第三章药物的鉴别

第三章药物的鉴别•药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪•中国药典和世界各国药典收载的药品项下的鉴别试验方法，均为用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为所标示的药物，而不是对未知物进行定性分析。一、概述（一）性状:外观，溶解度和物理常数外观：聚集状态、晶形、色泽以及臭、味等溶解度：药物的一种物理性质，在一定程度上反应药物的纯度二、鉴别实验项目鉴别项下规定的实验方法，仅适用于鉴别药物的真伪，对于原料药，还应结合性状项下的外观和物理常数进行确认中国药典采用：极易溶解：溶质1g(ml)能在溶剂1ml中溶解易溶：溶质1g(ml)能在溶剂1ml～不到10ml中溶解溶解：溶质1g(ml)能在溶剂10ml～不到30ml中溶解略溶：溶质1g(ml)能在溶剂30ml～不到100ml中溶解微溶：溶质1g(ml)能在溶剂100ml～不到1000ml中溶解几乎不溶或不溶：溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解溶解度试验法：称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于25±2℃一定容量的溶剂中，每隔5min强力振摇30s；观察30min内的溶解情况，如看不见溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。物理常数：评价药品质量的重要指标之一，测定结果不仅具有鉴别意义，也反应了药物的纯度，包括熔点、比旋度、吸光系数等熔点：三种第一法：测定易粉碎药品（常用）HNNHOOC2H5OC2H5HNNHOOC2H5O巴比妥(150℃)苯巴比妥(174-178℃)比旋度:反映手性药物特性及其纯度的重要指标，可用于鉴别、检查及含量测定。吸收系数:吸光物质的重要物理常数，可用于鉴别和含量测定时的依据。（二）一般鉴别试验依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪，对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则大都采用典型的官能团反应。一般鉴别试验区别不同类别的药物.1.有机氟化物鉴别方法：氧瓶燃烧法氧瓶燃烧法无机氟化物茜素氟蓝硝酸亚铈蓝色的络合物pH4.3因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不证实是哪一种药物碱性溶液有机氟化物2.有机酸盐（1）水杨酸（2）原理：水杨酸三氯化铁络合物（中性条件：红色）（弱酸条件：紫色）（2）酒石酸盐氨制的硝酸银3.芳香第一胺类方法：供试品溶液银银境方法：原理：银境反应供试品适量稀盐酸亚硝酸钠b-萘酚沉淀（橙黄色到猩红色）加热碱性4.无机金属盐稀盐酸（1）钠盐、钾盐、钙盐的焰色反应测定方法：铂丝供试品无色火焰燃烧钾离子呈紫色火焰钠离子呈鲜黄色火焰钙离子呈砖红色火焰氢氧化钠（2）铵盐测定方法：供试品加热氨气测定原理：铵盐碱性条件氨气湿润的红色石蕊试纸变蓝硝酸亚汞试液湿润的试纸显黑色硝酸5.无机酸根测定方法：供试品溶液硝酸银沉淀测定原理：氯离子酸性条件银离子（1）氯化物分离沉淀氨试液溶解硝酸沉淀氯化银沉淀氨试液形成络合物氯化钡试液(2)硫酸盐测定方法：供试品溶液沉淀测定方法：（A）醋酸铵试液盐酸或硝酸不溶解或氢氧化钠试液溶解分离（B）供试品溶液醋酸铅试液沉淀分离专属鉴别试验则是在一般鉴别试验的基础上,利用各种药物的化学结构差异，区别同类药物的各个单体.CCCONONCOH5C2HH苯巴比妥CCCONONCONaCH2CHCH2CHCH3C3H7H司可巴比妥钠三鉴别方法•药物的鉴别方法要求专属性强，再现性好，灵敏度高，操作简便、快速等•常用的鉴别方法：化学鉴别法色谱鉴别法光谱鉴别法生物学法必须具有反应迅速、现象明显的特点才有实用价值，至于反应是否完全则不重要。包括：（1）呈色反应鉴别法（2）沉淀生成反应鉴别法（3）荧光反应鉴别法（4）气体生成反应鉴别法化学鉴别法(1)呈色反应鉴别法①三氯化铁呈色反应（酚羟基或水解后产生酚羟基HOOCH3N对乙酰氨基酚（产物蓝紫色）②异羟肟酸铁反应（芳酸及其酯类、酰胺类）OOOCH3CH3CH3氯贝丁酯（紫色）Cl③茚三酮呈色反应（脂肪氨基）④重氮化-偶合呈色反应（芳伯氨基或能产生芳伯氨基）OHOHNH2左旋多巴HOOCH3N对乙酰氨基酚⑤氧化还原呈色反应SNNCH3CH3盐酸氯丙嗪（被硫酸硝酸三氯化铁及过氧化氢）氧化亚砜砜等(2)沉淀生成反应鉴别法①与金属离子的沉淀反应丙二酰脲类的硝酸银反应；氯化物的银盐沉淀反应；还原性基团的银镜反应（如异烟肼）②含氮杂环的生物碱的沉淀反应碘化铋钾、硅钨酸等③其它沉淀反应磺胺类药物的沉淀反应(3)气体生成反应鉴别法①大多数胺（铵）类药物、酰尿类以及某些酰胺类药物,可经强碱处理后加热产生氨气.