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第二节细胞和组织的损伤当机体内外环境改变超过组织和细胞的适应能力后，组织细胞出现损伤（injury）可逆性损伤不可逆性损伤损伤的细胞和细胞间质发生物质代谢、组织化学、超微结构、光镜和肉眼可见的异常变化组织和细胞损伤的原因免疫反应低氧遗传缺陷化学因素营养失衡物理因素其它生物因素损伤的发生机制损伤的分子机制相当复杂，原因不同机制不尽相同，主要生化机制：ATP的耗竭线粒体损伤膜渗透性的缺陷细胞内钙的流入和钙内环境的破坏氧自由基的积聚损伤的形态学变化可逆性损伤(reversibleinjury)变性(Degeneration)细胞损伤(cellinjury)不可逆性损伤(irreversibleinjury)细胞死亡(celldeath)可逆性损伤-----旧称变性是指细胞或细胞间质受损伤后，由于代谢障碍，使细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象。通常伴有细胞功能低下。细胞水肿病理性色素沉着脂肪变变性粘液样变玻璃样变淀粉样变病理性钙化细胞水肿（cellularswelling）细胞水肿、细胞肿胀、水变性常是细胞损伤中最早出现的改变。因缺氧、感染、中毒，线粒体受损，ATP生成减少，细胞膜Na+-K+泵功能障碍，导致细胞内钠离子和水的过多积聚。好发部位：线粒体丰富、代谢旺盛的实质器官，如心、肝、肾细胞水肿形态肉眼:肿大，包膜紧张，边缘变钝，切面隆起，混浊无光，如沸水煮光镜:病变初期，细胞质内出现的红染细颗粒状物。若水钠进一步积聚，细胞基质高度疏松呈空泡状，其极期称为气球样变电镜:线粒体、内质网肿胀脂肪变性(fattychange)定义:中性脂肪特别是甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中部位：肝细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞、骨骼肌细胞等形态：肉眼:器官体积增大，边缘圆钝，淡黄色，切面呈油腻感光镜:细胞内出现边缘较整齐的大小不等的圆形空泡苏丹Ⅲ呈桔红色，锇酸呈黑色肝脂肪变性：小叶中央性：肝淤血小叶周边性：磷中毒心心肌肌脂脂肪肪变变性性————““虎虎斑斑心心””灶性：多见于左心室心内膜下或乳头肌弥慢性:两侧心室心肌弥漫淡黄色,见于严重缺氧和中毒脂肪变心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹，称虎班心。心心肌肌脂脂肪肪变变性性————““虎虎斑斑心心””正常心肌呈暗红色脂肪变心肌呈黄色苏丹III:橘红色锇酸：黑色心心肌肌脂脂肪肪变变性性心肌脂肪浸润：心外膜下过多脂肪并向心肌入伸，严重可致猝死玻璃样变（Hyalinedegeneration）定义:细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄集，称为玻璃样变或称透明变，HE染色中呈嗜伊红均质状。损伤玻璃样变是一组形态学上物理性状相同，但其化学成分、发生机制各异的病变。类型:细细胞胞内内玻玻璃璃样样变变纤纤维维结结缔缔组组织织玻玻璃璃样样变变细细动动脉脉壁壁玻玻璃璃样样变变玻璃样变-细胞内玻璃样变：重重吸吸收收小小滴滴::肾肾小小管管上上皮皮细细胞胞肾小管上皮细胞重吸收原尿中的蛋白质，与溶酶体融合，形成玻璃样小滴MMaalllloorryy酒酒精精小小体体::肝肝细细胞胞酒精性肝病时，肝细胞胞质中细胞中间丝前角白变性，形成Mallory小体RRuusssseellll小小体体::浆浆细细胞胞浆细胞胞浆内可见圆形的嗜伊红小体（粗面内质网中免疫球蛋白蓄集，形成Rusell小体）,将核挤向一侧。