第十四章抗寄生虫药

172第十四章抗寄生虫药学习要点根据药物抗虫作用和寄生虫分类，将抗寄生虫药物分成抗蠕虫药、抗原虫药和杀虫药。理想的抗寄生虫药应该安全、广谱高效、具有适于群体给药的理化特性、价格低廉、无残留等。抗寄生虫药种类繁多,其作用机理可归纳为:①抑制虫体内的某些酶；②干扰虫体的代谢；③作用于虫体的神经肌肉系统；④干扰虫体内离子的平衡或转运。临床应用时应注意：①正确认识和处理好药物、寄生虫和宿主三者之间的关系，合理使用抗寄生虫药；②为控制好药物的剂量和疗程，在使用药物进行大规模驱虫前，务必选择少数动物先作驱虫试验；③在预防寄生虫时，应定期更换不同类型的抗寄生虫药，以免产生耐药性；④为避免动物性食品中药物残留，应熟悉掌握抗寄生虫药物在动物体内的分布状况，遵守有关药物最高残留限量和休药期的规定。第一节抗蠕虫药抗蠕虫药分为驱线虫药、驱绦虫药和驱吸虫药。一、驱线虫药根据其化学结构，大致可分为以下6类：1．抗生素类如伊维菌素、阿维菌素、多拉菌素、依立菌素、米尔倍霉素肟、莫西菌素、越霉素A和潮霉素B等。伊维菌素具有:①抗丝虫作用。疗效高而快，连续用药4~5年(成虫寿命)可彻底治愈。②对其他肠道线虫如类圆线虫病、蛔虫症、鞭虫症和蛲虫症均有较好的抗虫作用。其作用机制为增强无脊椎动物神经突触后膜对Cl-的通透性,从而阻断神经信号的传递，最终使神经麻痹，并导致动物死亡。两种途径：①增强无脊椎动物外周神经抑制递质γ-氨基丁酸的释放；②引起由谷氨酸控制的Cl-通道开放。该药对人畜体毒性很低。多拉菌素的作用、应用、用法与用量与其他阿维菌素类基本相同，在动物体内血药浓度高、半衰期长、生物利用度好，对线虫和节肢动物具有长效作用。2．苯并咪唑类如噻苯咪唑、丙硫苯咪唑、甲苯咪唑、硫苯咪唑、磺苯咪唑、丁苯咪唑、苯双硫脲、丙氧苯咪唑和丙噻苯咪唑等。甲苯达唑为高效、广谱驱肠蠕虫药。对蠕虫细胞内的β－微管蛋白有高亲和力，与之结合而抑制微管的组装，引起物质转运阻塞、高尔基器内分泌颗粒积聚，使胞浆内细胞器溶解而死亡。它还抑制虫体对葡萄糖的摄取和利用，引起虫体能源断绝而死亡。阿苯达唑对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、粪类圆线虫、绦虫的驱杀作用基本同甲苯达唑，但对鞭虫的作用较好；对肠道外寄生虫病，如棘球蚴病(包虫病)、囊虫症、旋毛虫病、华支睾吸虫病、肺吸虫病等也有较好疗效。临床常用于蛔虫、钩虫、鞭虫感染；牛肉绦虫感173染；囊虫症；包虫病(棘球蚴病)；华支睾吸虫病；旋毛虫病；对肺吸虫病和贾第鞭毛虫病有效。3．咪唑并噻唑类如左咪唑和四咪唑。4．四氢嘧啶类如噻嘧啶、甲噻嘧啶和羟嘧啶。5．有机磷化合物如敌百虫、敌敌畏、哈罗松和蝇毒磷。6．其他驱线虫药如乙胺嗪、碘噻青胺和硫肿胺钠等。乙胺嗪使班氏丝虫和马来丝虫的微丝蚴迅速从患者(或患畜)血液中减少或消失，对淋巴系统中的成虫也有毒杀作用。乙胺嗪使微丝蚴的肌组织发生超极化，失去活动能力，也可破坏微丝蚴体被的完整性。