硕士课题小结

东南大学-王秋翠-化学工程-硕士硕士课题小结溶酶体可降解的铂药偶联物的设计与制备研究选用一种溶酶体可降解的多肽作为二价铂类药物的载体；曲妥珠单抗可以为二价铂类药物增添靶向性，从而降低二价铂类药物对癌症的耐药性和对正常细胞的毒副作用，达到药效改良的目的。抗体药物偶联物结构示意图如下：常见Linker类型：二硫键、二肽键、腙键、硫醚键、酰胺键研究内容：（1）二价铂类药物的设计与合成（增加顺铂等药物的水溶性，引入新的基团-NH2）本文选择的初步二价铂类药物为顺铂、环己二胺铂，对其进行一定的修饰从而更易于与多肽偶联；并对二价铂药进行核磁、质谱、红外测定。（2）Linker的设计与合成（Val-Cit即缬氨酸-瓜氨酸二肽，可特异性被组织蛋白酶水解）本文选择的是Fmoc保护的多肽作为二价铂类药物的载体，对多肽进行了一定的修饰，使其能与二价铂类药物结合，达到载药的目的；并对Linker合成的中间产物进行核磁表征。（3）抗体药物偶联物的合成与表征将Linker与二价铂药连接后的物质与抗体进行偶联，从而使二价铂类药物可以靶向性地作用于癌细胞，降低药物的耐药性和毒副作用；并对偶联物细胞毒性进行测定（MTT实验）。合成路线：二价铂药的设计与合成以顺铂为原料：PtOOPtClClAg2SO4SOOOHOHOO2Ba(OH)2PtNH2OOOONH22H3NH3NH3NH3NH3NH3N以环己二胺为原料的二价铂药的合成：H2NNH2PtClClAg2SO4H2NNH2PtOOSOOOHOHOO2Ba(OH)2NH2H2NNH2PtOOOONH22Linker设计与合成NHHNONHNHONH2OOOOHOONO2OSA-Val-Cit-PABC-PNPNPCDIEANHH2NONHHNONH2OOHNHVal-Cit-PABOHOHH2NNHHNOOONHHNONH2OOHEEDQFmoc-Val-Cit-PABOHNHHNOOOOHNOOONNH2NHOHOONH2NHOHONH2ONaHCO3OHHNOOONOOOHDCCOOFmoc-Val-CitNHHNONHHNONH2OOHOOHOSA-Val-Cit-PABOHOOO二价铂类药物与Linker的偶联NHHNONHNHONH2OOOOHOONO2ODIEAH3NH3NPtOOOONH22H3NH3NPtOOOOHNOOHNONHOHNOOOHNHONH22铂类药物与抗体偶联H3NH3NPtOOOOHNOOHNONHOHNOOOHNHONH22NOHOONCH3CH3NCNH3CTrastuzumabH3NH3NPtOOOOHNOOHNONHOHNOONHNHONH2Tmab2细胞实验：MTT、ELISA、细胞免疫荧光、细胞周期