第五章固体制剂-2(胶囊剂滴丸和膜剂)

第五章固体制剂－2(胶囊剂、滴丸和膜剂)§1胶囊剂本节要点掌握胶囊剂的概念、特点和分类。熟悉胶囊剂的制备方法（软、硬胶囊）、质量检查与包装储存了解肠溶胶囊一、概述(一)概念和特点1、胶囊剂:药物装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。构成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料(以下简称囊材)都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料，但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。2、特点：增稳；掩味；生物利用度高；液体→固体化；定位释药；缓释3、不宜制成胶囊剂的药物：水溶液；易溶性药物、小剂量刺激性药物；易风化药物；吸湿性药物；(二)分类：硬胶囊剂、软胶囊剂、特殊用途的胶囊剂(肠溶胶囊剂、结肠靶向胶囊剂)二、胶囊剂的制备(一)硬胶囊剂的制备1、空胶囊的制备：(1)空胶囊的组成＝明胶+附加剂(增塑剂、琼脂、遮蔽剂、防腐剂、矫味剂)明胶分为A型明胶、B型明胶，类型对胶囊性质无明显影响，来源(骨明胶、猪皮明胶)影响大。增塑剂：CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠、山梨醇、甘油。琼脂可增加胶液的胶冻力。(2)空胶囊的制备工艺：A、栓模法工艺：溶胶→蘸胶→干燥→拨壳→切割→整理；B、环境:10-25℃,RH35-45%，10000级。(3)空胶囊的规格(000,00,0,1,2,3,4,5)和质量：外观、长度、厚度、无臭、含水量、脆碎度、溶化时限、炽灼残渣、微生物学检查2、填充物料的制备、填充和封口原料药物制备空心胶囊制备药物分装胶囊抛光泡罩包装瓶装(1)物料的处理与填充：手工填充、机械填充（视频素材1）直接填充：纯药物粉满足硬胶囊剂的填充要求稀释剂、润滑剂等辅料(蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC)才能形成满足填充要求(流动性好)加入辅料制成颗粒后进行填充。(2)胶囊规格的选择与套合、封口应根据药物的填充量选择空胶囊的规格，首先应按药物规定剂量所占容积来选择最小空胶囊，可以凭经验试装后决定，根据应装剂量计博该物料容积，以决定应选胶囊的号数。封口:涂胶法、锁口。(二)软胶囊剂的制备1、影响软胶囊成形的因素(1)囊壁组成的影响：软胶囊的囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所构成的，其重量比例通常是干明胶:干增塑剂:水=1:0.4—0.6:1(常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物)。(2)药物性质与液体介质的影响：对蛋白质性质有影响、水分5%、挥发性有机药物、醛类、pH2.5或pH7.5的液体均不宜制成软胶囊。(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响：为求得适宜的软胶囊大小，可以用“基质吸附率”计算，即lg固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。影响因素:固体药物离子的大小和形态;粒子的物理状态；密度、含水量；亲油性、亲水性。2、软胶囊的制备方法：成型与填充药物同时进行。(1)滴制法：喷头、明胶、油状药物、包裹、冷却液。影响因素：明胶处方组分比例；胶液的粘度；药液、胶液、冷却液的密度；温度（喷头、冷却液、干燥）；(2)压制法：明胶、甘油、水成胶板，药物，钢模。（视频素材2）原理:由主机两侧的胶皮轮和明胶盒共同制备的胶皮相对进入滚模压缝处，药液通过供料泵经导管注入楔形喷体内，借助供料泵的压力将药液及胶皮压入两个滚模的凹槽中，由于滚模的连续转动，使两条胶皮呈两个半定义型将药液包封于胶膜内，剩余的胶皮被切断分离成网状(俗a由螺旋进料器压进药物b用柱塞上下往复将药物压进c药物自由进入d先将药物压成一定量再填充填充机样式、型号流动性较好的药物自由流动的药物凝聚性较强的药物(针状接近或易潮解的药物)，可加粘合剂称胶网)。