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毕业设计题目：硝酸甘油在心绞痛的临床应用分析学号20134080114姓名赵晨昀专业生物制药班级G13-1学院生物工程学院指导老师呈秀玮硝酸甘油在心绞痛的临床应用分析赵晨昀天津现代职业技术学院生物工程学院生物制药G13-1班摘要硝酸甘油可以使静脉血管和冠状动脉扩张，心肌耗氧量降低，心肌供血增加，从而达到治疗心绞痛的目的。本文对系哦酸甘油的药理作用及临床治疗心绞痛的观察.心绞痛是指冠状动脉粥样硬化使血管阻塞。硝酸甘油同硝酸酯类其他药物一样，可被皮肤、胃肠道、黏膜迅速吸收。舌下含服立即吸收，生物利用度80%舌下给药1-3min可起效，达到最大效应则需5min，但药效可持续10-30min。关键词硝酸甘油；药理作用：治疗心绞痛；前言硝酸甘油是一种短效抗心绞痛的药物，目前临床应用最广泛，最有效，适用于急性发作的患者。它可以缓解各类心绞痛，如劳累诱发的典型心绞痛，冠状静脉痉挛引起的变异性心绞痛以及不稳定型心绞痛等。急性发作时舌下含服1min即可起效。现就对硝酸甘油的药理特性及其临床应用做一综述。1药理作用1.1降低心肌耗氧量.对血管的作用能舒张全身静脉和动脉，但舒张毛细血管后静脉（容量血管）远较舒张小动脉的作用为强。对较大的冠状动脉也有明显舒张作用，对毛细血管括约肌则作用较弱。对血管作用的总结果是：血液贮积于静脉及下肢血管，使静脉回心血量减少，降低前负荷、心室充盈度与室壁肌张力。治疗量的硝酸甘油使动脉收缩压约降1.3～2.0kPa（10～15mmHg），舒张压不变，后负荷略降。它也能舒张头、面、颈、皮肤血管及肺血管。1.2保护缺血的心肌细胞，抑制血栓的形成对心脏的作用硝酸甘油对心脏无明显作用。对正常人及无心功能衰竭的冠心病患者，却使每搏及分钟输出量减少，心率不变或轻度加快；剂量加大，可致降压而反射性加快心率。心绞痛患者舌下含用硝酸甘油数分钟后，心脏负荷迅速减轻，表现为心室舒张末压下降，心室内径减少，外周血管阻力下降，使左心室功能改善，心骨耗氧量明显减少。1.3扩张冠状动脉，增加缺血区心肌供血医药上用作血管扩张药，制成0.3%硝酸甘油片剂，舌下给药，作用迅速而短暂，治疗冠状动脉狭窄引起的心绞痛。硝酸甘油片不能吞服，而要放在舌下含服。这是因为吞服的硝酸甘油在吸收过程必须通过肝脏，在肝脏中绝大部分的硝酸甘油被灭活，而使药效大大降低。我们每个人的舌头下面有许多血管医学上叫舌下静脉丛，硝酸甘油极容易溶化，当把它含在舌下时，溶化了的药物能直接入血，因此不但起效快，而且药效不会降低。硝酸甘油味稍甜并带有刺激性，所以合格的硝酸甘油不但应溶化得快，而且含在舌下要有烧灼感，这也是药物有效的标志2药代动力学硝酸甘油同硝酸酯类其他药物一样，可被皮肤、胃肠道、黏膜迅速吸收。口服硝酸甘油则肝脏首过效应较强。其血浆半衰期约为1-4min代谢地点主要为肝脏，，由肾脏排除。若使用硝酸甘油舌下喷雾，则在4min内可达药效高峰，药效可持续15-30min起效时间相对硝酸甘油片剂快，但持续时间相对来说短于片剂。舌下含服立即吸收，生物利用度80%舌下给药1-3min可起效，达到最大效应则需5min，但药效可持续10-30min。3治疗心绞痛的作用机制心绞痛的直接发病原因是心肌供血不足。而心肌供血不足主要源于冠心病。有时，其他类型的心脏病或失控的高血压也能引起心绞痛。如果血管中脂肪不断沉积，就会形成斑块。斑块若发生在冠状动脉，就会导致其缩窄，进一步减少其对心肌的供血，就形成了冠心病。冠状动脉内脂肪不断沉积逐渐形成斑块的过程称为冠状动脉硬化。一些斑块比较坚硬而稳定，就会导致冠状动脉本身的缩窄和硬化。另外一些斑块比较柔软，容易碎裂形成血液凝块。冠状动脉内壁这种斑块的积累会以以下两种方式引起心绞痛：①冠状动脉的固定位置管腔缩窄，进而导致经过的血流大大减少；②形成的血液凝块部分或者全部阻塞冠状动脉。硝酸甘油能扩张全身动脉和静脉，尤以扩张毛细血管后静脉作用为强；对较大的冠状动脉也有明显的扩张作用，能明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管及侧支血管，此作用在冠状动脉痉挛时更明显；通过降低前、后负荷，降低室壁张力、改善局部缺血而起作用；在治疗量时对心脏无明显的直接作用，大剂量时，由于全身血管扩张，血压下降，反射性引起心率加快和心肌收缩力增强，不存在抑制心肌收缩力的作用及减慢心率、降低心肌耗氧量的可能谢瑞雄[1]提出随着社会的进步、人们生活质量的提高，冠心病的发病率明显提高，以往单用硝酸甘油或美托洛尔治疗心绞痛症状控制差，美托洛尔与硝酸甘油合用，疗效好，有效率高达92%，且价格低、费用少，可达到改善冠状动脉循环、降低心肌耗氧量、改善生活质量、降低致残率和死亡率的目的。