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第一章微生物基本概念、细菌的形态与结构第一节微生物基本概念【知识点】1、医学相关微生物的种类：细菌、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、放线菌、真菌、病毒2、三型微生物的特征：1）原核细胞型微生物：有细胞膜；细胞器不完善，仅有核糖体；无核膜及核仁；无性二分裂方式繁殖；属于该型微生物的有细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌。2）真核细胞型微生物：有细胞膜；细胞器完善；有核膜及核仁；以有丝分裂方式繁殖；属于该型微生物的有真菌。3）非细胞型微生物：无细胞膜；无细胞器；无核膜核仁；以复制方式增殖；属于该型微生物的有病毒。第二节细菌的形态与结构【知识点】1．细菌大小测量单位2．细菌基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质3．革兰阳性菌与革兰阴性菌细胞壁的区别：革兰阳性菌（G+）革兰阴性菌(G-)肽聚糖15-50层1-2层磷壁酸有无外膜无有坚韧度（厚度）较坚韧较疏松对青霉素作用的敏感性敏感不敏感4．特殊结构及意义：1）鞭毛，细菌的运动器官，寄生于人及动物消化道中的细菌大多有鞭毛；2）菌毛包括性菌毛、普通菌毛，性菌毛为F+菌才有的特殊结构，用于传递质粒，间接不良后果是导致耐药性的传递，普通菌毛介导粘附，寄生于黏膜处的细菌大多有菌毛，避免被分泌液冲刷走；3）荚膜是某些细菌在营养丰富或侵入机体后为避免被吞噬或杀菌物质破坏而产生的粘液性物质将自己包裹起来；4）芽孢，某些革兰阳性菌的休眠形（不繁殖），当缺乏营养时（体外），细菌为减少代谢消耗而形成的一种结构，抵抗力强，一般消毒灭菌方法无法将其杀死，杀死芽孢最可靠的方法是高压蒸汽灭菌，消毒灭菌时应以芽孢是否被杀死作为判断灭菌效果的指标。第二章细菌生理【知识点】1．细菌生长繁殖的基本条件：营养物质、温度（37℃）、pH值（7.2-7.6）、气体（专性需氧菌、专性厌氧菌、兼性厌氧菌）2．细菌生长繁殖的方式：无丝二分裂3．细菌繁殖的速度：大多数20-30min分裂一次，结核分枝杆菌18-24h分裂一次。4．细菌的合成代谢产物及其意义：1）热原质：注入人体或动物体后可引起发热的物质；大多数是革兰阴性菌合成，其化学成分为革兰阴性菌的胞壁成分——脂多糖；耐热，高压蒸汽灭菌无法将其破坏；液体中的热原质可用吸附剂或特殊的石棉滤网除去，玻璃器皿上的热原质可经250℃、30min干考法破坏。2）维生素：例如人体肠道中寄居的大肠埃希菌可分泌维生素K，普通人不需要额外补充，但新生儿、长期使用抗生素者及肠外营养者须注意补充维生素K。第三章细菌分布与消毒灭菌【知识点】1．正常菌群（正常微生物群）：在人体的体表及与外界相通的腔道中存在着多个由不同种类微生物构成的微生物群体，这些微生物群体在正常情况下对人体是有利无害的，称之为正常微生物群或正常菌群。2．正常菌群的生理意义：拮抗作用、营养作用、免疫作用、抗衰老等3．条件致病菌：在特定条件下，例如寄居部位改变、机体免疫力降低、菌群失调，正常菌群中的某些微生物也可引起疾病，称之为条件致病菌或机会致病菌。4.常见的条件致病菌：大肠杆菌、白假丝酵母菌、肺炎链球菌、甲型链球菌、铜绿假单胞菌等5.菌群失调：正常菌群中各种微生物的数目和比例发生较大幅度的改变时，称为菌群失调。6.菌群失调症的常见原因：长期大剂量使用广谱抗生素7.菌群失调症的治疗：微生态制剂（例如整肠生、妈咪爱、双歧杆菌）8.消毒：杀灭物体或人体上病原微生物的方法。9.灭菌：杀死物体上所有微生物，包括芽孢的方法。10.无菌操作：防止微生物进入机体或物体中的操作方式。11.高压蒸汽灭菌法：压力103.4kPa（1.05kg/cm2），温度121.3℃，时间15-20分钟。迅速而有效的灭菌方法，可以杀死包括芽孢在内的所有微生物，任何耐湿、耐高温的物品都可用此方法灭菌。12.