玻璃样变-纤维结缔组织玻璃样变胶原蛋白交联、变性、融合，增生的胶原纤维增粗，其间少有血管和纤维细胞玻璃样变（Hyalinedegeneration）玻璃样变-细动脉壁玻璃样变高高血血压压和和糖糖尿尿病病的的肾肾、、脑脑、、脾脾血血浆浆蛋蛋白白渗渗入入血血管管壁壁基基底底膜膜样样物物质质沉沉积积于于血血管管壁壁玻璃样变-细动脉壁玻璃样变玻璃样变（Hyalinedegeneration）细胞内玻璃样变细动脉壁玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变淀粉样变(Amyloidchange)细胞间质出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀。病变：镜下细胞外间质呈淡红色的均质状。因与淀粉遇碘反应相似故得名。（刚果红染色为桔红色，遇碘则为棕褐色，再加稀硫酸便呈蓝色）常见部位：细胞间、小细管基底膜、网状纤维支架、血管壁淀粉样变(Amyloidchange)HE：淡红色的均质状刚果红染色：橘红色粘粘液液样样变变((MMuuccooiiddddeeggeenneerraattiioonn))细胞间质内粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄集病变:镜下间质疏松，多突起的星芒纤维细胞散在于灰兰色的粘液样基质中。*常见部位:胶原病,如风湿病等,动脉粥样硬化及间叶组织肿瘤基质中等。*机制:间质内有粘多糖和蛋白质的蓄积。病理性色素沉着（Pathologicpigmentation）有色物质在细胞内、外的异常蓄积含铁血黄素脂褐素黑色素胆红素碳末煤尘纹身色素病理性色素沉着（Pathologicpigmentation）炭末含铁血黄素含铁血黄素：血红蛋白代谢的衍生物心衰细胞脂褐素自噬溶酶体吞噬衰老的细胞器形成的未被消化的细胞器碎片残体慢性消耗疾病、老年人的肝、心细胞胞浆中病理性色素沉着（Pathologicpigmentation）黑色素正常状态下：黑色素是由黑色素细胞产生的深褐色颗粒状色素，见于皮肤、毛发、虹膜及脉络膜。局部性增多：色素痣、恶性黑色素瘤全身性增多：Addison病（全身皮肤、粘膜)胆红素病理性钙化（Pathologiccalcification）组织内有钙盐的异常沉积，既骨、牙之外的组织中固态钙盐沉积营养不良性钙化：继发于局部坏死或其他异物，钙磷代谢正常转移性钙化：全身钙磷代谢障碍，血钙和血磷增高引起的某些组织异常钙盐沉积。见于甲状旁腺功能障碍、骨肿瘤等营养不良性钙化转移性钙化细胞死亡凋亡（apoptosis）代谢停止结构破坏功能丧失不可逆坏死(necrosis)坏死：是指活体内局部组织、细胞死亡坏死细胞和组织出现一系列形态变化蛋白质的变性(凝固)酶消化（自身的溶酶体，或引起急性炎症反应的酶）坏死形态学改变需要一定时间:2小时可检查到血液中酶的改变6-8小时出现光镜改变坏死细胞形态细胞核的变化：核固缩—细胞核染色质DNA浓聚、皱缩，使核体积减小，嗜碱性增加核碎裂—细胞核由于核染色质崩解和核膜破裂而碎裂，可由核固缩裂解成碎片而来核溶解—核DNA和核蛋白被分解，核染色质嗜碱性下降，在1-2天内完全消失细胞浆嗜酸性染色增强，细胞浆红染细胞间质基质，胶原纤维可以崩解液化形成一片无结构的红染物质坏死类型：凝固性坏死液化性坏死纤维素样坏死坏疽凝固性坏死（Coagulativenecrosis）定义：蛋白质变性凝固且溶酶体酶水解作用较弱时，坏死区呈灰黄、干燥、质实状态部位：心肌、肝、脾、肾肉眼：灰白、干燥、坚实的凝固体，充血出血带，与周围组织界限清楚镜下:细胞微细结构消失，而组织结构轮廓保存心肌梗死肾凝固性坏死干酪样坏死在结核病时，因病灶中含脂质较多，坏死区呈黄色，状似干酪液化性坏死（Liquefactivenecrosis）液化性坏死：坏死组织中含可凝固的蛋白质少，或组织富含水分和磷脂，或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶，细胞组织坏死后易发生溶解液化常发生于含脂多（脑）和含酶多（胰腺）的组织部位：脑、脊髓、胰腺形态：肉眼:坏死组织呈液状,可见坏死腔或软化灶镜下:原组织结构溶解消失类型：缺血缺氧引起的脑软化急性胰腺炎时细胞释放胰酶分解脂肪酸细菌感染等化脓形成的脓肿属于液化性坏死以及由细胞水肿发展而来的溶解性坏死乳房创伤时脂肪细胞破裂，可分别引起酶解性或创伤性脂肪坏死（fatnecrosis），也属液化性坏死酶解性脂肪坏死创伤性脂肪坏死脂肪坏死(Fatnecrosis)（急性胰腺炎），胰酶外溢，将脂肪分解成甘油和脂肪酸，脂肪酸和钙离子结合，形成肉眼可见的灰白色钙皂。