粗品岗位标准操作规程

部门：生产部题目：粗品岗位标准操作规程共7页第1页编号：新订：√替代：制定人：审定人：批准人：执行日期：分发部门：生产部、原料药车间、质量管理部1、目的：制订xxxx粗品岗位标准操作规程，以规范岗位操作，保证产品质量。2、范围：适用于xxxx粗品岗位生产。本规程以5kgxxxx投料量计。3、责任：3.1QA、生产部对本操作规程的实施负责监督。3.2原料药生产车间对本操作规程的实施负责。4、程序：4.1准备4.1.1检查现场是否有清场合格证、生产指令。4.1.2检查场地、工器具清洁是否符合要求。4.1.3设备运行、机械台秤是否正常，清洁是否符合要求。4.1.4公用系统供应是否正常。4.1.5按生产指令进行备料。4.2操作程序4.2.1关闭反应釜05-R111底阀、放空阀、回流阀，打开上汽阀和进料阀。打开冷凝器05-E111A出料阀、冷却水进出阀。关闭接收罐05-V111底阀、放空阀，打开进料阀和真空阀，向反应釜中加入110kg氯苯,关闭反应釜进料阀。待反应釜内压力P≤-0.09MPa时，关闭冷凝器05-E111A出料阀。关闭接收罐进料阀和真空阀，打开放空阀，平衡接收罐内压力。打开反应釜氮气阀，向反应釜内充入氮气。当反应釜内压力P=0.01MPa时，打开反应釜放空阀，平衡反应釜内压力。4.2.2调节反应釜05-R111氮气阀门至微开状态，持续向反应釜内通入氮气。开启搅拌，打开投料孔，向反应釜中加入5kgxxxx，关闭投料孔，搅拌5分钟。4.2.3打开反应釜05-R111投料孔，向反应釜中加入3.5kgXXXX，关闭投料孔。4.2.4打开反应釜05-R111回流阀，关闭夹套排污阀，打开疏水阀、蒸汽阀。将反应釜内温度升至128～132℃，保温反应2小时。4.2.5保温反应2小时结束后，关闭蒸汽阀，控制反应釜05-R111内温度为124～题目粗品岗位标准操作规程编号SOPPP页数2/7128℃，打开反应釜投料孔，向反应釜中补加1kgXXXX，关闭投料孔。补加后，打开蒸汽阀，继续升温至128～132℃，保温反应1小时。4.2.6保温反应1小时结束后，关闭蒸汽阀，控制反应釜05-R111内温度为124～128℃，打开反应釜投料孔，向反应釜中补加1kgXXXX，关闭投料孔。补加后，打开蒸汽阀，继续升温至128～132℃，保温反应1小时。4.2.7重复4.2.6操作步骤，4.2.8保温反应1小时结束后，关闭蒸汽阀，控制反应釜05-R111内温度为124～128℃，打开反应釜投料孔，向反应釜中补加1kgXXXX，关闭投料孔。补加后，打开蒸汽阀，继续升温至128～132℃，保温反应2小时。4.2.9保温反应结束后，TLC检测反应情况：取对照品xxxx用乙酸乙酯溶解后，用毛细管取样点在a点，取反应液用丙酮稀释后，用毛细管取样在b点；展开剂为乙酸乙酯：正已烷=1：1.5；365nm紫外灯下显色观察。终点判断：无原料斑点，如仍有原料斑点则适当延长反应时间，直至原料点消失。如图：a：对照品b：反应液4.2.10反应完全后，关闭反应釜05-R111蒸汽阀、疏水阀，打开冷却水进出阀，将反应釜内温度降至100～105℃。4.2.11关闭反应釜05-R114底阀、放空阀、回流阀，打开上汽阀和进料阀。打开冷凝器05-E114出料阀，冷却水进出阀。关闭接收罐05-V114底阀、放空阀，打开进料阀和真空阀。4.2.12打开压滤器05-F161出料阀，放空阀。打开压滤器05-F161进料阀，打开反应釜05-R111底阀，将反应釜05-R111中的物料放入压滤器05-F161中，当物料放至约压滤器05-F161体积的2/3处时停止放料。关闭反应釜05-R111底阀。关闭压滤器放空阀、进料阀。打开压滤器05-F161氮气阀，控制压滤器内压力≤0.25MPa将料液压入压入反应釜05-R114中。压滤器05-F161内料液全部压完后，关闭压滤器05-F161氮气阀，打开放空阀，平衡压滤器05-F161内压力。