②化学结构含硫药物,可经强酸处理后加热产生硫化氢气体.如：硫喷妥巴比妥类药物③含碘有机药物经直火加热可生成紫色碘蒸气.OOHHOHNNOI碘苷④含醋酸酯和乙酰胺类药物经硫酸水解后,加乙醇可产生醋酸乙酯的香味.HOOCH3N对乙酰氨基酚(4)荧光反应鉴别法①在适当的溶剂中药物本身在可见光下发射荧光，如硫酸奎宁的稀硫酸溶液溶液显蓝色荧光；②药物加适当试剂反应后发射出荧光，如维生素B1的硫色素反应等。1紫外光谱鉴别法特点：只适合于研究芳香族或具有共轭结构的脂肪族化合物及某些无机物，不适于研究饱和有机物。吸收光谱简单，专属性不强。光谱鉴别法①测定最大吸收波长,或同时测定最小吸收波长.乙胺嘧啶供试品在0.1mol/L盐酸介质中的紫外吸收在272nm处为峰,216nm处为谷.常用方法：②规定吸收波长和吸收度比值法两性霉素在362nm、381nm、405nm波长处有最大吸收.规定362nm与381nm处吸收度比值不大于0.6、381nm与405nm处吸收度比值不大于0.9.己烯雌酚注射液用供试品与对照品溶液，在250～450nm的波长范围内，比较吸收光谱是否一致，进行鉴别.③与对照品比较,对比吸收光谱的一致性④规定一定浓度供试品在最大吸收波长处的吸收度.卡马西平规定238nm与285nm的波长处有最大吸收，在285nm处的吸光度为：0.47～0.51⑤经化学处理后,测定其反应产物的吸收光谱特性.苯妥英钠2红外光谱法•是一种专属性很强、应用较广（固体、液体、气体样品）的鉴别方法。•主要用于组分单一、结构明确的原料药，特别适用于用其他方法不易区分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类和半合成抗生素类药品中国药典采用标准图谱对照法：硫酸长春新碱BP采用标准图谱对照法、对照品法USP采用对照品法JP采用规定条件下测定一定波数处的特征吸收峰.适用于复杂环境下药物有效成分及杂质鉴别,具有分离、分析同时进行的特点.（1）高效液相色谱法(HPLC)供试品和对照品色谱峰保留时间一致.（2）气相色谱法(GC)同HPLC要求色谱鉴别法（HPLCGCTLC)（3）薄层色谱法(TLC)对照品比较法供试品与对照品斑点的Rf值及颜色应一致.②化学法和仪器法相结合,每种药品一般选用2～4种方法进行鉴别试验,相互取长补短.①方法要有一定的专属性、灵敏性、且便于推广.③尽可能采用药典中收载的方法.鉴别法小结（2）在维生素C的分子中具有烯二醇的结构，这个结构具有很强的还原性,可以和一些氧化剂作用.ml10(0.2g)水样品)Ag(TSAgNOml53黑色OCOHHCH2OHOOHOH例1.维生素C的鉴别：维生素C分子中具有2个手性C原子,所以具有旋光性,可以通过测定旋光度来进行鉴别.（1）药典中规定：维生素C的比旋度应为+20.5+21.5（3）红外光谱与对照图谱一致.四鉴别试验条件一、溶液的浓度二、溶液的温度三、溶液的酸碱度四、试验时间五、干扰成分的存在五鉴别试验的灵敏度（一）、反应灵敏度和空白试验：在一定条件下，在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。1、最低检出量（m）：应用某一反应，在一定条件下，能够观测出试验结果的供试品的最小量。2、最低检出浓度：应用某一反应，在一定条件下，能够观测出试验结果的供试品的最低浓度。目的：消除试剂和器皿带来的影响。空白试验：在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。3.空白试验（二）、增加反应灵敏度的方法1、加入与水互不相溶的有机溶剂提取浓集2、改进观测方法目视溶液的颜色可见分光光度法观测生成沉淀比浊度法第二章1.中国药典中规定,称取“2.0g”系指:A.称取重量为1.5～2.5gB.称取重量为1.95~2.05gC.称取重量为1.995~2.005gD.称取重量为1.9995~2.0005g2.中国药典凡例中规定的“水浴”系指水浴的温度为:A.98~100℃B.70~80℃C.40~50℃D.10~30℃3．我国药品质量管理的法令性文件有哪些？第一章