吐、洗胃、导泻、灌肠。静脉输液。（2）对症治疗①如出现急性肾衰竭时，应用渗透性利尿剂，如20%甘露醇，或低分子右旋糖酐，快速输入，给药后仍无尿，可静脉滴注呋塞米。②如有急性溶血，可用碳酸氢钠碱化尿液。③如有继发感染时，及时应用抗生素。（3）中药治疗①杨梅根60g，水煎，内服。中毒解救黄药子：肝毒性、肾毒性甲状腺损害。毒性成份：薯蓣皂苷、薯蓣毒皂苷、二萜内酯类成分如黄独乙素、黄酮类和皂苷类。二萜内酯肝毒性（1）首先用1:5000的高锰酸钾洗胃，用硫酸镁导泻，再口服药用炭、牛奶、蛋清等。（3）腹痛、腹泻、呼吸困难、瞳孔缩小时，皮下注射阿托品。（2）应用保肝药葡醛内酯、维生素C、消炎利胆和降低转氨酶。肝昏迷，精氨酸加入葡萄糖静滴。吴茱萸肝脏毒性；剧烈腹痛、腹泻、视力障碍、毛发脱落吴茱萸次碱鸦胆子中枢，肝肾毒性硫酸铜催吐、硫酸钠导泻3.中毒解救（1）用1:5000的高锰酸钾洗胃，用硫酸铜催吐、硫酸钠导泻，静脉输入5%葡萄糖氯化钠注射液加维生素C，另外注射或口服维生素B1、B6、K等。（七）白矾：含金属离子的硫酸根电解质（1）神经毒性阿尔茨海默病、痴呆和认知功能障碍。（2）骨骼骨软化和骨营养不良。（3）肝肾功能损伤动物试验证实铝蓄积可导致肝肾功能损伤。（4）血液系统非缺铁性的小细胞低色素性贫血等。3.中毒解救第5页（1）口服中毒者可用乳汁洗胃，内服镁盐作为抗酸剂。（2）服用阿拉伯胶浆或西黄芪胶浆，以保护消化道黏膜，减少毒物吸收。（3）静脉输入5%葡萄糖生理盐水，以补充体液，稀释毒素。（八）胆矾：硫酸铜，解毒剂首选依地酸二钠（九）蜈蚣：类蜂毒物质中毒解救（1）咬伤立即用火罐拔出毒液，氨水或碳酸氢钠液，肥皂水清洗伤口。局部冷湿敷。（2）内服中毒，用碳酸氢钠液洗胃，药用炭，吸附毒素。（十）细辛挥发油肺脏、中枢抑制。3.中毒解救（1）催吐，用1:4000高锰酸钾洗胃，服用蛋清、乳汁或通用解毒剂，静脉输液内加维生素C。（2）对症治疗①有惊厥、痉挛等症状时，可给安定或安官牛黄丸。②尿闭时进行导尿或口服氢氯噻嗪。（十一）苍耳子3.中毒解救（1）催吐，用1：5000高锰酸钾液洗胃，内服硫酸镁导泻，超过4小时者，应及早用1%～2%食盐水作高位灌肠。（十二）苦杏仁苦杏仁苷中枢先抑制后麻痹。3.中毒解救（1）食后4小时内出现中毒症状，用1:2000～1:5000的高锰酸钾液及大量清水或3%过氧化氢充分洗胃催吐，然后服硫代硫酸钠2g，也可用10%硫代硫酸钠溶液洗胃，并留置100ml在胃中，使与胃肠道的氢氰酸结合成无毒的硫氰酸化合物，亦可15分钟口服1匙硫酸亚铁液。（2）联合使用亚硝酸钠和硫代硫酸钠：亚硝酸盐能与血红蛋白形成高铁血红蛋白，而氰离子（CN-）则能与高铁血红蛋白结合成氰化高铁血红蛋白，从而解除了氰离子对细胞呼吸酶的抑制，但氰化高铁血红蛋白在数分钟后又逐渐解离放出氰离子，故需立即注射硫代硫酸钠，使其与氰离子形成稳定的硫氰酸盐，由尿排出体外。具体用法：①迅速取亚硝酸异戊酯1～2支，折断，让病人从口鼻吸入，时间约15～30秒，2分钟后再照前法吸入一次，如此可根据情况重复数次，但总量不可超过5～6支。②尽快用3%亚硝酸钠溶液10～20ml，静脉缓注（每分钟约2～3ml），一旦发现血压下降，应立即停药，必要时用升压药（不可用肾上腺素）及输氧、输血。③亚硝酸钠注射完后，随即用同一针管注入50%硫代硫酸钠25～50ml，必要时在半小时后重复注射半量或全量（小儿可按0.25～0.5g/kg）。（3）如无亚硝酸钠，可用亚甲蓝按1Omg/kg剂量加入5%葡萄糖液40ml中静注，再接着注射硫代硫酸钠，但疗效不如亚硝酸钠。（4）可用依地酸二钴按5～15mg/kg，加入50%的葡萄糖注射液内静注，必要时可重复应用8～10次，本品与氰基结合力大于细胞色素氧化酶与氰基结合力，0.8g依地酸二钴可结合0.1g氰离子。（5）葡萄糖的醛基能与氰离子结合成无毒的腈类，静脉注射高渗葡萄糖液，并可促进毒物排泄，防治脑水肿和肺水肿。（6）对症治疗必要时给呼吸兴奋剂、强心剂、镇静剂及升压药物等，重症病人给细胞色素C，根据循环、呼吸情况给予其他处理，如吸氧、人工呼吸等。（十三）罂粟壳3.中毒解救第6页（1）先用碘酒20～30滴，温开水送服，再用1:5000高锰酸钾或5%碳酸氢钠洗胃，内服硫酸钠导泻，口服牛奶、蛋清，保护胃黏膜。（2）静脉注射50%葡萄糖注射液，促进解毒或滴入10%葡萄糖注射液促进排泄，防止脱水，静滴甘露醇，降低颅内压。（3）保持呼吸道通畅，用呼吸兴奋剂，如山梗菜碱、间羟胺、苯丙胺等。呼吸衰竭时，给予含二氧化碳的氧气，必要时进行人工呼吸，保暖，给浓茶或咖啡，勿使病人入睡。（4）可用烯丙吗啡对抗毒性，不可用士的宁，以免和吗啡作用相加而导致惊厥。必要时导尿，其他对症治疗。二、中成药不良反应（一