第二章基础知识

药物分析的基础知识第二章第一节药品检验工作的基本程序取样写出报告检验1.基本原则随机、客观一、取样2.取样量当X≤3每件取样当3≤X≤300随机取样1X当X＞300随机取样12X设样品总件数为X二、检验1、性状外观、臭、味;溶解度;物理常数例：苯甲酸[性状]本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。熔点：本品的熔点（附录ⅣC）为121～124.5℃。2、鉴别判断已知药物及其制剂的真伪；采用二个或几个试验项目全面评价一个药物。例：阿司匹林COOHOCOCH3①加碳酸钠试液，加热水解，再加过量稀硫酸酸化，析出水杨酸白色沉淀,并产生醋酸臭气。②三氯化铁反应：中性或弱酸性（pH4-6），分子中的酯键受热水解后，遇三氯化铁显紫堇色。3、检查如阿司匹林中游离水杨酸的检查COOHOCOCH3COOHOH+(CH3CO)2O乙酰化+CH3COOH4、含量测定有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。杂质检查（限度检查、纯度检查）一般杂质检查特殊杂质检查理化测定法（含量测定）生物学测定法（效价测定）%IU(U)三、检验报告1.供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；2.日期（取样、检验、报告等）；3.检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；4.若需涂改只可划线，重写后要签名涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名例9.6543-8.12701.5272张杰例0.10312例消耗22.31ml张杰05张杰35.记录完成后，需复核。品名包装规格批号厂牌来源数量取样日期取样数量报告日期检验依据检验记录结论复核人检验人第二节药物分析方法的验证一、目的证明所采用的分析方法适合相应的检验要求准确度、精密度、专属性、耐用性、定量限、检测限、线性、范围。三、验证内容（方法效能指标）二、验证项目鉴别试验的方法；杂质检测的方法；有效成分含量测定及其他成分测定的方法；溶出量测定方法。（一）准确度该法测定结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率表示。1、定义2、实验方法%100AMR加样回收试验:已准确测定药物含量P的真实样品+已知量A的对照品（标准品）测定，测定值为M%100APMR回收试验法：空白+已知量A的对照品(标准品)测定，测定值为M。（二）精密度112nxxSDnii%100xSDRSD同一均匀样品，经多次取样测定结果之间的接近程度。1、定义2、表示方法(1)偏差(2)标准偏差(SD)(3)相对标准偏差(RSD)xxdi3、重复性、中间精密度及重现性3．重现性:在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度，称为重现性。1.重复性:在相同的条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度称为重复性。2．中间精密度:同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果的精密度，称为中间精密度。只有精密度和准确度都高的结果才可靠（三）专属性（选择性）在有其他成分（杂质、降解产物、辅料等）可能存在时，该分析方法对待测组分准确而专属的测定能力。测定杂质可获得杂质不能获得（四）检测限和定量限1、定义检测限:试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。（2）仪器分析---信噪比法2、常用方法（1）非仪器分析---目视法定量限:样品中被测组分能被定量测定的最低量。3：1（2：1）-------检测限10：1-------定量限（五）线性及线性范围线性：是指在一定范围内，样品浓度与检测结果成正比关系的程度。线性回归y＝a+bx相关系数|r|范围：是指能到达一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓度或量的区间。0.9950（六）耐用性（粗放性）指测定条件稍有变动时，测定结果不受影响的承受程度。定量限量耐用性范围线性定量限检测限专属性精密度+++－－++++－－－++－－++++－++++－－－－+－－准确度含量测定杂质测定鉴别项目内容第三节药物分析中的统计学知识一、误差二、有效数字三、相关与回归统计学是应用数学的一个分支，主要通过利用概率论建立数学模型，收集所观察系统的数据，进行量化的分析、总结，并进而进行推断和预测，为相关决策提供依据和参考。名称定义偶然误差无固定方向大小，不重复出现系统误差有固定方向和大小，重复出现真实值可接近而不可达到的理论值绝对误差测量值-真实值,有正负和单位相对误差绝对误差真实值×100%例：用分析天平称得两种蛋白质物质的重量各为2.1750g和0.2175g，假定两者的真实值各为2.1751g和0.2176g.2.1750-2.1751=-0.0001（g）0.2175-0.2176=-0.0001（g）相对误差：绝对误差：当被称量物体的重量较大时，相对误差较小，称量的准确度就较高误差名称产生原因纠正办法操作误差操作不规范可作对照试验仪器误差仪器或容器校正仪器或使不准用固定仪器试剂误差试剂不纯作空白试验方法误差分析方法不测定标准品,完善可知误差大小二、有效数字0.3056g±0.0001g1.常量分析要达到千分之一的准确度，需保留四位有效数字，只允许最末一位欠准（±1）（一）有效数字基本规则2.0在数字前面是定位用的无效数字,其余位置都是有效数字0.2030g四位有效数字3.