第3章药物效应动力学

1.药物效应1.1兴奋使机体原有功能增强1.2抑制使机体原有功能减弱1.3直接作用和间接作用1.4选择性只对某些组织器官产生作用，取决于药物结构、受体分布等2.量反应的量效曲线2.1量反应2.2最小有效量(阈剂量，TD)2.3效能—最大效应2.4效价(potency)引起等效反应的相对剂量，越小则药物效应越强3.质反应的量效曲线3.1质反应群体上的阴性、阳性3.2半数有效量(ED50)群体中有50%个体出现某一效应的剂量3.3半数致死量(LD50)群体中有50%个体出现死亡的剂量3.4安全范围3.4.1治疗指数(TI)LD50/ED503.4.2安全指数(SI)LD5/ED95第3章药物效应动力学3.4.3可靠安全指数(CSF)LD1/ED99,当两条线不平行时4.构效关系4.1光学异构体左旋体多具有药理活性4.2作用机制4.2.1改变环境的理化性质4.2.2补充机体缺乏的物质4.2.3影响递质、激素4.2.4作用的靶点A.受体B.离子通道C.酶5.受体的占领学说5.1亲和力5.2内在活性5.2.3完全激动药亲和力(+),内在活性(++)，α=15.2.4部分激动药亲和力(+),内在活性(+)，0＜α＜1，对完全激动药呈现抑制作用，对拮抗药呈现激动作用5.2.5拮抗药亲和力(+),内在活性(-)，α=0A.竞争性拮抗药A1.与激动药争夺同一受体A2.增加激动剂可取消其阻断作用，但效能不变A3.增加拮抗剂可使曲线右移B.非竞争性拮抗药降低效能，增加激动剂也无效6.受体6.1类型6.1.1离子通道受体6.1.2G蛋白偶联受体6.1.3激酶偶联受体6.1.4基因转导受体6.2受体的调节6.2.1增敏→受体上调→密度↑6.2.2脱敏→受体下调→密度↓7.药物作用的结果7.1治疗作用7.1.1对因治疗7.1.2对症治疗(急诊)7.1.3补充疗法7.2不良反应(ADR)7.2.1副作用治疗剂量下，与治疗目的无关的、可恢复的效应7.2.2毒性反应用药量大、用药时间长易产生7.2.3后遗效应停药后血药浓度降至阈浓度下仍存有的药物效应(宿醉)7.2.4继发效应如四环素引起的二重感染7.2.5过敏反应7.2.6特异质反应少数，与药物无关8.影响药效的因素8.1机体方面8.1.1年龄肝肾功能，血浆蛋白含量差异等8.1.2性别女性特殊期8.1.3精神因素安慰剂→新药实验8.1.4病理状态8.1.5遗传因素8.1.6昼夜规律→时间药理学8.2药物方面8.2.1药物相互作用A.协同B.拮抗8.2.2长期连续用药A.精神依赖性(欲望)B.身体依赖性除有精神依赖外，还会出现戒断症状C.耐受性D.增敏和脱敏