硝酸甘油能降低外周阻力，减少静脉回流，减少回心血量，减轻心脏负荷，舒张冠状动脉血管及侧支血管，增加冠状动脉血管供血，使心肌耗氧量减少，美托洛尔还有抗心律失常的作用。两药合用治疗心绞痛有效率为92%，且无明显不良反应，两药合用明显优于单用硝酸甘油治疗，值得临床推广。陈伟[2]提出心绞痛是指冠状动脉粥样硬化使血管阻塞导致冠状动脉供血不足或痉挛，心肌出现严重缺氧缺血，是由于冠状动脉的供应与心肌不平衡氧供求引起。缺血导致大量自由基的形成，进而导致血管硬化，动脉壁纸沉着，心肌顺应性下降等病例变化，据临床症状主要表现为心前区突发性疼痛，呈放射性发展。黄忠勤[3]提出心绞痛是由于动脉粥样硬化致冠状动脉狭窄或部分分支闭塞，一旦心负荷量突然增加，是心肌张力增加，对血液的需求增加，或当冠状动脉痉挛时，冠状动脉的血流量进一步减少，因此，心肌的血供和需求不平衡，心肌供血不足，即引起心绞痛，为缓解心绞痛时心肌的供氧供求失衡，不仅要扩张冠脉增加供氧，而且也需要减少心肌含氧量，倍他乐克是一种不具有内源性拟交感活性的心脏选择性受体阻滞剂，能减慢心率，降低血压，降低心肌收缩力，减轻心肌张力和心脏负担，从而减少心肌耗氧量。硝酸甘油可扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛，降低冠状阻力，增加冠状循环血流量，改善心肌供血，还可以扩张周围小静脉阻力，减低心脏前后负荷，减少心肌耗氧量，但有使心率增加，增加耗氧量的副作用，如两药作用，倍他乐可消除硝酸甘油所引起的心率增快，因此，两药合用即可以提高效率，又能互补不足，但要注意两药皆有降低血压作用，血压下降过剧，心率过慢，可致冠心病血液贮量明显减少，故合用量不宜过人。李昌[4]提出单硝酸异山梨酯和硝酸甘油同为硝酸酯类药，可扩张静脉容量血管，减少回血量，减轻心脏前负荷，降低心肌耗氧量，作用于动脉系统能扩张动脉，减轻心脏后负荷，同样降低心肌好氧量。作用与冠脉能直接扩张冠脉，对心肌小动脉阻力血管无作用，无所谓“切学校应”同时通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区的血流供应，通过这几个方面而发挥抗血心肌缺血作用，大量实验表明，硝酸酯类持续给药易产生不同程度耐药，临床上以间歇给药法来避免或延缓耐药现象，本系用每日一次静脉滴注，间歇时间≥12h，一避免产生耐药性.韩群英，韩亚宁[5]提出心绞痛是内科常见病。是一种由于冠状动脉粥样硬化引起动脉管腔狭窄和闭塞。人在剧烈活动，情绪激动时交感神经兴奋，心肌收缩力增强，心率加快，心肌需氧量增加。冠状动脉氧的供需失去平衡，于是诱发心绞痛。5结论恶化型劳力性心绞痛指的是稳定型心绞痛患者1个月内胸痛的频率、程度、时限、诱发因素经常改变，进行性恶化，属于“梗死前心绞痛”之一。近年来提出“不稳定型心鞥绞痛”的概念，恶化型心绞痛也属于其中一种。不稳定型心绞痛是介于稳定型心绞痛和急性心肌梗死之间的一组临床心绞痛综合征，其诊断应根据心绞痛发作的性质、特点、发作时的体征和心电图改变以及冠心病危险因素等，结合临床综合判断，以提高诊断的准确性。心绞痛发作时，心电图ST段抬高和压低的动态变化最具诊断价值，应及时记录发作时和症状缓解后的心电图，动态ST段水平型或下斜型压低≥1mm或ST段抬高(肢体导联≥1mm，胸导联≥2mm)有诊断意义。若发作时倒置的T波呈伪性改变(假正常化)，发作后T波恢复原倒置状态；或以前心电图正常者近期内出现心前区多导联T波深倒，在排除非Q波性急性心肌梗死(AMI)后结合临床也应考虑UA的诊断。当发作时心电图显示ST段压低≥0．5mm但1mm时，仍需高度怀疑本病。参考文献[1]谢瑞雄.美托洛尔与硝酸甘油治疗心绞痛疗效观察[J].海南省陵水县人民医院内科.2010.17(22):90[2]陈伟.丹参川弓嗪联合硝酸甘油治疗心绞痛30例[J].浙江省德清县人民医院中药房.2013.22(2):93-94[3]黄忠勤.倍他乐克联用硝酸甘油治疗心绞痛疗效对比观察[J].柳州监狱医院内科.2005.18(4):597-598[4]李昌.单硝酸异山梨酯与硝酸甘油治疗心绞痛疗效对比[J].武汉军工总医院心内科.2001.20(5):310[5]韩群英、韩亚宁.硝酸甘油治疗心绞痛的护理[J].邯郸医学院高等专科学校.2001.14(5):443