二、驱绦虫药主要有吡喹酮、氯硝柳胺、硫双二氯酚、丁萘脒、溴羟苯酰苯胺等。吡喹酮为较理想的新型广谱驱绦虫药、抗血吸虫药和驱吸虫药。对血吸虫成虫有良好的杀灭作用，对其他吸虫，如华支睾吸虫、姜片吸虫、肺吸虫、以及各种绦虫感染和其幼虫引起的囊虫症、包虫病都有不同程度的疗效。其作用机制为增加虫体肌浆膜对Ca2+的通透性，干扰虫体内Ca2+平衡，使虫体发生痉挛性麻痹，更易被吞噬细胞所消灭。临床上对慢性日本血吸虫病，远期治愈率可达90％以上；对急性血吸虫病，远期疗效也可达87％。不良反应轻微、短暂。吡喹酮、哌嗪、噻嘧啶、氯硝柳胺的抗虫谱，作用特点，抗虫机制、适应症及优缺点。三、驱血吸虫药长期以来，酒石酸锑钾是抗血吸虫的主要的特效药，但它有毒性大、疗程长、必须静脉注射等缺点，而吡喹酮具有高效、低毒、疗程短、口服有效的特点。试题精选一、选择题A型题1．抗血吸虫病高效、低毒的药物是()A．吡喹酮B．氯喹C．酒石酸锑钾D．硝硫氰胺E．呋喃丙胺2．对心脏毒性最大的抗血吸虫病药是()A．吡喹酮B．氯喹C．酒石酸锑钾D．硝硫氰胺E．呋喃丙胺3．有关乙胺嗪的正确叙述是()A．对蛔虫有效B．对丝虫有效C．对血吸虫有效D.对绦虫有效E．对心脏有抑制作用4.甲苯达唑抗多种肠道蠕虫的机制之一是()A．抑制虫体胆碱酯酶B．抑制虫体对葡萄糖的摄取和利用C．兴奋虫体神经节D．抑制虫体呼吸E．以上均不是5．治疗囊虫症和包虫病选用的最佳药物是()A．甲苯达唑B．噻嘧啶C．阿苯达唑D．吡喹酮E．哌嗪6．对钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、绦虫感染均有效的药物是()174A．甲苯达唑B．噻嘧啶C．哌嗪D．氯硝柳胺E．左旋咪唑B型题7．治疗血吸虫病的首选药是()8．治疗丝虫病的首选药是()9．治疗阴道滴虫病的首选药是()10．治疗绦虫病的首选药是()A．吡喹酮B．氯喹C．酒石酸锑钾D．乙胺嗪E．甲硝唑11.治疗鞭虫感染首选的药物是()12．治疗姜片虫感染首选的药物是()13．治疗蛔虫、蛲虫混合感染首选的药物是()14．杀钉螺及多种绦虫的药物是()A．吡喹酮B．氯硝柳胺C．阿苯达唑D.扑蛲灵E．哌嗪C型题15．治疗各期血吸虫病可选用的药物是()16．治疗马来丝虫病可选用的药物是()17．引起恶心、厌食等胃肠道反应的药物是()A．乙胺嗪B．吡喹酮C．是A是BD．非A非B18．治疗蛔虫感染选用的药物是()19．治疗钩虫感染选用的药物是()20．治疗丝虫病选用的药物是()A．哌嗪B．甲苯达唑C．是A是BD．非A非B21．氯硝柳胺的抗虫作用机制是()22．哌嗪的抗虫作用机制是()23．吡喹酮的抗虫作用机制是()A．使虫体细胞膜超极化，致肌肉麻痹B．抑制绦虫线粒体内ADP的无氧磷酸化C．是A是BD．非A非BX型题24．关于吡喹酮药理作用的叙述，正确的是()A．对血吸虫的成虫有强大的杀灭作用B.对血吸虫的童虫作用较弱C.能促进血吸虫向肝转移D．抑制Ca2+进入虫体，使虫体肌肉产生松弛性麻痹E．对各类绦虫有效25.下列药物的叙述中，正确的是()A.