4.2.13重复4.2.12操作步骤，直至反应釜05-R111内料液全部压完后，关闭压滤器ab题目粗品岗位标准操作规程编号SOPPP页数3/7氮气阀，打开放空阀，平衡压滤器内压力。关闭反应釜05-R111底阀，关闭搅拌。4.2.14关闭反应釜05-R111氮气阀、放空阀、回流阀，打开进料阀。打开冷凝器05-E111A出料阀。关闭接收罐05-V111底阀、放空阀，打开进料阀和真空阀，向反应釜中加入30kg氯苯,关闭反应釜进料阀。4.2.15开启反应釜05-R111搅拌，关闭反应釜夹套冷却水进出阀，打开排污阀，排净夹套中的水，关闭排污阀。打开夹套疏水阀、蒸汽阀，将反应釜内温度升至100～105℃，保温回流5分钟。关闭夹套蒸汽阀。4.2.16重复4.2.12操作步骤，直至反应釜05-R111内料液全部压完后，关闭压滤器氮气阀，打开放空阀，平衡压滤器05-F161内压力。关闭反应釜05-R111底阀，关闭搅拌。打开压滤器05-F161上盖，将滤饼掏出，装袋、贴上标签。4.2.17开启反应釜05-R114搅拌，关闭夹套排污阀，打开疏水阀、蒸汽阀。控制反应釜内压力P=-0.09～-0.1MPa，将反应釜中的物料浓缩至干。4.2.18关闭反应釜05-R115底阀，打开放空阀、进料阀。向反应釜中加入250L去离子水，关闭进料阀。打开反应釜投料孔，向反应釜中加入7.5kg亚硫酸氢钠，关闭投料孔。开启搅拌，搅拌至物料完全溶解，配制成3%亚硫酸氢钠溶液。停止搅拌。4.2.19关闭高位罐05-V113A底阀、放空阀，打开真空阀、进料阀。打开反应釜05-R115底阀。将反应釜中的亚硫酸氢钠溶液抽入高位罐中。关闭反应釜底阀。关闭高位罐真空阀、进料阀，打开放空阀，平衡罐内压力。4.2.20浓缩结束后，关闭反应釜05-R114夹套蒸汽阀。打开进料阀，向反应釜中加入150kg乙酸乙酯。关闭冷凝器05-E114出料阀，冷却水进出阀。关闭反应釜进料阀，打开放空阀，平衡釜内压力。关闭接收罐05-V114进料阀和真空阀，打开放空阀，平衡接收罐内压力。打开反应釜滴加阀，打开高位罐05-V113A底阀，向反应釜中加入125L亚硫酸氢钠溶液，关闭反应釜滴加阀和高位罐底阀。搅拌15分钟。4.2.21搅拌结束后，停止反应釜05-R114搅拌，静置10分钟。静置结束后，打开反应釜底阀，分层，将水相装入水相专用桶中。分层结束后，关闭反应釜底阀。4.2.22打开反应釜05-R114滴加阀，打开高位罐05-V113A底阀，向反应釜中加入125L亚硫酸氢钠溶液，关闭反应釜滴加阀和高位罐底阀。搅拌15分钟。4.2.23搅拌结束后，停止反应釜05-R114搅拌，静置10分钟。静置结束后，打开反应釜底阀，分层，将水相装入水相专用桶中。分层结束后，将油相装入油相专用桶中，关闭反应釜底阀。4.2.24关闭反应釜05-R114放空阀，打开进料阀。打开冷凝器05-E114出料阀。关题目粗品岗位标准操作规程编号SOPPP页数4/7闭接收罐05-V114底阀、放空阀，打开进料阀和真空阀。将水相和50kg乙酸乙酯加入反应釜中。关闭冷凝器05-E114出料阀。关闭反应釜进料阀，打开放空阀，平衡釜内压力。关闭接收罐05-V114进料阀和真空阀，打开放空阀，平衡接收罐内压力。4.2.25开启反应釜05-R114搅拌，搅拌15分钟。搅拌结束后，停止搅拌，静置10分钟。静置结束后，打开反应釜底阀，分层，将水相装入水相专用桶中。分层结束后，将油相装入油相专用桶中，关闭反应釜底阀。4.2.26关闭反应釜05-R114放空阀，打开进料阀。打开冷凝器05-E114出料阀。关闭接收罐05-V114底阀、放空阀，打开进料阀和真空阀。将水相和50kg乙酸乙酯加入反应釜中。关闭冷凝器05-E114出料阀。关闭反应釜进料阀，打开放空阀，平衡釜内压力。关闭接收罐05-V114进料阀和真空阀，打开放空阀，平衡接收罐内压力。4.2.27开启反应釜05-R114搅拌，搅拌15分钟。