第九章化疗药

第九章化疗药一、名词解释1、磺胺药：具有对氨基苯磺酰胺基结构的合成药物2、代谢拮抗：设计与生物体内代谢物结构相似的化合物，使之与代谢物竞争性拮抗、干扰代谢物利用、参入大分子合成，导致致死合成，最终影响细菌生长。3、抗菌增效剂：以特定的机制增强某种制菌药作用的药物。抗菌增效剂有的本身并无抗菌作用。一般不单独使用。二、命名磺胺嘧啶：2-（对氨基苯磺酰胺基）嘧啶或N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺金刚烷：三环[3.3.1.13,7]葵烷-1-胺三、写出通用名：甲氧苄啶吡哌酸：氟哌酸四、填空1、磺胺药按作用时间分可分为短效、中效、长效三类。目前磺胺药已很少使用，而降糖和利尿作用成为其主要用途。2、从化学结构分类，喹诺酮类大致分为萘啶酸类、噌啉羧酸类、吡啶并嘧啶羧酸、喹啉羧酸类似种结构类型。3、吡哌酸分子的母核是由吡啶和嘧啶组成。4、复方新诺明由SMZ和TMP按5：1比例配伍组成。5、按化学结构，抗病毒药可分为三环类、核苷类和其他类，代表药物分别为金刚烷、利巴韦林和膦甲酸钠。五、单选1、环丙沙星的化学结构为A.NHNNOOOHFB.NNOOOHFFNH2HNC.NNOOOHFOHND.NNOOHFONHO2、下列有关喹诺酮类抗菌药构效关系的那些描述是不正确的A.N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B.2位上引入取代基后活性增加C.3位羧基和4位酮基时此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分。D.在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少。E.在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大。3、喹诺酮类抗菌药的光毒性主要来源于几位取代基A.5位B.6位C.7位D.8位E.2位4、喹诺酮类抗菌药的中枢毒性主要来源于几位取代基A.5位B.6位C.7位D.8位E.2位5、磺胺类药物的抑菌作用,是由于它能与细菌生长所必须的()产生竞争作用,干扰了细菌的正常生长A.苯甲酸B.苯甲醛C.邻苯基苯甲酸D.对硝基苯甲酸E.对氨基苯甲酸6、在甲氧苄啶分子内含有一个A.吡啶环B.吡喃环C.呋喃环D.噻吩环E.嘧啶环7、下列有关磺胺类抗菌药的结构与活性的关系的描述哪个是不正确的A.氨基与磺酰氨基在苯环上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用。B.苯环被其他环替代或在苯环上引入其它基团时，将都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。C.以其他与磺酰氨基类似的电子等排体替代磺酰氨基时，抗菌作用被加强。D.磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增强，特别是杂环取代使抑菌作用有明显的增加，但N1，N1-双取代物基本丧失活性。E.N4-氨基若被在体内可转变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性。8、诺氟沙星遇丙二酸及酸酐,加热后显A.白色B.黄色C.绿色D.蓝色E.红棕色9、下列哪一个药物在化学结构上不属于磺胺类A.磺胺嘧啶B.磺胺甲基异恶唑C.甲氧苄氨嘧啶D.双氢氯噻嗪E.百浪多息10、磺胺药物的特征定性反应是A.异羟肟酸铁盐反应B.使KMnO4褪色C.紫脲酸胺反应D.成苦味酸盐E.重氮化偶合反应六、写出下列化合物的中文药名及拉丁名缩写2-磺胺嘧啶(磺胺嘧啶),拉丁名缩写为SD2-磺胺噻唑(磺胺噻唑),缩写ST3-磺胺-6-甲氧基哒嗪(磺胺甲氧嗪),拉丁名简写SMP2-(4-氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲基嘧啶(磺胺二甲基嘧啶),拉丁名简写SM2七、问答1、以没食子酸为起始原料,合成甲氧苄啶（1）以没食子酸为原料生成3，4，5-三甲氧基苯甲酸（2）3，4，5-三甲氧基苯甲醛酯化（3）再与水合肼生成3，4，5-三甲氧基苯甲酰肼（4）在氨碱中与铁氰化钾得3，4，5-三甲氧基苯甲醛（5）再与β-甲氧丙氰生成β甲氧基-α-（3，4，5-三甲氧基苯甲叉基）-丙氰，在与硝酸胍环和生成TMP2、简述磺胺药的构效关系和作用机制答：构效关系：1、对氨基苯磺酰胺基为必需结构，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用。苯环不可替代，间、邻位不能引入其它基团，否则抑菌活性降低或丧失。2.N4上的游离氨基为活性必需基团，否则不显活性。若有取代基，则必须具有潜伏性，即在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效（对抑菌活性影响大）。如：RCONH-、RN=N-、O2N-、H3CNH-、(H3C)2N-等在体内可以被转化为氨基的化合物可保留抗菌活性。而一下这些基团C6H5NH-、RNH-(R为6以上的碳链)、CH3-、HO-、HO3S-、RSO2NH-则无抗菌活性。因此，保持.N4-氨基的存在是产生抑菌作用的关键3．N1——单取代抑菌作用增强（杂环取代较佳，多可口服）。N1——双取代化合物一般无效。4.磺胺类药物的酸性解离数（pKa）与抑菌作用的强度有密切关系，当pKa值在6.5~7时，抑菌作用最强。作用机制：磺胺类药物作用的靶点是细菌的二氢叶合成酶（DHFAS），使其不能充分利用对氨基苯甲酸合成叶酸。叶酸为生长繁殖的必需物质，细菌和人体为合成DNA都需要叶酸（FA）。人体自身不能合成，只能从食物中摄取，经特定的转运机制摄入细胞中；而细菌的FA是靠本身合成的。二氢蝶啶焦磷酸酯谷氨酸PABA（对氨基苯甲酰谷氨酸）磺胺药FAH2合成酶FAH2增效剂FAH2还原酶FAH4FA辅酶嘌呤DNA生长、繁殖3、以脲和丙二酸二乙酯为原料，设计吡哌酸的合成路线答：○1原料：脲、丙二酸二乙酯、原甲酸三乙酯，缩合○2得2，4-二羟基嘧啶-5-羧酸乙酯○3经三氯氧磷氯代，得2，4-二氯嘧啶-5-羧酸乙酯○4与3-乙胺基丙酸甲酯反应环合得中间体○5溴代、消除HBr形成双键○6与哌嗪缩合得吡哌酸4、以2，4二氯氟苯为原料，设计环丙沙星的合成答：○12，4-二氯氟苯与乙酰氯反应并氧化得羧酸,○2与丙二酸二乙酯反应生成酰基丙二酸二乙酯○3在对苯甲磺酸催化下水解脱羧○4再与原甲酸三乙酯反应，与环丙胺反应并与NaOH环化○5与哌嗪缩合的产物5、配制磺胺嘧啶钠注射液时,处方中常加入硫代硫酸钠或乙二胺四乙酸二钠,各有什么用途。答：常加入硫代硫酸钠作抗氧剂,或者加入乙二胺四乙酸二钠盐以沉淀微量金属离子,防止注射液氧化变质。6、配制磺胺嘧啶钠注射液时,注射用水为什么为预先煮沸放冷后再用?答：磺胺嘧啶钠注射液遇光、高温、微量金属离子，都能促使其氧化变质。吸收CO2后pH值下降,能析出磺胺嘧啶沉淀。在配制磺胺嘧啶钠注射液时，应注意：注射用水要预先煮沸，以除去水中溶解的CO2,还要放冷之后再进行配制,避免高温时药品氧化变质。