生物制药分类.

第二章生物制药的分类第一节生物药物的来源、特性、分类与制备第二节人体来源的药物第三节动物来源的药物第四节植物来源的药物第五节微生物来源的药物第六节海洋生物来源的药物第二节人体来源的药物•一：人体来源药物的特点•二：人体来源药物的种类•三：人体来源药物的制备实例•四：人体来源药物的前景和问题一：人体来源药物的特点•1：安全性好，药物与人体具有同源性，不会发生排斥反应•2：效价高、疗效可靠，纯化的血浆因子制剂，要比原血浆高出10-1000倍。•3：稳定性好，提纯产品均可制成冻干制剂。有利于贮存、运输、使用。二：人体来源药物的种类•（一）：人血液成份制品•（二）：血浆制品•（三）：人体液细胞中的活性物质•（四）：人体来源的其它原料物质•（五）：人体细胞因子•（六）：人体激素（一）：人血液成份制品•1、人血成份制品•2、血液成份制品•3、红细胞制剂1、人血成份制品可分为•（1）全血制品•（2）血液成份制品•（3）血浆成份制品•（4）体液细胞成份制品2、血液成份制品又可为：•（1）红细胞（2）白细胞（3）血小板（4）血浆•在使有输入全血的治疗措施中，有50%以上的患者只要输入红细胞就已经足够了，另30%则只须输入血液中的其它成份就能达到满意的疗效，因此，利用血液的单一成份进行治疗，已经成为目前的一个趋势。•分离血液成份的技术有--离心法、过滤法。100,000-300,000/mm34-6million/mm33：红细胞制剂•用红细胞代替全血，在国内已经逐渐推广应用。•国外则是以“压积红细胞”的形式加以利用，压积红细胞是心脏病、慢性肾病、肝病患者补充血红蛋白的首选品种。•冰冻贮藏红细胞，是长期保存红细胞的人效方法，是指地-80℃到-196℃之间的低温进行保存，其优点是可以贮备多年，重融之后性能很好。缺点是贮藏费用太高。4：白细胞浓缩液•白细胞是生产干扰素（INFa）的重要原料。干扰素（INF）是指由生物细胞在干扰素诱发剂诱导下产生的一类具有高活性、多功能的诱生蛋白质，干扰素可以用来提高人体的免疫机能。•所采集到的人体白细胞具有组织相容的HLA位点。不同人体之间的白细胞存在着抗原—抗体凝聚反应、和细胞毒性作用。这是制约白细胞制剂应用的原因之一。•另外，目前白细胞的体外保存技术尚未解决，这是制约白细胞制剂应用的原因之二。嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜中性粒细胞Neutrophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜酸性粒细胞Eosinophil嗜碱性粒细胞Eosinophil嗜碱性粒细胞Eosinophil嗜碱性粒细胞Eosinophil单核细胞Monocyte嗜碱性粒细胞Eosinophil嗜碱性粒细胞Eosinophil淋巴细胞Lymphocyte5：血小板制剂•血小板制剂的分离和使用在国外已经比较普遍，而在国内尚未推广应用。血小板制剂的适应症为白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血等等疾病。•血小板制剂输入人体之后，常常很快会产生抗体，从而使输入的血小板制剂遭到破坏。因此，最好输入那种HLA相容的血小板制剂。6：新鲜冰冻血浆（FFP）•新鲜冰冻血浆是指刚采集到的新鲜血液，在-30℃的温度下，保存时间不超过8小时的血浆。•新鲜冰冻血浆能够有效地保存血浆中各种生物活性成份的功能。可在许多临床疾病的治疗中使用。（二）：血浆制品1：转输蛋白类2：免疫球蛋白3：凝血系统蛋白4：补体系统蛋白5：蛋白酶抑制物类组成人体血浆的成份•血浆占人体体重的量=8%血浆占全血的量=50%血浆中的水分占血浆的量=92%血浆中的蛋白质占血浆的量=6--7%•白蛋白（Alb）+免疫球蛋白（IgG）=65%•免疫球蛋白（IgG+IgM）+纤维蛋白原（Fg）+补体（C3）+转铁蛋白（Tr）+巨球蛋白（a2M）+触珠蛋白（Hp）+a1抗胰蛋白酶（a1AT）+血色素结合蛋白（Hpx）+a1-酸性糖蛋白G（a1AG）=25%•其它百作种微量蛋白质和多肽成份=10%1：转输蛋白类•转输蛋白是指能够对机体的营养物质、代谢产物、激素、药物进行转输的血浆蛋白。