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糖尿病的治疗口服降糖药药物治疗•磺酰脲类药物•餐时血糖调节剂•双胍类药物•-糖苷酶抑制剂•胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类药物）•胰岛素口服降糖药促胰岛素分泌•磺脲类•非磺脲类（餐时血糖调节剂）磺脲类药物种类•优降糖•达美康•美比哒•瑞易宁（格列吡嗪控释片）•糖适平•格列美脲磺脲类药剂量和作用时间一般剂量mg/d剂量范围mg/d每日服药次数生物半衰期(h)作用时间(h)开始最强持续第一代甲苯磺丁脲1500500-30002-34-80.54-66-12氯磺丙脲250100-50013641060第二代格列苯脲52.5-201-210-160.52-616-24格列吡嗪52.5-301-23-611.512-24格列齐特8080-2401-212512-24格列波脲2512.5-1001-26-1212-24格列喹酮3030-1801-2磺脲类sulfonylureas,SUs•适应：2型糖尿病。•不适应：1型糖尿病，合并严重感染、酮症酸中毒、高渗昏迷、大手术、肝肾功能不全和妊娠。•副作用：主要是低血糖；皮疹、胃肠道反应等很少见磺脲类与其他药物的相互作用•通过减弱葡萄糖异生，降低磺脲类与血浆蛋白结合，降低药物在肝代谢、肾排泄增强降糖作用。如：水杨酸类、磺胺药、氯霉素、胍乙啶、利血平、β受体阻滞剂。•通过抑制胰岛素释放，拮抗胰岛素作用降低降糖作用。如：噻嗪类利尿经济、呋噻米利尿酸、糖皮质激素双胍类降糖药的副作用•胃肠道反应•乳酸中毒（发生率很低，每年0.003%）-肾功能不全，缺氧性疾病，肝功能损害，不用-血肌苷升高，应停药-饭中或饭后服，能克服胃肠道反应-降糖灵日剂量75mg-糖苷酶抑制剂•单独或联合用药•IGT干预，安全性较好•与进餐同服，与碳水化合物同服•小剂量逐渐加量可减少腹胀瑞格列奈•作用机制类似磺脲类降糖药物——胰岛素促分泌剂•促进胰岛素第一时相的分泌•作用快，持续时间短，低血糖发生少•经肾排泄8%，92%经粪便•单独或与双胍类，-葡萄糖苷酶抑制联合噻唑烷二酮类药物•胰岛素增敏剂，促进胰岛素介导的葡萄糖利用•减轻胰岛素抵抗，降糖同时血脂、血压可有不同程度的改善•水肿发生率4~5%，有轻度贫血的可能•无胰岛素存在时，不具备降糖作用•单独和/或联合用药2型糖尿病治疗的经验（UKPDS）单一药物长程治疗的效果-第1年效果最佳，空腹血糖（FPG），糖化血红蛋白（HbA1C）下降显著-以后FPG、HbA1C逐年回升-约至第6年回复到开始治疗前水平口服降糖药继发失效的原因•-C功能的逐年减退•胰岛素抵抗•原因不明•应除外饮食控制不好及用药不规律磺脲类降糖药继发失效的患者特点•高血糖•发病年龄低•-C功能低下口服降糖药继发失效的预测•发病时FPG较高•发病后每年FPG恒定升高2型糖尿病联合治疗法的目的•改善糖代谢•改善细胞功能，延缓其衰退•减轻胰岛素抵抗状态•延缓、减少并发症的发生率、病死率联合疗法治疗2型糖尿病评价磺酰脲类加二甲双胍-空腹及餐后血糖、HbA1C皆显著下降-对脂代谢可起有益的作用-体重的增加较单用SU明显减少-对心血管并发症的发生率及病死率尚有待进一步研究磺酰脲类加用阿卡波糖•改善糖代谢，餐后血糖下降20%以上，空腹血糖可有轻度降低，HbA1C亦明显下降•治程中磺酰脲类药物用量往往减少，平均减少18%•餐后血浆胰岛素上升幅度较低，可减轻胰岛细胞负担联合疗法治疗2型糖尿病评价联合疗法治疗2型糖尿病评价二甲双胍加阿卡波糖•糖代谢改善•餐后90分钟血糖高峰值下降63mg/dL•空腹血糖均值下降27mg/dL•HbA1C下降0.8%（与安慰剂比较）INS与OHA联合用药（一）•除急性并发症、妊娠、严重外伤、大手术等特殊情况外，提倡与OHA联合用药•可与任何一种或多种OHA联用葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类增敏剂磺脲类胰岛素双胍类非磺脲类胰岛素促泌剂INS与OHA联合用药（二）•OHA选择：葡萄糖苷酶抑制剂——控制餐后血糖噻唑烷二酮类——减轻胰岛素抵抗双胍类——控制空腹血糖胰岛素促泌剂——减少胰岛素注射次数与剂量•是否与胰岛素促泌剂联用，要视胰岛β-细胞的功能和引入胰岛素治疗的目的INS与OHA联合用药的评价磺酰脲类加睡前胰岛素（NPH）•糖代谢（空腹、餐后血糖）及HbA1C皆显著下降•低血糖发生率较多•体重增加较多•血浆胰岛素水平略高•不同磺酰脲品种有差别INS与OHA联合用药的评价二甲双胍加睡前胰岛素（NPH）•糖代谢改善（空腹、餐后）及HbA1C下降皆甚显著•低血糖发生率较低•对脂代谢可起有益的作用•体重增加较单用胰岛素明显减少•血浆胰岛素水平较低•二甲双胍在血脂、PAl-1纤溶系统、降低血浆胰岛素水平等方面，可对血管的保护产生进一步的益处INS与OHA联合用药的评价胰岛素加用阿卡波糖•糖代谢改善•餐后90分钟血糖高峰值下降50mg/dL•HbA1C下降0.4%（与安慰剂比较）•胰岛素用量减少，1/3病例减少15%以上胰岛素和口服制剂联合治疗•二种口服药物联合治疗达到最大剂量（包括三联治疗）•开始胰岛素治疗：应用睡前中效胰岛素•首剂中效胰岛素每公斤体重0.1~0.2单位（睡前15-20单位）•目标：空腹血糖降到正常•二种情况要在早晨加用中效胰岛素:–空腹血糖正常但晚上血糖仍然较高–睡前需要中效胰岛素量超过60单位