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1简述疾病发生的常见分子机制，并举例说明。简述心室舒张功能异常的机制。简述ALI引起呼吸衰竭的机制。简述病理性凋亡信号诱导细胞凋亡的主要作用环节。简述热休克蛋白的基本功能。简述内生致热原的种类及来源。简述肺通气功能障碍的病因及发病机制。简述急性肾功能衰竭发生细胞损伤的机制。简述细胞凋亡的主要检测方法及原理。简述肝性脑病发生的假性神经递质学说。简述细胞坏死与凋亡的区别。简述ARDS的概念及引起呼吸衰竭的机制。简述肿瘤发生过程中细胞增殖信号转导的改变。简述各型缺氧血氧指标的变化特点。简述中枢发热介质的类型及作用简述急性肾小管坏死少尿的机制。1．简述各种原因使血管内皮细胞损伤引起DIC的机制。缺氧、酸中毒、抗原一抗体复合物、严重感染、内毒素等原因，可损伤血管内皮细胞，内皮细胞受损可产生如下作用：(1)促凝作用增强，主要是因为：①损伤的血管内皮细胞可释放TF，启动凝血系统，促凝作用增强；②带负电荷的胶原暴露后可通过FⅫa激活内源性凝血系统。(2)血管内皮细胞的抗凝作用降低。主要表现在：①TM／PC和HS／ATⅢ系统功能降低；②产生的TFPI减少。(3)血管内皮细胞的纤溶活性降低，表现为：血管内皮细胞产生tPA减少，而PAI-1产生增多。2(4)血管内皮损伤使NO、PGI2、ADP酶等产生减少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低，促进血小板粘附、聚集。(5)胶原的暴露可使FⅫ激活，可进一步激活激肽系统、补体系统等。激肽和补体产物(C3a、C5a)也可促进DIC的发生2．简述严重感染导致DIC的机制。严重的感染引起DIC可与下列因素有关：①内毒素及严重感染时产生的TNFα、IL-l等细胞因子作用于内皮细胞可使TF表达增加；而同时又可使内皮细胞上的TM、HS的表达明显减少(可减少到正常的50％左右)，这样一来，血管内皮细胞表面的原抗凝状态变为促凝状态；②内毒素可损伤血管内皮细胞，暴露胶原，使血小板粘附、活化、聚集并释放ADP、TXA2等，进一步促进血小板的活化、聚集，促进微血栓的形成。此外，内毒素也可通过激活PAF，促进血小板的活化、聚集；③严重感染时释放的细胞因子可激活白细胞，激活的白细胞可释放蛋白酶和活性氧等炎症介质，损伤血管内皮细胞，并使其抗凝功能降低；④产生的细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA减少，而PAI-1产生增多。使生成血栓的溶解障碍，也与微血栓的形成有关。总之，严重感染时，由于机体凝血功能增强，抗凝及纤溶功能不足，血小板、白细胞激活等，使凝血与抗凝功能平衡紊乱，促进微血栓的形成，导致D1C的发生、发展。3．简述DIC引起出血的机制。DIC导致出血的机制可能与下列因素有关：(1)凝血物质被消耗而减少：DIC时，大量微血栓形成过程中，消耗了大量血小板和凝血因子，血液中纤维蛋白原、凝血酶原、FV、FVⅢ、FX等凝血因子及血小板明显减少，使凝血过程障碍，导致出血。(2)纤溶系统激活：DIC时纤溶系统亦被激活，激活的原因主要为：①在FXⅡ激活的同时，激肽系统也被激活，产生激肽释放酶，激肽释放酶可使纤溶酶原变成纤溶酶，从而激活了纤溶系统；②有些富含纤溶酶原激活物的器官，如子宫、前列腺、肺等，由于大量微血栓形成，导致缺血、缺氧、变性坏死时，可释放大量纤溶酶原激活物，激活纤溶系统；③应激时，肾上腺素等作用血管内皮细胞合成、释放纤溶酶原激活物增多；④缺氧等原因使血管内皮细胞损伤时，内皮细胞释放纤溶酶原激活物也增多，从而激活纤溶系统，纤溶系统的激活可产生大量纤溶酶。纤溶酶是活性较强的蛋白酶，除可使纤维蛋白降解外，尚可水解凝血因子如：FV、FVⅢ、凝血酶、FXⅡ等，从而导致出血。(3)FDP的形成：纤溶酶产生后，可水解纤维蛋白原(Fbg)及纤维蛋白(Fbn)。产生纤维蛋白(原)降解产物(FgDP或FDP)这些片段中，X，Y，D片段均可妨碍纤维蛋白单体聚合。Y，E片段有抗凝血酶作用。