具体有：•（1）白蛋白-----转输脂肪酸、色素、阳离子、药物、VC•（2）前白蛋白---转输甲状腺素结合蛋白、视黄醇结合蛋白•（3）α-类脂蛋白-----转输脂质、胆固醇、激素•（4）β-类脂蛋白-----转输脂质、胆固醇、激素•（5）触珠蛋白------转输游离血红蛋白•（6）血红蛋白结合蛋白------转输游离血红蛋白•（7）转铁蛋白------将铁转输给网织红细胞和其它组织•（8）铜蓝蛋白-----转输铜，调节铜吸收形成酶•（9）转钴胺蛋白-----转输VB12•（10）GC球蛋白------转输维生素B族2：免疫球蛋白•免疫球蛋白构成机体防御感染的体液免疫系统。•免疫球蛋白种类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。3：凝血系统蛋白•凝血系统蛋白维持机体的正常凝血机制。分为：（1）凝血因子，凝血系统共有13种凝血因子（2）抗凝血因子。抗凝血因子有纤溶酶原（Pg），当它被尿激酶激活之后，就具有溶解血栓的作用。内源性凝血外源性凝血接触异面组织损伤ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅧCa2+血小板磷脂ⅩⅩaⅤCa2+血小板磷脂凝血酶原激活物ⅩaⅩⅤCa2+血小板磷脂Ⅲ凝血酶原(Ⅱ)凝血酶(Ⅱa)纤维蛋白原(Ⅰ)纤维蛋白单体纤维蛋白多聚体ⅩⅢaⅩⅢCa2+(接触因子)ⅦCa2+血小板磷脂凝血酶原激活物Ca2+在凝血过程中的作用血小板磷脂的作用血凝过程的正反馈纤维蛋白对血小板的聚集凝血酶对血小板聚集的促进作用凝血酶对自身形成的促进作用13种凝血因子•因子1-----纤维蛋白原（Fg）因子2-----凝血酶原（FII）因子3-----组织因子（FIII）因子4-----钙离子因子5-----前加速素，易变因子（FV）因子6-----因子7-----前转化素，稳定因子（FVII）因子8-----抗血友病因子（AHF）因子9-----血浆凝血激酶成份（PTC）因子10----Stuart因子（FX）因子11----血浆凝血激酶前质因子12----接触因子（FXII）因子13----纤维蛋白稳定因子（FSF）、激肽酶原（pK）、高分子量激肽酶原（HMW）、纤溶酶原（Pg）、蛋白C（PC）。纤溶酶原纤溶酶血管内皮纤维溶酶原激活物组织纤维溶酶原激活物血浆纤维溶酶原激活物血浆纤维溶酶原激活物原Ⅻa纤维蛋白降解物血浆中的抗纤溶酶(-)4：补体系统蛋白•补体系统是机体的主要防御系统之一。（1）补体系统在细胞吞噬、调理、趋化性、细胞凋亡过程中起重要作用。（2）补体系统在自身性免疫疾病中，起着损伤机体的作用。补体的作用方式分为三种途径•（1）补体传统活化途径------9种补体成份（C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9）。其中C1q、C1r、C1s为识别单位，C2、C3、C4为活性单位，C5、C6、C7、C8、C9为膜攻击单位。•（2）补体旁路活化途径------B因子、D因子、P因子。•（3）补体旁路活化过程中的调节因子-----C36-INA、βIH。5：蛋白酶抑制物类•a1-抗胰蛋白酶（a1-AT）-----能够保护机体的正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤，能协助控制感染和炎症。•a1抗糜蛋白酶（a1X）-----能够保护机体的正常细胞不受蛋白酶的破坏和损伤，维持机体内环境恒定。•a间胰酶抑制剂（IaI）----具有制约、中和、清除某些蛋白酶的作用，能防止凝血系统蛋白酶的自身消化。•抗凝血酶III（ATIII）------在肝素的促进下，与凝血酶形成复合物，使得凝血酶失活，防止血栓形成。•Ci脂酶抑制剂（Ci-INH）------•a2巨球蛋白（a2M）----具有制约、中和、清除某些蛋白酶的作用，能防止凝血系统蛋白酶的自身消化。