酶解性脂肪坏死纤维素样坏死(Fibrinoidnecrosis)原因：变态反应性疾病、急进性高血压部位：结缔组织和血管壁病变：病变部位形成细丝状、颗粒状或小条块状无结构物质，由于其与纤维素染色性质相似，故名纤维素样坏死。本质：a.胶原纤维肿胀，崩解b.免疫复合物c.外渗的纤维蛋白原(纤维蛋白)坏疽(Gangrene)定义：大块组织坏死并继发有腐败菌感染分类：干性坏疽湿性坏疽气性坏疽干性坏疽(DryGangrene)多见于四肢，特别是下肢，动脉受阻，静脉通畅坏死组织水分少，蒸发干固皱缩，呈黑褐色，分界明显腐败菌感染一般较轻，全身症状无或轻湿性坏疽(MoistGangrene)与外界相通的内脏(如肺、肠、子宫、阑尾、胆囊等)或四肢，动脉受阻，静脉也不畅或受阻(淤血，水肿)坏死组织水分多，局部肿胀、暗绿色、分界不清腐败菌感染重，产生吲跺，粪臭素、恶臭；毒素吸收气性坏疽(GasGangrene)深达肌肉的开放性又不通畅的创伤，战伤，外伤；厌氧菌感染坏死组织水分多，含气体，呈蜂窝状，污秽、暗棕色，捻发感坏死后果：溶解和吸收分离排出机化和包裹钙化生理上的重要性坏死细胞数量细胞再生能力器官代偿能力坏死的结局溶解吸收引起急性炎症（与死后自溶区别）溶解吸收：淋巴管\血管\巨噬细胞坏死的结局分离排出形成缺损糜烂：皮肤粘膜处浅表性坏死缺损溃疡：皮肤粘膜处较深的坏死性缺损窦道：组织坏死后形成的只开口于皮肤黏膜的深在性盲管腕关节窦道瘘管：连接两个内脏器官或从器官通向体表的的通道样缺损瘘管（肛周围脓肿）空洞：坏死物质溶解后经由自然管道排出后残留的空腔机化与包裹机化（Organization）新生肉芽组织长入并取代坏死组织、血栓、脓液、异物等的过程机化与包裹包裹（Encapsulation）当坏死灶较大，或坏死物难以溶解吸收，或不能完全机化时，则常由周围肉芽组织加以包裹，以后则为增生的纤维组织包裹。细胞凋亡(Apoptosis)是活体内个别细胞程序性细胞死亡（programmedcelldeath）的表现形式是由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式，在形态和生化特征上都有别于坏死。正常细胞群体中单个细胞的死亡凋凋亡亡细细胞胞的的特特点点：：光镜：凋亡小体多呈圆形或卵圆形，大小不等，胞浆浓缩，强嗜酸性，可无固缩浓染的核碎片电镜：凋亡细胞皱缩，质膜完整，胞浆致密，细胞器密集伴不同程度退变。核染色质致密，形成形态不一、大小不等的团块边集于核膜处，进而胞浆裂解，形成凋亡小体凋凋亡亡的的意意义义生理：平衡细胞的增殖与清除维持成人器官的大小参与胚胎时期器官的形成与发育生理性萎缩病理：肿瘤凋亡坏死机制基因调控的程序化细胞死亡，主动进行（自杀性）意外事故性活体内局部组织细胞死亡，被动进行（他杀性）诱因生理性或病理性因子诱导发生病理性刺激诱导发生，如缺氧、感等死亡范围多为散在的单个或数个细胞多为集聚的大片细胞形态特征细胞固缩，核染色质边集，细胞膜及细胞器膜完整，膜可发泡成芽，形成凋亡小体细胞肿胀，核染色质絮状或边集，细胞膜及细胞器膜溶解破裂，溶酶体酶释放，细胞自溶生化特征耗能的主动过程，依赖ATP，有新蛋白合成不耗能的被动过程，不依赖ATP，无新蛋白合成周围反应不引起周围组织炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近实质细胞和巨噬细胞吞噬引起周围组织炎症反应和修复再生