第二章_药物的鉴别试验

第二章药物的鉴别试验返回主目录一、药物鉴别的意义与目的三、药物鉴别的方法二、药物鉴别的项目四、鉴别试验的条件五、鉴别反应的灵敏度基本要求练习与思考基本要求一、掌握一般鉴别试验的原理。二、熟悉一般鉴别试验的基本方法。三、了解一般鉴别试验的条件和灵敏度。返回1.目的：根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。它是药检工作的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，才能进行药物的杂质检查、含量测定。药物鉴别试验是用来证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所表示的药物，而不是对未知物进行定性分析，因为这些鉴别试验虽有一定的专属性，但不具备进行未知物确证的条件，故不能鉴别未知物。一、药物鉴别试验的意义与目的返回2.药物鉴别的特点已知物的确证试验是个别分析，而不是系统分析。试验项目一般在四五个项目以内选用药物的不同分析方法鉴别同一种供试品，综合分析试验结果，做出判断鉴别制剂时，要注意消除铺料的干扰。鉴别复方制剂中的不同成分时，要注意消除个成分间的干扰二、药物鉴别的项目药物的鉴别试验包括：性状和鉴别（一）性状（definition)聚集状态、晶形外观色泽嗅、味:、极易溶：1份溶质在不到1份溶剂中溶解易溶：1份溶质在1份~不到10份溶剂中溶解溶解:1份溶质在10份~不到30份溶剂中溶解溶解度略溶:1份溶质在30份~不到100份溶剂中溶解微溶:…..在100份~不到1000份溶剂中溶解极微溶解:在1000份~不到10000份溶剂中溶解几乎不溶或不溶：…10000份溶剂中不完全溶物理常数:相对密度、馏程、熔点、比旋度、吸收系数、折光率、黏度、酸值、碘值、皂化值、羟值第一法：测定易碎的固体药品熔点第二法：测定不易碎的固体药品（脂肪酸、石蜡等）第三法：测定凡士林或其他类似的物质比旋度：指在一定波长下，偏振光透过1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。可用于鉴别药物、检查药物的纯度和含量测定。[n]TD=100α/dL摩尔吸收系数ε=A/CL吸收系数百分吸收系数（Ch.P收载的方法）E1%1cm=A/CL中国药典收载的方法，它是指在一定波长下，溶液浓度为1％（W/V)，厚度为lcm时的吸收度，用表示。是指依据药物的化学结构或理化特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。无机药物：药物中的阴离子和阳离子的特殊反应有机药物：典型的官能团反应。因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。通常一般鉴别试验不适用于数种化学药物的混合物鉴别或在有干扰物质存在时鉴别。（二）一般鉴别试验（generalidentificationtest）ChP附录中有：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟类、无机金属类（Na,K,Li,Ca,Ba,Fe.,Al,Zn,Cu,Ag,Hg等）、有机酸盐类（水杨酸盐）、无酸盐类。1.有机氟化物有机氟氧瓶燃烧无机氟离子pH4.3茜素氟蓝硝酸亚铈蓝紫色络合物2.有机酸盐(1)水杨酸水杨酸+FeCl3红色配位化合物紫色配位化合物(2)酒石酸盐供试品溶液（中性）+氨制硝酸银水浴中银镜3.芳香第一胺类供试品+稀盐酸亚硝酸钠碱性-萘酚试液红色到猩红色4.托烷生物碱类此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色。5.无机金属盐（Na,K,Ca)焰色反应：Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色铵盐：供试品+NaOH氨臭使湿润的红色石蕊试纸变蓝使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色6.无机酸根氯化物：Cl-+Ag+AgCl乳白色硫酸盐：SO42-+Ba2+BaSO4白色7.