•a2抗纤溶酶（a2AP）--------（三）：人体液细胞中的活性物质•1：人体液细胞的种类•2：人体液细胞中的活性物质所具有的功能1：人体液细胞的种类包括（1）红细胞（2）白细胞（3）淋巴细胞（4）血小板（5）成纤维细胞2：人体液细胞中的活性物质所具有的功能•（1）血红蛋白----来源于红细胞----输送氧气。（2）超氧化物歧化酶（SOD）----来源于红细胞----抗氧化（3）干扰素（IFN）IFN-α---来源于白细胞----调节免疫活性IFN-β---来源于成纤维细胞----调节免疫活性IFN-γ---来源于淋巴细胞----调节免疫活性。（4）血小板衍化生长因子（PDGF）----来源于血小板（5）结缔组织活性肽-III（CATP-III）----来源于血小板（6）白细胞介素-2（IL-2）----来源于T-淋巴细胞（7）B细胞生长因子（BCGF）----来源于淋巴细胞•人体液细胞中的活性物质由于数量十分稀少，目前已经被基因工程产品所代替，如干扰素a、白细胞介素-2（IL-2）的生产干扰素的制备和生产过程（四）：人体来源的其它原料物质•1、人胎盘•2、人尿底蜕膜丛密绒毛膜绒毛膜1：人胎盘•从人的胎盘中提取的蛋白主要有：（1）人胎盘丙种球蛋白，（2）人胎盘白蛋白，（3）人胎盘RNA抑制剂。•从人的胎盘中提取的激素有：（1）绒毛膜促性腺激素（HCG），（2）绒毛膜促乳激素（HCS）。2：人尿•从健康的男性人尿可以制备：（1）尿激酶（2）激肽释放酶（3）尿抑胃素（4）蛋白酶抑制剂（5）睡眠因子（6）集落刺激因子（CSF）（7）表皮生长因子（EGF）•从妊娠妇女和绝经期妇女尿液中可以提取：（1）绒毛膜促性腺激素（HCG）（五）：人体细胞因子•1：人体细胞因子的特点与生理作用•2：人体细胞因子的主要种类1：人体细胞因子的特点与生理作用•人体细胞因子对细胞的生长、增殖和分化起着调控作用。细胞因子的化学本质是蛋白质和多肽。•人体细胞因子包括：（1）人体细胞生长因子，（2）人体细胞生长抑制因子。•在临床上，人体细胞因子的功能有：（1）可促进受操作组织的恢复和修补，如肝细胞生长刺激因子（HEGF）。（2）人体细胞因子可以用于抗癌。2：人体细胞因子的主要种类•骨骼生长因子（BGF）-------来源于人骨骨形成蛋白（BMP）-------来源于人骨骨肉瘤衍化生长因子（ODGF）------来源于人骨肉瘤细胞株B细胞生长因子（BCGF）-------来源于人末梢血管淋巴细胞白细胞介素-1（IL-1）-------来源于人血、巨噬细胞白细胞介素-2（IL-2）-------来源于人T淋巴细胞红细胞生长因子（EPO）-------来源于胎儿肾血小板衍化生长因子（PDGF）-------来源于人血小板结缔组织活性肽-III（CATP-III）-------来源于人血小板集落刺激因子（CSF）-------来源于人组织、血、尿促生长因子，生长调节素（SM）-------来源于人血浆巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）-------来源于人巨噬细胞（六）：人体激素•人体激素主要有：（1）蛋白质类激素（2）多肽类激素（3）氨基酸衍生物类激素（4）脂类激素•人体激素很少是大分子蛋白质，因此很少出现免疫反应。三：人体来源药物的制备实例•1：人血白蛋白（Alb）制剂的制备•2：尿激酶（URK）的制备•3：绒毛膜促性腺激素（HCG）的制备•4：白细胞介素-2（IL-2）的制备四：人体来源药物的前景和问题•1：血液的进一步开发•2：其它原料的进一步开发•3：现代生物技术的进一步应用•4：人体组织器管制药的法律问题和伦理问题1：血液的进一步开发（1）•血浆蛋白质总共可以分为五个组分。目前仅仅利用了其中的第1组分（纤维蛋白原）、第2组分（免疫球蛋白）、第5组分（白蛋白），而对于第3组分和第4组分中所含有的大量血浆蛋白成份，基本上没有加以利用。其原因是由于这些物质含量较低，提纯难度较大。•第3组分中含有IgA、IgM，凝血因子II、VII、IX、X，蛋白C，纤溶酶