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病理复习1.请结合自己的专业，简单设计一个免疫组织化学标记的方案来研究一个课题.(一抗和二抗的名称和来源、一抗的定位预测；实验方案、生物学意义和临床意义、实验设计（每个对照组的意义）、结果判断。中华XXXX杂志论著病理科-CATALOG2.免疫组化的应用范围应用范围：(1)提高病理诊断准确性(2)对疾病的预后和治疗的意义激素(3)癌基因蛋白的应用(4)对肿瘤增生程度的评价(5)微小病灶的发现微小癌，微小病灶（如羊水栓塞）(6)在肿瘤分期上的意义(7)指导肿瘤的治疗(8)免疫性疾病的辅助诊断(9)病原微生物的检测3.ABC复合物：利用卵白素与生物素特有的高度亲和力这一生物学性质，先将生物素与辣根过氧化物酶(HRP)结合，形成生物素化HRP，然后与卵白素按一定比例混合，形成ABC复合物。4.何谓抗原修复：组织在制作过程中，由于化学试剂的作用封闭了抗原，又由于热的作用致使部分抗原的肽链发生扭曲，致使免疫组化的染色过程中不能将其显示出来，为了解决上述问题，利用化学试剂和热的作用将这些抗原重新暴露出来或修正过来的过程称为抗原修复。5.掌握免疫组化在临床上应用的初步方案。A、一步法B、二步法C、三步法D、多步法间接法、金银法PAP和BigBeeAPAAPABC法EnVision法BT法（CSA：Catalyzedsignalamplification）1:50、1:200、1:500、1:500、1:1000、1:5000、1:5000,1:1066.“套餐式”免疫标记7.分子病理学临床应用的进展，举例说明。8.生物信息学：是研究生物信息的采集、处理、存储、传播、分析和解释等各方面的学科，是随着生命科学和计算机科学的迅猛发展，生命科学和计算机科学相结合形成的一门新学科。它通过综合利用生物学，计算机科学和信息技术而揭示大量而复杂的生物数据所赋有的生物学奥秘。9.结合自己专业，利用生物信息学，查找XX（疾病+基因）在国内外的研究现状。写出结论(pubmed-ncbi-omim)。Livercancer,livercarcinoma,hepaticcarcinoma,lungcarcinoma,pulmonarycarcinoma,hepaticcarcinomaandp53andreviews,2-3,hepaticcarcinomaandEGFRandbcl2andreviews,10.GIST（胃肠间质瘤）：11.“套餐式”分型。12.靶向治疗：在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，设计相应的治疗药物，药物进入体内特意地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。13.萎缩性胃炎的病理特点以及与癌症发生的关系。病理特点：①胃粘膜固有腺体萎缩②腺体化生a.假幽门腺化生：由胃底腺和胃体腺中的壁细胞及主细胞消失并被粘液分泌细胞所取代b.肠上皮化生：③炎细胞浸润：按固有腺体丧失程度分：轻1/3、中1/3～2/3、重2/3慢性浅表性胃炎与癌症发生的关系肠化分型（1）完全型肠化（I型化生、小肠型化生）：与小肠相似，含吸收细胞；杯状细胞胞浆含唾液酸黏液（AB阳性物）（2）不完全型肠化（II型化生）不完全胃型化生（IIa型）：柱状细胞分泌中性黏液；杯状细胞胞浆分泌唾液酸黏液不完全结肠型（IIb型）：柱状细胞分泌硫酸黏液（HID阳性物）；杯状细胞胞浆分泌唾液酸黏液；HE：腺管迂曲分支，黏液细胞拥挤，核拉长，核仁明显，核周空泡。一般认为不完全结肠型肠化与胃癌关系密切14.克隆氏病与溃疡性结肠炎在病理上的异同。Crohn病溃疡性结肠炎人群2030岁30岁以上部位主要回肠末端、其次结肠、结肠各段、偶见回肠和空肠近端回肠大体节段分布，粘膜水肿增厚病变连续分布如铺路石状粘膜水肿呈息肉状（假息肉）镜下裂隙状溃疡，溃疡深，非干酪样隐窝脓肿，慢性溃疡性炎性坏死性肉芽肿病变溃疡浅表临床包块、肠瘘、肠梗阻经过缓慢、可合并肠癌15.