吡喹酮是高效、低毒的抗血吸虫病药B．吡喹酮可治疗姜片虫病、华支睾吸虫病C．吡喹酮有抗蛲虫作用D．乙胺嗪杀死虫体后释放异体蛋白，引起过敏反应E．依维菌素有广谱抗寄生虫作用17526．乙胺嗪的抗虫作用及机制是()A．选择性抗丝虫病B．使微丝蚴组织超极化而丧失活动能力C．抑制虫体摄取及利用葡萄糖D．破坏微丝蚴体被的完整性E．使虫体易被机体防御机制所破坏27.对蛲虫感染有效的药物是()A．噻嘧啶B．扑蛲灵C.哌嗪D．阿苯达唑E．吡喹酮28．广谱抗肠道寄生虫的药物有()A．阿苯达唑B．甲苯达唑C．噻嘧啶D．吡喹酮E．哌嗪29．阿苯达唑的临床适应证是()A．蛔虫感染B．鞭虫感染C．绦虫感染D．旋毛虫病E．囊虫症30．治疗蛲虫感染可选用的药物是()A．阿苯达唑B．恩波吡维铵C．噻嘧啶D.哌嗪E．吡喹酮二、填空题31．吡喹酮可用于治疗()、()、()和()。32．乙胺嗪的枸橼酸盐称()，口服后能迅速使血中的()消失，并对淋巴系统中的()也有杀灭作用。33.苯并咪唑类的衍生物有()、()，它们是()、()驱肠虫药。三、问答题34．治疗各型血吸虫病首选何药?其杀虫机制是什么?有何优点?35.阿苯达唑的临床用途有哪些?36．简述伊维菌素的作用、应用与应用注意。参考答案一、选择题1．A2.C3.B4.B5.C6.A7.A8.D9.E10.A11.C12.A13.C14.B15.B16.A17.C18.C19.B20.D21.B22.A23.D24.ABCE25.ABDE26.ABCDE27.ABCD28.ABCD29.ABCDE30.ABCD二、填空题31．血吸虫病华支睾吸虫病姜片虫病绦虫病32．海群生微丝蚴成虫33.甲苯达唑阿苯达唑高效广谱三、问答题34．首选吡喹酮。因其增加血吸虫肌细胞膜对Ca2+的通透性，促进Ca2+内流，改变肌细胞膜电位，使虫体肌肉痉挛性麻痹，失去吸附及逆血流游走功能而向肝转移，被肝内吞噬细胞消灭。它具有高效、低毒、疗程短、口服有效等优点。17635.阿苯达唑对蛔虫、钩虫、鞭虫感染，牛肉绦虫感染,囊虫症，包虫病(棘球蚴病)，华支睾吸虫病，旋毛虫病，肺吸虫病和贾第鞭毛虫病等有效。36．伊维菌素是具有广谱、高效、用量小和安全等优点的新型大环内酯类抗寄生虫药，对线虫、昆虫和螨均具有高效驱杀作用。①对马、牛、羊、猪的消化道和呼吸道线虫，马盘尾丝虫的微丝蚴以及猪肾虫等均有良好驱虫效果。对马胃蝇和羊鼻蝇的各期幼虫以及牛和羊的疥螨、痒螨、毛虱、血虱、腭虱以及猪疥螨、猪血虱等外寄生虫有极好的杀灭作用。②对犬、猫钩口线虫成虫及幼虫、犬恶丝虫的微丝蚴、狐狸鞭虫、犬弓首蛔虫成虫和幼虫、狮弓蛔虫、猫弓首蛔虫以及犬猫耳痒螨和疥螨均有良好的驱杀作用。③对兔疥螨、痒螨、家禽羽虱都有高效杀灭作用。④对传播疾病的节肢动物如蜱、蚊、库蠓等均有杀灭效果并干扰其产卵或蜕化。⑤尚可用于预防犬心丝虫病(又称犬恶丝虫病)。第二节抗原虫药抗原虫药分为抗球虫药、抗锥虫药、抗梨形虫药和抗滴虫药。一、抗球虫药大致分为聚醚类离子载体抗生素和化学合成的抗球虫药。