单位改变时，有效数的位数不能变0.2030g203.0mg0.2030g4.用幂或%表示时，有效位数不能变2.030×102mg1.020g/ml102.0%（g/100ml)5.pH、lgK等对数数值，只有小数点后的位数为有效数字pH8.02两位有效数字101.0%99.8%log3.15两位有效数字6.首位为8或9的数，多算一位有效数（二）有效数字修约规则0.150150.15025若5后还有数，则5进位0.150250010.15020.15020.1503（5后无数）0.150240.15020.150260.15031、四舍六入五成双0.1233490.12332、不能多次修约0.123349870.123340.12333.运算中可多保留一位未经修约的有效数，最后才修约至规定位数4.修约标准偏差值或其他表示不确定度时，只要所需位数后面还有数字，不论大小，都进位S=0.213S=0.22S=0.3（三）有效数字运算法则19.6543-8.1211.534.2518-4.250.001.加减法按最少小数位数保留2.乘除法按最少有效位数保留2.168.912.0678234.912.0三、相关与回归（一）相关两个变量之间相随变动的关系线性相关（直线相关）非线性相关（曲线相关）函数关系统计关系相关系数（r）表示两个变量之间的线性相关的程度niniiNiiXYYYXXYXriiYX112210＜｜r｜＜1|r|=0表示各点杂乱无章|r|0.3不存在直线相关0.3|r|0.5低度直线相关0.5|r|0.8显著相关|r|0.8高度相关0.90＜|r|＜0.95表示一条平滑直线0.95＜|r|＜0.99表示一条良好直线|r|0.99表示线性关系好相关系数进行相关程度的判断标准：（二）回归根据实验结果，计算两个变量之间的定量关系线性方程式y＝a+bx是利用一个变量对另一个变量所进行的予测2)ˆ(2)ˆ(/)ˆ()())(()(1)()(12/22222222nyynQSLxxbbLxyyyULxxLxyLyyLxxbLyyyyQxbyaLxxLxyxxyyxxxnxyxnxybxy2)ˆ(2)ˆ(/)ˆ()())(()(1)()(12/22222222nyynQSLxxbbLxyyyULxxLxyLyyLxxbLyyyyQxbyaLxxLxyxxyyxxxnxyxnxybxy1.出具“药品检验报告书”必须有A.送检人签字B.部门负责人签字C.复核者签字D.检验者签字E.单位公章2.检验报告应有以下内容A.供试品名称B.外观性状C.取样日期D.送检人签章E.复核人签章3.判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑下列哪几项的检验结果A.取样B.检查C.鉴别D.含量测定E.物理常数4.药品检验工作的基本程序为A.鉴别、检查、写出报告B.检查、鉴别、含量测定、写出报告C.含量测定、检查、写出报告D.取样、含量测定、检查E.取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告5.如取样量按包装件数进行取样的话，样品件数为X时，取样原则为A.X≤3时，每件取样B.X≤300时，按件随机取样C.X＞300时，按件随机取样D.X≤400时，随机取样E.随机取样8.应要求的效能指标A.检测限B.定量限C.两者均要求D.两者均不要求含量测定方法评估杂质限量检查杂质定量测定溶出度测定中间体含量测定DABDDDA9.在药物分析中，精密度是表示该法的A.测量值与真值接近程度B.一组测量值彼此符合程度C.正确性D.重现性E.专属性10.药物杂质限量检查所要求的效能指标为A.准确度B.精密度C.选择性D.检测限E.耐用性11.精密度是指A.测得的测量值与真值接近的程度B.测得的一组测量值彼此符合的程度C.表示该法测量的正确性D.在各种正常试验条件下，对同一样品分析所得结果的准确程度E.对供试物准确而专属的测定能力12.在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为A.精密度B.耐用性C.准确度D.线性E.范围13.属于系统误差的有A.试剂不纯造成的误差B.操作者判断滴定终点颜色偏深造成的误差C.温度变化造成的误差D.滴定管刻度不准造成的误差E.天平砝码不准造成的误差16.以下三个数字0.5362、0.0014、0.25之和应为A、0.7876B、0.8C、0.79D、0.788E、0.78717.减少分析测定中偶然误差的方法为A.进行对照试验B.进行空白试验C.进行仪器校准D.进行分析结果校正E.增加平行试验次数A.精密度B.定量C.两者皆是D.两者皆不是1.某法测得一组测量值彼此符合程度2.测量值和真值接近的程度3.测定结果的重现性4.可定量测得被测物的最低水平参数5.药物分析方法的效能指标ADABC20.相对标准差表示的是A.准确度B.回收率C.精密度D.纯净度E.限度21.精密度的一般表示方法有A.相对误差B.绝对误差C.标准偏差D.相对平均偏差E.相对标准偏差22.用碘量法测定维生素C原料药时，要求碘量法应具备A.选择性B.定量限C.精密度D.粗放度E.线性23.测定药物片剂的溶出度或释放度时，对所用测定方法应要求A.精密度B.定量限C.耐用性D.回收率E.检测限24.药物鉴别试验所要求的效能指标A.准确度B.精密度C.选择性D.检测限E.耐用性25.表示两变换指标A与C之间线性相关程度常用A.相关常数B.相关系数C.精密度D.相关规律E.比例常数26.药物分析的效能指标有A.准确度B.选择性C.代表性D.检测限E.耐用性（粗放度）A.准确度表示B.有效数字表示C.回收试验可表明D.标准差或变异系数表示E.回归方程表示测量值和真实值的符合程度测量值末位数后一位有±1的误差测定的精密度测定的准确度测定的线性与范围ABDCE