3、肠溶胶囊的制备:甲醛浸渍法、胶囊包衣法三、胶囊剂的质量检查(外观、水分、装量差异、崩解时限、溶出度)与贮存案例1：速效感冒胶囊【处方】对乙酰氨基酚300g，维生素C100g胆汁粉100g，咖啡因3g扑尔敏3g，10%淀粉浆适量食用色素适量，共制成硬胶囊剂1000粒【制法】①取上述各药物，分别粉碎，过80目筛；②将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入少量食用胭脂红制成红糊，B加入少量食用桔黄（最大用量为万分之一）制成黄糊，C不加色素为白糊；③将对乙酰氨基酚分为三份，一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制成软材后，过14目尼龙筛制粒，于70℃干燥至水分3%以下；④将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得。思考：如何防止制备过程中的混合不均匀和填充不均匀？§2滴丸剂和膜剂本节要点了解滴丸的概念、特点与制备方法一、滴丸剂(一)概念和特点：1、概念：固体(液体)药物与基质均匀加热溶化后，滴入不相混溶的冷却液中，收缩冷凝而制成的制剂，主要用于口服。2、特点：设备简单、操作方便、利于劳动保护,工艺周期短、生产率高工艺条件易控制，质量稳定，剂量准确受热时间短，可增加易氧化及具挥发性的药物稳定性；液态药物固化固体分散技术制备的滴丸吸收迅速、生物利用度高发展了耳、眼科用药新剂型，可起到延效作用。(二)常用基质和冷凝液1、基质：水溶性：PEG、甘油明胶、泊洛沙姆非水溶性：硬脂酸、虫胶2、冷凝液：水溶性:水、乙醇，适用于非水溶性的基质非水溶性:液体石蜡、二甲基硅油,适用于水溶性基质(三)制备方法1、工艺流程与设备：药物＋基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装2、制备要点：适宜的基质、滴管内外口径、恒温、恒压、及时冷凝3、质量检查：重量差异、溶散时限(普通滴丸30min,包衣滴丸60min)案例2、灰黄霉素滴丸【处方】灰黄霉素1份PEG60009份【制法】取PEG6000在油浴上加热至约135℃，加入灰黄霉素细粉，不断搅拌使全部熔融，趁热过滤，置贮液瓶中，135℃下保温，用管口内、外径分别为9．0mm、9．8mm的滴管滴制，滴速80滴/min，滴入含43%煤油的液体石蜡（外层为冰水浴）冷却液中，冷凝成丸，以液体石蜡洗丸，至无煤油味，用毛边纸吸去粘附的液体石蜡，即得。思考：1.滴制法的原理是什么？2.该制剂制备中的要点是什么？二、膜剂本节要点掌握：膜剂的定义掌握：成膜材料种类及常用成膜材料的特点和性质掌握：膜剂的制备方法和工艺。(一)概述1、膜剂：药物溶解或分散与膜材料中或包裹于成膜材料隔室内，加工成型的单层或复合层膜装制剂。可口服、口含、舌下给药、眼结膜囊内、阴道、外用。2、据结构可分为单层膜、多层膜、夹心膜。3、特点：优点：方便稳定吸收好、工艺简单无粉尘、可控膜材用量小、含量准确体积轻。缺点：收率不高损失多、量小差重不易控(二)成膜材料条件：(1)无毒，无刺激；(2)性能稳定；(3)成膜、脱膜性能好；(4)用于口服、腔道、眼用膜剂的成膜材料应具有良好的水溶性，外用膜剂的成膜材料应能迅速完全释放药物；(5)来源丰富、价格便宜。1、天然高分子成膜材料：明胶、虫胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉、糊精。多数可生物降解或溶解，成膜、脱膜性差，常与合成高分子物质合用。2、聚乙烯醇（PVA）：分子量大，水溶性差，粘性大，成膜性好。05-88：分子量小，水溶性大，柔韧性差。17-88：分子量大，水溶性差，柔韧性好。常合用PVA对眼粘膜、皮肤无毒、无刺激，口服多数随粪便排出，目前无制剂规格。3、乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）：水不溶4、其他：聚乙烯醇缩醛、甲基丙烯酸酯－甲基丙烯酸共聚物、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)(三)膜剂的制备工艺①匀浆制膜法②热塑制膜法③复合制膜法：缓释膜剂制备。案例3：复方替硝唑口腔膜剂【处方】替硝唑0.2g，氧氟沙星0.5g，聚乙烯醇（PVA17-88）3.0g羧甲基纤维素钠1.5g，甘油2.5g，糖精钠0.05g，蒸馏水加至100g【制法】先将聚乙烯醇，羧甲基纤维素钠分别浸泡过夜，溶解。将替硝唑溶于15ml热蒸馏水中，氧氟沙星加适量稀醋酸溶解后加入，加糖精钠、蒸馏水补至足量。放置，待气泡除尽后，涂膜，干燥分格，每格含替硝唑0.5mg，氧氟沙星1mg。思考：1.完成处方分析并写出其制备工艺流程。2.是否可采用其他制备方法？为什么？(四)膜剂的质量要求：外观、包装材料、密封贮存、卫生学要求、重量差异思考题：1、简述空胶囊壳的组成及其制备工艺2、简述PVA的性质3、简述膜剂的特点及制备方法小结：1、结合固体制剂制备工艺通则讲解胶囊剂的制备工艺及其优缺点2、对滴制法的原理进行重点讲解3、简要介绍膜剂的概念特点、膜材