搅拌结束后，停止搅拌，静置10分钟。静置结束后，打开反应釜底阀，分层，将水相排入污水系统。分层结束后，关闭反应釜底阀。4.2.28关闭反应釜05-R115底阀，打开放空阀、进料阀。向反应釜中加入400L去离子水，关闭进料阀。打开反应釜投料孔，向反应釜中加入8kg碳酸氢钠，关闭投料孔。开启搅拌，搅拌至物料完全溶解，配制成2%碳酸氢钠溶液。停止搅拌。4.2.29关闭高位罐05-V113A底阀、放空阀，打开真空阀、进料阀。打开反应釜05-R115底阀。向高位罐中抽入200L碳酸氢钠溶液。关闭反应釜底阀。关闭高位罐真空阀、进料阀，打开放空阀，平衡罐内压力。4.2.30关闭反应釜05-R114放空阀，打开进料阀。打开冷凝器05-E114出料阀。关闭接收罐05-V114底阀、放空阀，打开进料阀和真空阀。将油相加入反应釜中。关闭冷凝器05-E114出料阀。关闭反应釜进料阀，打开放空阀，平衡釜内压力。关闭接收罐05-V114进料阀和真空阀，打开放空阀，平衡接收罐内压力。打开反应釜滴加阀，打开高位罐05-V113A底阀，向反应釜中加入100L碳酸酸氢钠溶液，关闭反应釜滴加阀和高位罐底阀。4.2.31开启反应釜05-R114搅拌，搅拌15分钟。搅拌结束后，停止搅拌，静置10分钟。静置结束后，打开反应釜底阀，分层，将水相装入水相专用桶中。分层结束后，关闭反应釜底阀。4.2.33打开反应釜05-R114滴加阀，打开高位罐05-V113A底阀，向反应釜中加入100L碳酸酸氢钠溶液，关闭反应釜滴加阀和高位罐底阀。4.2.33开启反应釜05-R114搅拌，搅拌15分钟。搅拌结束后，停止搅拌，静置10题目粗品岗位标准操作规程编号SOPPP页数5/7分钟。静置结束后，打开反应釜底阀，分层，将水相装入水相专用桶中。分层结束后，关闭反应釜底阀。4.2.34关闭高位罐05-V113A底阀、放空阀，打开真空阀、进料阀。打开反应釜05-R115底阀。向高位罐中抽入200L碳酸氢钠溶液。关闭反应釜底阀。关闭高位罐真空阀、进料阀，打开放空阀，平衡罐内压力。4.2.35打开反应釜05-R114滴加阀，打开高位罐05-V113A底阀，向反应釜中加入100L碳酸酸氢钠溶液，关闭反应釜滴加阀和高位罐底阀。4.2.36开启反应釜05-R114搅拌，搅拌15分钟。搅拌结束后，停止搅拌，静置10分钟。静置结束后，打开反应釜底阀，分层，将水相装入水相专用桶中。分层结束后，关闭反应釜底阀。4.2.37打开反应釜05-R114滴加阀，打开高位罐05-V113A底阀，向反应釜中加入100L碳酸酸氢钠溶液，关闭反应釜滴加阀和高位罐底阀。4.2.38开启反应釜05-R114搅拌，搅拌15分钟。搅拌结束后，停止搅拌，静置10分钟。静置结束后，打开反应釜底阀，分层，将水相装入水相专用桶中。分层结束后，将油相装入油相专用桶中，关闭反应釜底阀。4.2.39关闭反应釜05-R114放空阀，打开进料阀。打开冷凝器05-E114出料阀。关闭接收罐05-V114底阀、放空阀，打开进料阀和真空阀。将水相和50kg乙酸乙酯加入反应釜中。关闭冷凝器05-E114出料阀。关闭反应釜进料阀，打开放空阀，平衡釜内压力。关闭接收罐05-V114进料阀和真空阀，打开放空阀，平衡接收罐内压力。4.2.40开启反应釜05-R114搅拌，搅拌15分钟。搅拌结束后，停止搅拌，静置10分钟。静置结束后，打开反应釜底阀，分层，将水相装入水相专用桶中。分层结束后，将油相装入油相专用桶中，关闭反应釜底阀。4.2.41关闭反应釜05-R114放空阀，打开进料阀。打开冷凝器05-E114出料阀。关闭接收罐05-V114底阀、放空阀，打开进料阀和真空阀。将水相和50kg乙酸乙酯加入反应釜中。关闭冷凝器05-E114出料阀。关闭反应釜进料阀，打开放空阀，平衡釜内压力。关闭接收罐05-V114进料阀和真空阀，打开放空阀，平衡接收罐内压力。4.2.42开启反应釜05-R114搅拌，搅拌15分钟。搅拌结束后，停止搅拌，静置10分钟