此外，多数碎片可与血小板膜结合，降低血小板的粘附、聚集、释放等功能。这些均使患者出血倾向进一步加重。34．简述引起APC抵抗的原因及其机制。产生APC抵抗的原因和机制主要为：(1)抗磷脂综合征：抗磷脂综合征是一种自身免疫性疾病，血清中有高滴度抗磷脂抗体，APA可抑制蛋白C的活化或抑制APC的活性及使蛋白S减少等作用，因而产生APC抵抗。(2)FV基因突变产生的APC抵抗：现认为，APC灭活FVa的机制是：APC与FVa轻链结合，分解FVa重链的506、306、679三个位点上的精氨酸(Arg)，而使其灭活。同时，被APC分解的FVa作为一种辅助因子也参与APC对FVⅢa的分解。因此，FV具有凝血作用的同时，由于促进了APC分解FVⅢa也发挥着抗凝作用。当FV基因核苷酸序列第1691位上的鸟嘌呤(G)变为腺嘌呤(A)(G1691A)时，则所编码的蛋白质506位上的精氨酸被置换为谷氨酰胺，这一变化不仅使FVa对APC的分解产生抵抗，也同时使FⅧa对A．PC的分解产生抵抗。同样FV分子306位上的精氨酸被苏氨酸(Thr)置换(Arg306Thr)也可产生APC抵抗。APC抵抗可使抗凝活性明显降低，而FVa、FVⅢa的促凝活性明显增强，导致血栓形成倾向。此外，因为蛋白S作为APC的辅酶，可促进APC清除凝血酶原激活物中的FXa，发挥抗凝作用。蛋白S缺乏也可产生APC抵抗；而抗PC抗体当然也可产生APC抵抗。5．简述凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)抑制纤溶过程的机制。TAFI抑制纤溶的机制：TAFI抑制纤溶的机制目前认为，凝血发生后，纤维蛋白原变成纤维蛋白。部分被降解的纤维蛋白分子中C末端赖氨酸残基可以和纤溶酶原的赖氨酸结合位点结合，同时并与tPA结合为tPA一纤维蛋白一纤溶酶原复合物，其中tPA分解纤溶酶原产生纤溶酶。与纤维蛋白结合的纤溶酶可不被α一巨球蛋白等灭活；另一方面产生的纤溶酶可再降解纤维蛋白使其产生新的C末端赖氨酸残基，形成更多的tPA一纤维蛋白一纤溶酶原复合物，使纤溶酶的产生进一步增多，形成正反馈。而激活的TAFI可降解纤维蛋白的C末端赖氨酸残基，从而使tPA一纤维蛋白一纤溶酶原复合物形成减少，限制了纤溶酶的产生。虽然血浆中凝血酶可激活TAFI，但效率较低，而如果凝血酶与TM、TAFI结合为凝血酶一TM—TAFI复合物则可使凝血酶对TAFI的激活作用增加1250倍。这一结果提示：激活TAFI的是凝血酶一TM复合物；而且TAFI的活化主要发生在纤维蛋白凝块内或表面。因此，有望应用TAFI的抑制物，如羧肽酶抑制物(CPI)治疗血栓病时，即可提高溶栓效果，又不会引起出血倾向。为临床治疗血栓性疾病提供新途径。6．简述组织因子途径抑制物使FⅦa—TF失去活性的机制。组织因子途径抑制物是由276个氨基酸残基构成的糖蛋白。是十分重要的FⅦa抑制物。血浆中有游离型和与脂蛋白结合的TFPI，一般认为体内起抗凝作用的是游离型TFPI。TFPI主要由血管内皮细胞合成。肝素刺激可使血浆4中TFPI明显增多，这可能是肝素刺激后，原与血管内皮细胞表面的硫酸乙酰肝素或葡氨聚糖结合的TFPI释放入血所致。TFPI的抗凝作用通过二步完成。首先是TFPI的K2区(第二个Kunitz区)的精氨酸残基与FXa结合成FXa-TFPI复合物，并抑制FXa的活性；然后FⅦa—TF中Ⅶa再与复合物中TFPl的K1区的丝氨酸残基结合为FXa-TFPI—FⅦa—TF四合体，从而使Ⅶ矿TF失去活性。7．简述TM—PC系统的抗凝机制。TM—PC系统是血管内皮细胞的重要抗凝机制之一。血栓调节蛋白是内皮细胞膜上凝血酶受体之一。可与凝血酶可逆性结合。结合后的凝血酶其促凝血活性，如激活血小板的能力、促进纤维蛋白形成的能力及激活FV、FN的能力等均明显降低或丧失，却大大加强了其激活蛋白C的作用。在肝脏合成的，以酶原形式存在于血液中的蛋白C可被凝血酶特定地从其高分子链的N一末端将其分解成为一个由12个氨基酸组成的活性多肽，即激活的蛋白C(APC)。APC可水解FVa、FVⅢa，使其灭活。