丙二酰脲类丙二酰脲类钠盐溶解显紫色或产生紫色沉淀硝酸银试液二银盐白色沉淀（三）专属鉴别试验(specificidentificationtest)是证实某一种药物的依据，是根据每一种药物的化学结构的差异或理化性质的不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。返回如巴比妥类药物含有丙二酰脲母核，主要的区别在于5，5一位取代基和2一位取代基的不同：苯巴比妥含有苯环，司可巴比妥含有双键，硫喷妥钠含有硫原子，可根据这些取代基的性质，采用各自的专属反应进行鉴别。又如甾体激素类药物含有环戊烷并多氢菲母核，主要的结构差别在A环和D环的取代基不同，可利用这些结构特征进行鉴别确证。综上所述，一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别——不同药物类别的区别。专属鉴别试验，则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。第二节常用的药物鉴别方法一化学鉴别法三氯化铁呈色反应(Ar-OH,Ar-OCOCH3)异羟戊酸铁反应(Ar-COOH;-COOR)1.显色反应鉴别法茚三酮呈色反应(脂肪氨基，α－氨基酸）重氮化-偶合呈色反应(Ar-NH2;-NHCOR)氧化还原显色反应及其它颜色反应与金属离子的沉淀反应2.沉淀生成鉴别法与硫氰化铬铵的沉淀反应其它沉淀反应(如生物碱沉淀剂）药物本身在可见光下发射荧光药物溶液加硫酸后在可见光下发射荧光3.荧光反应鉴别法药物与溴反应后，在可见光下发出荧光药物与间苯二酚溴反应后，发射出荧光药物其它反应后，发射出荧光制备衍生物：药物＋试剂具有荧光的衍生物胺类、酰脲类、酰胺类药物经强碱处理生成氨气(NH3；NH(C2H5)2)含硫药物经强酸处理后，加热，生成硫4.气体生成反应鉴别法化氢气体(H2S+Pb2+PbS+2H+)含碘有机药物，加热。生成紫色碘蒸汽含醋酸酯和乙酰胺类药物酸水解后，加乙醇可产生乙酸乙酯二光谱鉴别法测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长规定浓度的供试液在最大吸收波长测定吸收度1.紫外光谱鉴别法规定吸收波长和吸收系数法规定吸收波长和吸收度比值法经化学处理后,测定其反应产物吸收光谱特性压片法2.红外光谱鉴别法糊法膜法溶液法TLC法（Rf样＝Rf对）3.色谱鉴别法PC法HPLC法（tR样＝tR对）GC法4.生物学法是利用微生物或实验动物鉴别法仪器鉴别方法增加快（2：1）UV,IR,HPLC(USP),TLC,PC(BP)5.药物鉴别方法新动向制剂广泛采用IR法鉴别鉴别方法简练，专属性强平均每个品种收载2个鉴别反应返回第三节药物鉴别试验条件及灵敏度（一）溶液的浓度溶液的浓度主要指被鉴别物质的浓度，其大小影响结果的判断。（如化学法中要观察沉淀、颜色；UV法中λmax,A,E1%1cm)（二）溶液的温度温度过高可使产物分解，导致颜色变浅，甚至观察不到结果。一试验条件（三）溶液的酸碱度使反应物处于活化状态、反应产物处于稳定和以观察状态。（四）试验时间有机化合物的化学反应较慢，需要一定的反应时间和条件。（五）干扰成分的存在药物制剂的鉴别，其它成分则会干扰检查结果的现象观察。返回（一）反应灵敏度和空白试验反应灵敏度（sensitivity)是指在一定的条件下，能在尽可能稀的溶液中观察出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度。最低检出量（minimumdetectablequantity)是指某一反应，在一定的条件下，能观察出的供试品的最小量。最低检出浓度（minimumdetectableconcentration)空白试验：是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。二、鉴别试验的灵敏度（二）提高反应灵敏度方法1.加入与水不混溶的有机溶剂提取浓集2.改变观测方法返回练习与思考1．药物的鉴别包括哪些项目？2．药物的鉴别可采用哪些方法？3．为何要做灵敏度试验和空白试验？返回