常见肠道溃疡的病理鉴别要点。16.上皮内瘤变的概念，分类和临床意义可作为“异型增生”的同义词，指细胞形态和组织结构上与其发源的正常组织存在不同程度的差异，在宫颈、前列腺、胃肠道粘膜等处应用较多。分为低级别和高级别“上皮内瘤变”，前者相当于轻度和中度异型增生，后者相当于重度异型增生和原位癌。1.子宫颈上皮内瘤变（CIN）子宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，是感染性癌瘤，是可以预防、可以治愈的癌瘤。1967年Richart提出子宫颈上皮内瘤变的概念，包括了细胞不典型增生和原位癌。CIN发展为原位癌、浸润癌的风险分别是正常的20倍和7倍。ACOG(美国妇产科医师学会)建议：所有有性活动或年龄超过18岁的妇女每年都应进行一次宫颈细胞学检查。当连续三次或以上的检查均获满意且结果正常，可酌情减少检查次数。2.外阴上皮内瘤样病变（VIN）外阴上皮内瘤样病变是发生在外阴鳞状上皮内的一种癌前病变，VIN包括以往旧称为外阴非典型增生、原位癌、鲍温病和凯腊增殖性红斑等，但不包括非鳞状上皮的上皮内病变，例如原位黑色素瘤、Paget’s病等。1987年，ISSVD(国际外阴阴道疾病研究协会)与国际妇科病理学会研究决定，对常见的外阴癌前病变加以命名与分类。外阴原位癌为外阴上皮内癌或侵袭前癌，病变可波及上皮全层，但未侵犯真皮，其生长缓慢，外观可见有多种表现，如红褐色丘疹、鳞屑性斑块样病变、肉芽肿、白斑样或杂色微高于皮肤面等病变。3.胰管上皮内瘤变在胰腺导管癌的周围常可见胰管上皮的增生和不典型增生。近年引进的胰管上皮内瘤变（PanIN）的概念把各种胰管上皮增生性变化均收入其内。PanIN1A为最轻的一种，所包含的有过去称之为黏液细胞化生或黏液细胞肥大和单纯性增生这样一些导管上皮的增生状态。PanIN其实很常见，在很多情况下均可见到，但当在胰腺标本中见有PanIN2和PanIN3的病变时应注明。4.阴茎上皮内瘤变阴茎上皮内瘤变（PIN）是癌前病变的组织谱，与女性生殖道的女阴、宫颈的同名病变相对应，表现为上皮成熟障碍、细胞极性异常及核的非典型性。过去曾名为轻、中、重度异型增生，以及原位癌。目前采用阴茎上皮内瘤变Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ，也有采用阴茎鳞状上皮内病变，高、低级别者。Queyrat红斑或Bowen病相当于高级别鳞状上皮内病变或鳞状上皮原位癌。Queyrat红斑临床上常用于龟头及包皮，而Bowen病常用于阴茎体。WHO把巨大尖锐湿疣看作阴茎癌前病变。5.结膜上皮内瘤变结膜上皮内瘤变（CIN）系指结膜上皮内局限性肿瘤性增生性病变。此类病变属于癌前病变，包括过去诊断的结膜上皮非典型增生和原位癌。本病是结膜比较常见的上皮性肿瘤，因为少数病变会发展为浸润性鳞状细胞癌，故属于癌前病变。6.结直肠上皮内瘤变结直肠腺瘤是临床上最常见的一种息肉，也可称为上皮内瘤变，具有组织结构和细胞学上的异型性，换而言之，若没有组织结构和细胞学上的异型性则不能诊断为腺瘤。结直肠腺瘤与结直肠癌的关系密切，据统计，约80%结直肠癌源自腺瘤恶变。17.早期胃癌及常见病理类型癌组织浸润深度局限于粘膜内或粘膜下层者，不论是否有淋巴结转移，称为早期胃癌①隆起型(Ⅰ型)：隆起部分高度为胃粘膜厚度的二倍以上。②浅表型(Ⅱ型)：没有明显的隆起或溃疡形成。浅表隆起型Ⅱa：胃粘膜厚度的二倍以内浅表平坦型Ⅱb浅表凹陷型Ⅱc：不超过粘膜下层③凹陷型(Ⅲ型）：较周围粘膜有明显凹陷，其深度不超过粘膜下层。凹陷型早癌早期胃癌组织学类型：以管状腺癌为主，其次为乳头状腺癌，未分化癌较少。扩展方式与预后：黏膜内癌:5年生存率90%黏膜下癌:5年生存率80%18.