目前我国使用最多的是马杜霉素。此外，常以各种化学合成药作为防制球虫轮换或穿梭用药方案中的替换药物，其中使用较多的是地克珠利、氨丙啉和尼卡巴嗪。[作用机理]离子载体类、喹啉类、氯羟吡啶都是对球虫子孢子和滋养体起作用，而尼卡巴嗪、氨丙啉、常山酮、氟嘌呤和磺胺药主要对后期阶段起作用；地克珠利对艾美耳球虫多数阶段起作用，但对巨型艾美耳球虫仅对有性阶段起作用。氨丙啉、氟嘌呤和磺胺对实验室虫株的有性阶段也起作用。对多数药物的真正作用机理了解不多，一般都是从化学结构或特定的实验室研究进行推测，喹啉类抗球虫药可逆性地与子孢子线粒体内电子运输系统部分结合，阻断任何需要能量的反应。氨丙啉化学结构类似于硫胺，可能通过阻断虫体对硫胺的利用而起作用。离子载体类抗球虫药可提高细胞膜对钠钾离子的通透性，使得虫体消耗很多能量。经离子载体类处理之后的子孢子在细胞内不能存活，可能由于它们缺乏有效的机制来保持渗透平衡，氟嘌呤似乎是干扰嘌呤的补给途径，但这与抗球虫活性有何相关尚不清楚。[抗球虫药的合理应用]合理应用抗球虫药应该重视药物预防作用，合理选用不同作用峰期的药物，为减少球虫产生耐药性应采用轮换用药、穿梭用药或联合用药方法，选择适当的给药方法、合理的剂量，疗程应充足，注意配伍禁忌，并为保障动物性食品消费者健康，严格遵守有关规定。1．聚醚类离子载体抗生素对鸡艾美耳球虫的子孢子和第一代裂殖阶段的初期虫体具有杀灭作用，仅用于鸡球虫病的治疗。主要有莫能菌素、盐霉素、拉沙霉素、那拉霉素、马杜霉素、山度霉素等。2．化学合成抗球虫药主要有二硝托胺、尼卡巴嗪、氨丙啉、氯羟吡啶、氯苯胍、常山酮、地克珠利、托曲177珠利、磺胺喹恶啉、乙氧酰按苯甲酯等。二、抗锥虫药主要药物为苏拉明、喹嘧啶、三氮脒、锥灭定。应用本类药物治疗锥虫病时应注意：①剂量要充足，用量不足不仅不能消灭全部锥虫，而且未被杀死的虫体会逐渐产生耐药性；②防止过早使役，以免引起锥虫病复发；③治疗伊氏锥虫病可同时配合应用两种以上药物，或者一年内或两年内轮换使用药物为好，以避免产生耐药虫株。三、抗梨形虫药（抗焦虫药）如三氮脒、双脒苯脲、间脒苯脲和硫酸喹啉脲等。四、抗滴虫药常用甲硝唑和地美硝唑。甲硝唑的药理作用及临床应用：①抗阿米巴作用。甲硝唑对阿米巴大滋养体有直接杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好。②抗滴虫作用。甲硝唑对阴道滴虫有直接杀灭作用。③抗贾第鞭毛虫作用。甲硝唑是目前治疗贾第鞭毛虫病最有效的药物。④抗厌氧菌作用。对厌氧性革兰氏阳性和阴性杆菌和球菌都有较强的抗菌作用，尤以对脆弱杆菌的杀菌作用受到重视。对口腔及盆腔和腹腔内厌氧菌感染及由此引起的败血症及气性坏疽等均有良好的防治作用。其不良反应较少而轻，极少数人畜出现脑病、共济失调和惊厥。对细胞有致突变作用，妊娠早期禁用。试题精选一、选择题A型题1．治疗阴道滴虫病的首选药是()A．滴维净B．磷酸氯喹C．吡喹酮D．甲硝唑E．乙胺嗪2．应用甲硝唑治疗阴道滴虫病的给药方式是()A．皮下注射B．肌内注射C