紫外线：紫外线穿透力弱，杀菌范围2-3m，照射时间须1h以上。只用于空气或物体表面的消毒。13.常见物品的消毒灭菌：1）手术衣、手术器械、外科用棉球、纱布、普通培养基——高压蒸汽灭菌法；2）动物免疫血清、抗生素、生物药品、空气——滤过除菌法；3）饮用水——煮沸法；4）牛奶、酒——巴氏消毒法；5）医用废弃物品、传染病病死人及动物尸体；6）接种环——烧灼法；7）新生儿脓漏眼的预防——硝酸银/蛋白银/氯霉素滴眼液滴眼；8）皮肤缺损伤口——双氧水；9）消毒酒精浓度70%-75%；10）排泄物——漂白粉/生石灰。第五章细菌的感染与免疫【知识点】1．细菌的致病性的决定因素：具备一定的毒力（细菌致病能力强弱的数量化指标）、足够的侵入数量、正确的侵入门户。2．细菌毒力：是对于细菌毒素及侵袭力的综合评价。3．细菌外毒素与内毒素的区别：外毒素内毒素来源主要由G+菌合成，活菌释放G-菌合成，崩解释放化学组成及稳定性蛋白质，不耐热脂多糖，耐热免疫原性强，刺激机体产生高滴度抗体；可经甲醛脱毒成为类毒素。弱，刺激机体产生抗体作用弱；不能经甲醛脱毒成类毒素。毒性作用强，对组织器官有选择性毒害作用，引起特殊的临床表现较弱，各种细菌的内毒素作用大致相同。4.侵袭力的物质基础：菌毛、荚膜、膜磷壁酸——粘附；荚膜、血浆凝固酶——抗吞噬；透明质酸酶、链激酶、链道酶——促进扩散。5.全身感染：1）毒血症：病原菌本身不入血，仅在局部生长繁殖，其产生的外毒素释放入血，引起特殊的临床表现，例如破伤风、白喉、霍乱。2）菌血症：病原菌由感染原发部位一时或间断入血，但未在血中大量生长繁殖，且无明显中毒症状，例伤寒早期菌血症。3）败血症：病原菌入血，并且在血中大量生长繁殖，产生大量毒性代谢产物，引起明显的全身中毒症状。医学免疫学第一章概述【知识点】1.免疫的类型：先天性免疫、适应性免疫。2．免疫的概念（本质）：机体免疫系统识别自己，排除异己以维持内环境稳定的功能。3．免疫的三大具体功能及免疫的两面性正常表现异常表现免疫防御清除病原微生物抗感染过低——严重感染过度——超敏反应免疫稳定清除衰老死亡细胞维护内环境稳定自身免疫性疾病免疫监视清除突变细胞及被病毒寄生细胞抗肿瘤、抗病毒感染肿瘤发生病毒持续性感染第二章免疫系统【知识点】免疫器官1．中枢免疫器官：淋巴细胞来源、分化和成熟的场所1)骨髓：B淋巴细胞来源、分化、成熟的场所2）胸腺：T淋巴细胞分化、成熟的场所。2．外周免疫器官：淋巴细胞定居、增殖、接受抗原刺激产生特异性免疫应答的部位。（1)淋巴结(2）脾(3）粘膜相关淋巴组织（MALT）：包括扁桃体、肠系膜淋巴结、阑尾、粘膜下分散的淋巴小结和弥散的淋巴组织。免疫细胞【主要包括了造血干细胞、三种粒细胞（嗜酸、嗜碱、嗜中性粒细胞）、三种淋巴细胞（T、B、NK）、肥大细胞、树突状细胞、单核-巨噬细胞、红细胞造血干细胞——髓系、淋巴细胞系髓系：红细胞、白细胞（三种粒细胞、三种淋巴细胞、单核细胞）、血小板淋巴细胞系：T、B、NK】1．T淋巴细胞：(1)T淋巴细胞的表面标志：TCR(2)T淋巴细胞的亚群：1）CD4+T淋巴细胞——受抗原刺激后可增殖分化成为Th：Th1——释放TNF-β、IFN-γ、IL-2等因子；Th-2——释放IL-4、5、6、10，诱导B细胞增殖、分化、分泌抗体及Ig类别转换。；2）CD8+T淋巴细胞——受抗原刺激后可增殖分化称为CTL，通过释放穿孔素直接杀伤受染细胞或肿瘤细胞。其杀伤作用具有特异性。2．B淋巴细胞：表面标志BCR3．自然杀伤（NK）细胞：可直接杀伤靶细胞，也可在IgG类抗体的指引下，通过释放穿孔素将靶细胞裂解，其作用无特异性，属于淋巴细胞的一种，为固有免疫系统的成员。4．抗原呈递细胞（APC）：专职APC包括单核巨噬细胞、树突状细胞、B细胞5.吞噬细胞：(1)单核吞噬细胞：存在于血管中——单核细胞；存在于组织中——巨噬细胞。（2）中性粒细胞：俗称为小吞，为白细胞中含量最多的细胞。细胞因子各种细胞因子的英文缩写：干扰素——IFN;白细胞介素——IL；肿瘤坏死因子——TNF；集落刺激因子——CSF；生长因子——GF。