百日咳的基本介绍

关于百日咳的基本介绍……关键词：百日咳，病原，病症，传染源，预防与保护百日咳是由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病。百日咳杆菌是一种革兰氏阴性，好氧、博德氏菌属（Bordetella）的球杆菌（一说是短杆菌[1]）。大小为0.5～1.5×0.2～0.5微米，无鞭毛、芽孢。初次分离培养时需用马铃薯血液甘油琼脂培养基才能生长。经37℃2～3天培养后，可见细小、圆形、光滑、凸起、银灰色、不透明的菌落，周围有模糊的溶血环。液体培养呈均匀混浊生长，并有少量粘性沉淀。如下图。其临床特征为阵发性痉挛性咳嗽伴有深长的“鸡鸣”样吸气性吼声，如未得到及时有效的治疗，病程可迁延数个月左右，故称“百日咳”该病的症状与所谓的伤风相似：流鼻涕，打喷嚏，咳嗽，发低烧，若患儿的年龄越小，病情越重，可因并发肺炎、脑病而死亡。1、前驱期患者在出现阵发性痉挛性咳嗽开始两个星期后的卡它期，咳嗽会日渐加重、打喷嚏、伴低热约3天。2、痉咳期卡它期之后，出现明显的阵发性痉挛性咳嗽，痉咳特点为成串的、接连不断的痉挛性咳后，伴一次深长吸气，此时因较大量空气急促通过痉挛着的声门发出一种特殊的高音调鸡啼样吸气性吼声俗称“回勾”。然后又发生一次痉咳，反复多次，直至咳出大量粘稠痰液，同时常伴呕吐。痉咳时患儿常面红唇绀，舌向外伸、表情焦急、颈静脉怒张、躯体弯曲。由于剧咳可致面部、眼睑浮肿，眼结膜出血、鼻衄，重者颅内出血、痉咳次数随着病势发展而增多，每于进食、哭闹、受凉、烟尘刺激、情绪激动等均可诱发。成人症状稍缓，主要是长期咳嗽。在带有杂音的呼吸后一阵急咳是该病的典型症状（6个月以下的婴儿可能不会有呼吸杂音）。3、恢复期此期痉咳缓解、“回勾”消失至咳嗽停止，约为2～3周。并发肺炎、肺不张等其它病症，可迁延不愈，持续数月。痉咳严重时已有切齿的小儿，可见舌系带溃疡；新生儿和3个月以下婴儿常不出现典型痉咳，多见为咳嗽持续一分钟以上，并造成发绀，呼吸暂停或者痉挛，以至窒息、惊厥或心脏停搏。成人百日咳一般较轻，仅有持续咳嗽。当儿童出现咳嗽症状时应及时询问当地百日咳的流行情况及接种历史。痉咳期的症状表现为主要的判断依据，应及时送入医院诊断就医。伤风一般会伴有上呼吸道的的某一部位或者整个上呼吸道的炎症。全身症状轻，通常不发热，轻度畏寒，发热，头痛。鼻塞，流涕（清水样），继发细菌感染时，可出现黄稠脓性分泌物。咽痛，咽干，轻度咳嗽，少量白痰。患者是唯一的传染源，非典型或轻型患者在本病的流行中起着更重要的作用。从潜伏期末1～2天，至发病后6周内都有传染性，以病初1～3周为最强。咳嗽时病原菌随飞沫传播，易感者吸人带菌的飞沫而被感染，由于该菌在体外生存力弱，间接传播可能性小。人群对百日咳普遍易感，新生儿也不例外，因自胎盘传人的母体抗百日咳抗体，为非保护性抗体，不能保护新生儿。无论菌苗全程免疫者或自然感染者，均不能提供终生免疫。[2]因此预防措施有1、隔离传染源对该病患者严格执行呼吸道隔离，这是重要的预防环节。隔离期自起病开始，为期7周；或痉咳开始，为期4周。密切接触的易感儿（特别在集体机构中）需检疫3周。成人患者需注意避免接触儿童。疫源地只需通风换气。2、保护易感人群目前常用白百破（DPT，白喉类毒素、百日咳疫苗、破伤风类毒素）三联疫苗，对出生3～6个月的婴儿进行基础免疫，皮下注射三次。在流行期，1个月的患儿即可接受疫苗接种。强调全程免疫，以后再按规定加强。但值得注意的是疫苗的效果尚不理想，免疫后再患百日咳的儿童和成人发病者屡有报道。3、药物预防治疗可用红霉素、氨苄青毒素等。效果较好。研究发现，百日咳杆菌中存在多致病蛋白，特别是其抗血清蛋白A（BrkA）在抵御宿主免疫清除方面上发挥重要的作用，因此针对BrkA的药物和疫苗开发就显得十分重要。百日咳抗血清蛋白A是一自转运蛋白（autotransproter），全长小103KD，包括N端很短的信号肽、中间很大的效应结构域（PassengerDomain，PD）和C端保证PD结构域正确通过细菌外膜分泌的β桶结构域。中科院生物物理研究所孙飞研究组与英国Glasgow大学NeilW.Isaacs教授合作，利用晶体学方法解析了BrkA的β桶跨膜结构域（BrkAβ）的晶体结构，在结构分析的基础上通过大量的突变实验，研究了BrkA将其效应结构域通过细菌外膜分泌出去的必要因素。该研究发现，在BrkA的β桶结构域的胞外侧，其L4结构环、S5和S6结构片层上的疏水氨基酸形成了一个疏水面，个疏水面对于BrkA正确分泌PD非常重要；进一步分析发现这一结构特征也存在于其他细菌（如绿脓杆菌）的自转运蛋白中，并具有很高的结构保守性，因此这项研究对于开发针对此类蛋白结构特征的新药具有很好的借鉴意义。该研究成果被英国生化杂志BiochemicalJournal收录并于今年五月发表（论文链接）。翟宇佳副研究员是这项研究工作的主要完成人，张凯对该膜蛋白的结构解析作出了重要贡献。近日，该研究成果被加拿大医药研究资讯公司GlobalMedicalDiscovery()选中作为KeyScientificarticle（关键科学文章）()。该机构成立于2002年，是一个颇有影响力的机构，其研究资讯被全球排名前20的药物开发公司以及众多研究机构所关注，每月有近8万次的浏览量，因此被作为KeyScientificarticles的研究成果将在医药界获得更大的关注，这对于成果转化和新药开发具有促进作用。[3]参考文献：1.RyanKJ;RayCG(editors).SherrisMedicalMicrobiology.4thed..McGrawHill.20042.罗瑞德。百日咳。见：彭文伟主编。传染病学。第6版。北京：人民卫生出版社，2004.164-168.3.孙飞等人陆久维孙飞研究组关于百日咳杆菌抗血清蛋白A跨膜结构域的研究成果被加拿大医药研究资讯公司选为关键科学文章2011.9（版权所有：中国科学院生物物理研究所）