大肠息肉的类型和意义1、腺瘤亚型:管状、绒毛状、管状绒毛状2、家族性（非家族性）腺瘤病:家族性多发性腺瘤病常染色体显性遗传,非家族性者散发,大肠黏膜弥漫分布多量腺瘤，左半结肠多,家族性腺瘤性息肉病临床表现:多在20多岁出现，并继续生长,家族性腺瘤样息肉病的病人癌变发生较早（40岁左右）,大体、大小、数目和分布可有不同，腺瘤数目多于100，为家族性腺瘤性息肉病，腺瘤数目少于100，为多发性腺瘤，光镜多为管状腺瘤3、Gardner综合征：大肠多发性腺瘤（家族性腺瘤病）伴多发性骨瘤和皮肤软组织肿瘤（多发性皮肤表皮囊肿）4、Turcot综合征：大肠多发性腺瘤（家族性腺瘤病）伴脑肿瘤（髓母细胞瘤、胶质瘤）5、幼年性息肉和幼年性息肉病幼年性息肉：又“滞留性息肉”，多见于儿童和青少年，临床有便血，大体：球形有蒂肿物，腺管排列较分散，腺上皮多分化成熟，似正常腺管，腺管不同程度扩张呈囊状，腔内充满黏液、脱落的上皮及炎细胞，腺管间结缔组织丰富，有多量炎细胞浸润，幼年性息肉病，多为幼儿，临床上常出现直肠出血、息肉脱垂1/3伴先天性心脏病、胃肠转位，息肉数量多，大肠幼年性息肉病、大肠幼年性息肉、大肠幼年性息肉、大肠息肉和腺瘤6、Peutz-Jeghers息肉、Peutz-Jeghers综合征Peutz-Jeghers综合征：又”皮肤黏膜黑斑息肉病“，多见于成人，一般认为属错构瘤，特征：大小肠和胃等处多发性息肉合并口颊、唇、口腔黏膜及指趾端皮肤黏膜色素斑。镜检：与管状腺瘤相似，可见黏膜肌增生呈树枝状深入腺管，腺上皮为原部位的正常上皮Peutz-Jeghers息肉：胃肠单发息肉伴上述部位的皮肤黏膜色素斑，黏膜肌呈树枝状。7、炎性息肉（病）、良性血吸虫卵性息肉（病）炎性息肉：息肉数量较多，主要由肉芽组织及增生的上皮组成假性息肉病见于慢性菌痢、Crohn氏病、尤其慢性溃疡性结肠炎溃疡边缘8、化生性（增生性）息肉和息肉病巨检：体积小，无蒂。镜检：不分支腺管增生延长，管腔扩张，杯状细胞减少，胞浆红染；隐窝上皮细胞增多呈假复层排列，并形成小乳头，突入隐窝腔，使腺腔内缘呈锯齿状（如分泌期宫内膜）大肠增生性息肉：腔缘锯齿状9、良性淋巴性息肉和良性淋巴性息肉病小圆形广基肿物，光镜：为增生的淋巴组织，有滤泡形成，淋巴性息肉病少见良性淋巴性息肉。19.大肠癌分子分型的临床意义1、隆起型2、溃疡型（1）局限溃疡型外观似火山口状，溃疡边缘肿瘤组织呈围堤状明显隆起于粘膜面，边界多较清楚（2）浸润溃疡型肿瘤主要向肠壁深层浸润，与周围组织分界不清3、浸润型局部肠壁增厚，肠腔呈环状狭窄4、胶样型：肿瘤多数界限清楚，在2cm以外的远端切缘一般无需检查。隆起型结肠癌，局限溃疡型结肠癌。浸润型大肠癌组织学类型1、乳头状腺癌：乳头状结构，乳头中心索内间质较少。2、管状腺癌癌细胞排列成腺管状：分高、中、低三级。3、粘液腺癌以癌组织内出现大量粘液为特点：一种：表现为大片“粘液糊”形成，其中漂浮片段癌细胞。另一种：囊腺状结构，腔内充满粘液，囊壁衬以分化较好粘液柱状上皮组织学类型4、印戒细胞癌：肿瘤由弥漫成片的印戒细胞构成，不形成腺管5、未分化癌：癌细胞排列呈弥漫成片或团块状，不形成腺管结构6、腺鳞癌：腺癌与鳞癌见于同一肿瘤内7、鳞状细胞癌：多发生于直肠肛门附近，高分化大肠癌，大肠癌黏液腺癌大肠癌印戒细胞癌大肠癌未分化癌大肠癌Dukes分期（病理分期）（全国大肠癌病理研究协作组补充修订）DukesA期：癌肿未穿出肌层，无淋巴结转移。A1期，即早期大肠癌，局限于大肠粘膜及粘膜下层A2期，癌肿侵入浅肌层，尚未累及深肌层A3期，癌肿已侵入深肌层，但未穿出深肌层DukesB期：癌肿已穿出深肌层，但无淋巴结转移DukesC期已发生淋巴结转移。DukesD期肛管区癌肛管鳞癌（一穴肛原癌）：多数从齿状线以上的移行带发生，1/4来自肛管下部鳞状上皮黏膜。形态：类似基底细胞，有鳞癌分化，也可类似膀胱移行细胞一穴肛原癌周围细胞栅栏状中央嗜酸性坏死20.现代肿瘤分子病理发病机制21.简述淋巴细胞克隆性重排的概念及其应用。12月5-6日