第二章抗原【知识点】1．相关概念：（1）抗原（Ag）：是一种能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质。（2）半抗原（hapten）：本身不具有免疫原性，但具有免疫反应性的小分子异物，其与蛋白质结合后可获得免疫原性。2.抗原的特性：1）免疫原性——刺激免疫细胞，使之活化、增殖、分化，最终产生效应分子或效应细胞的性能；2）免疫反应性（抗原性）抗原分子与相应免疫应答产物（抗体或效应细胞）在体内或体外发生特异性结合的能力。3.决定抗原免疫原性的条件：(1)异物性：胚胎时期未与免疫活性细胞（T、B淋巴细胞）充分接触的物质为异物。通常抗原来源与宿主种系关系越远，则免疫原性越强。(2)分子量大小：大分子有机物才具有免疫原性，分子量愈大，免疫原性愈强，低于4000dal的无机物一般不具有免疫原性。(3)化学组成：蛋白质类异物免疫原性最强，其次为多糖类，核酸类多无免疫原性。4．抗原的特异性与交叉反应性：(1)抗原的特异性：免疫原性的特异性（只能激活特定的T/B细胞）+免疫反应性的特异性（只能与相应的抗体或效应T细胞结合）(2)特异性的物质基础：抗原决定基（抗原决定簇），存在于抗原分子表面决定抗原特异性的特殊化学集团，又称为表位。(3)共同抗原:具有相同或相似抗原决定基的不同抗原，例如天花病毒与牛痘病毒上就存在有共同抗原。存在于不同种属间的共同抗原则称为异嗜性抗原，例如，乙型链球菌胞壁上的M蛋白与人的心肌/肾小球基底膜上的某蛋白。(4)交叉反应：一种抗体与两种不同抗原相结合的反应。5.抗原的分类（1）依据抗原来源及与机体的亲缘关系分类：异种抗原、同种异性抗原、自身抗原（2）根据抗原刺激B细胞产生抗体是否依赖T细胞辅助进行分类：1）TI-Ag——刺激B细胞产生抗体不需要T细胞辅助，（此类抗原只含有B细胞抗原决定基，因而只能激活B细胞，不能激活T细胞，一般不含蛋白质成分），诱导产生抗体仅为IgM，无免疫记忆。例如细菌脂多糖2）TD-Ag——刺激B细胞产生抗体需要T细胞的辅助，（此类抗原既有B细胞抗原决定基又有T细胞抗原决定基，含有蛋白质成分），诱导产生抗体为IgM及IgG类抗体，有免疫记忆。例如类毒素6.医学上重要的抗原（1）病原微生物及其代谢产物:细菌、病毒等；细菌的代谢产物——细菌的外毒素及内毒素；类毒素：细菌的外毒素经甲醛脱毒处理后脱去毒性，保留免疫原性的生物制剂。（2.）动物免疫血清：取自动物的抗体。动物免疫血清对人而言是抗原，故使用前必须做皮肤敏感试验。（3）同种异型抗原：存在于同一种属不同个体间的抗原。人类主要同种异型抗原：a.血型抗原：ABO抗原Rh抗原b.组织相容性抗原：主要组织相容性抗原（HLA）次要组织相容性抗原。（4）异嗜性抗原：与种属特异性无关，存在于不同种系生物间的共同抗原。例如，乙型溶血性链球菌胞壁的M蛋白——人的心肌、心瓣膜、肾小球基底膜某蛋白。（5）自身抗原：隐蔽自身抗原（眼晶状体蛋白、葡萄膜色素蛋白、甲状腺球蛋白、精子蛋白、神经髓鞘蛋白）（6）肿瘤抗原：肿瘤相关性抗原（AFP——肝癌；CEA——结肠癌）第五章免疫球蛋白【知识点】1．免疫球蛋白（Ig)：包括分泌型Ig（例如抗体Ab）及膜表面Ig（mIg，即BCR）；抗体均为免疫球蛋白，但免疫球蛋白并非都具有抗体活性。2．免疫球蛋白的结构：(1)基本结构：2条相同的重链（H链）与2条相同的轻链（L链）；可变区（V区）与恒定区(C区)；二硫键相连。(2)功能区：VL与VH之间与抗原相结合（每个Ig单体都有两个相同的抗原结合区域，相当于两只手）、补体结合区域（只IgG与IgM有该结构域，用于与补体分子中的C1相识别）、Fc受体结合区（IgG有该结构域，与NK及单核巨噬细胞膜上Fc受体相识别；IgE有该结构域，与肥大及嗜碱性粒细胞膜上Fc受体相识别）(3)酶解片段：木瓜蛋白酶水解片段——2Fab+Fc;胃蛋白酶水解片段——F(ab）’2+pFc3．免疫球蛋白的功能：(1)V区的功能：VH与VL之间——特异性结合抗原(2)C区的功能：激活补体、调理吞噬、ADCC、介