既阻碍了由FVⅢa和FⅨa组成的FX因子激活物；也阻碍了由FVa和FXa组成的凝血酶原激活物的形成。此外，APC还有限制FXa与血小板的结合；使纤溶酶原激活物抑制物灭活；使纤溶酶原激活物释放等抗凝作用。APC的这一作用可被另一存在于血管内皮细胞或血小板膜上的蛋白质一蛋白S的协同。蛋白S可促进APC清除凝血酶原激活物中的Xa因子等。目前认为，蛋白S是作为APC的辅酶而起作用的。因此，TM是使凝血酶由促凝转向抗凝的重要的血管内凝血抑制因子，而这一作用主要是通过激活蛋白C来实现的。1．简述细胞凋亡的形态学改变。细胞凋亡的形态学改变有：胞膜空泡化、细胞固缩、出芽、染色质边集，特征性形态学改变是出现凋亡小体。2．简述钙稳态失衡引起细胞凋亡的机制。钙稳态失衡引起细胞凋亡的机制：①激活Ca2+／Mg2+依赖的核酸内切酶；②激活谷氨酰胺转移酶；③激活核转录因子；④舒展DNA链，暴露核小体的连接区。3．简述Bcl-2及P53对细胞凋亡的作用及其机制。Bcl-2的作用是抑制凋亡。机制：①直接抗氧化；②抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质；③抑制促凋亡调节蛋白Bax、Bak的细胞毒作用；④抑制凋亡蛋白酶的激活；⑤维持细胞钙稳态。P53的作用是促进凋亡。机制：野生型P53在细胞周期的G1期发挥检查点的功能，负责检查染色体DNA是否有损伤，一旦发现有缺陷就刺激cIP的表达，阻止细胞进入细胞周期，并启动DNA修复机制；如果修复失败，P53则启动细胞凋亡机制。4．简述细胞凋亡的生化改变。细胞凋亡的生化改变包括：①DNA片段化；②内源性核酸内切酶激活及其作用；③凋亡蛋白酶激活及其作用。5．为什么P53有分子警察的美誉?5野生型P53在细胞周期的G。期发挥检查点的功能，负责检查染色体DNA是否有损伤，一旦发现有缺陷就刺激cIP的表达，阻止细胞进入细胞周期，并启动DNA修复机制；如果修复失败，P53则启动细胞凋亡机制。因此P53有“分子警察”的美誉。6．试述氧化应激引起细胞凋亡的可能机制。氧化应激引起细胞凋亡的可能机制有：①激活P53基因；②活化聚ADP核糖转移酶；③膜脂质过氧化损伤；④激活Ca2+／Mg2+依赖的核酸内切酶；⑤抑制转录因子NF-kB和AP-l；⑥钙超载。7．细胞凋亡与坏死有哪些不同?细胞凋亡与坏死的区别主要体现在：①细胞凋亡是一个主动的过程，有新蛋白的合成且耗能；细胞坏死则是一个被动的过程，无新蛋白的合成且不耗能；②细胞凋亡时，DNA片段化，电泳呈“梯”状；细胞坏死时，DNA弥散性降解，电泳呈均一片状；③细胞凋亡时，胞膜及细胞器相对完整；细胞坏死时，细胞结构全面溶解；④细胞凋亡时溶酶体相对完整，局部无炎症反应；细胞坏死时溶酶体破裂，局部有炎症反应。8．试述细胞凋亡在疾病防治中的意义。在疾病的防治中可以通过下列环节调控细胞凋亡：①合理利用凋亡相关因素；②干预凋亡信号转导；③调节凋亡相关基因；④控制凋亡相关的酶学机制；⑤防止线粒体跨膜电位下降。1．简述细胞信号转导系统的组成、生理作用及异常的病理意义。细胞信号转导系统由受体或能接受信号的其他成分(如离子通道和细胞粘附分子)以及细胞内的信号转导通路组成。受体接受细胞信号后，能激活细胞内的信号转导通路，通过对靶蛋白的作用，调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等。不同的信号转导通路间具有相互联系和作用，形成复杂的网络。信号转导的异常与疾病，如肿瘤、心血管病、糖尿病、某些神经精神性疾病以及多种遗传病的发生发展密切相关。2．试述信号转导通路的异常与肿瘤发生发展的关系。肿瘤细胞信号转导的改变是多成分、多环节的。肿瘤早期的信号转导异常与肿瘤细胞的高增殖、低分化、凋亡减弱有关。而晚期则是控制细胞粘附和运动性的信号转导异常，导致肿瘤细胞具有转移性。其中可引发肿瘤过度增殖的信号转导异常为：①促细胞增殖的信号转导通路过强，如自分泌或旁分泌的生长因子产生增多、某些生长因子受体过度表达或受体组成型激活、细胞内的信号转导成分如小G蛋白Ras的突变导致Ras持续性激活等；②抑制细胞增殖的信号转导过弱等，如TGFα信号转导障碍，结果导致肿瘤