1生药学笔记总论第一章生药学的定义及任务生药鉴定学:就是鉴定和研究生药的品种和质量,制定生药品质标准,寻找和扩大新药源的应用学科。对生药进行“整理提高、保质寻新”的学科。中药包括:中药材、饮片和中成药。中药材:是指供切制成饮片用于调配中医处方、或磨成细粉直接服用或调敷外用,以及供中药厂生产中成药或制药工业提取有效成分的原料药。“草药”或“民间药”:一般是指草医(民间医生)用于治病或地区性口碑相传的天然药物,绝大多数是历代本草无记载的天然药物。“中草药”:中药和草药统称为中草药。“民族药”:是指少数民族聚居地区习惯使用的民间药物。生药:一般是指取自生物的药物,兼有生货原药之意。第一节鉴定生药真伪优劣,确保生药质量生药的真伪优劣,就是生药的品种和质量。◆“真”即正品,◆正品:符合国家药品标准所收载的品种。◆“伪”即伪品,◆伪品:不符合国家药品标准规定的品种以及非药品冒充或者以其他药材冒充正品的。“优”符合国家药品标准规定的各项指标的生药。“劣”不符合国家药品标准规定的各项指标的中药。金钱草:报春花科植物过路黄LysimachiachristinaeHance的全草广金钱草(药典品)豆科植物广金钱草Desmodiumstyracifolium(Osb.)Merr.的茎叶天仙子*药典:茄科莨菪HyoscyamusnigerL.的种子。(剧毒)广东:爵床科岩水蓑衣Hygrophilasalicifolia(Vahl.)Nees.种子。络石藤以络石之名在全国各地药用商品较为复杂,生药经营主要有三个种类:◆夹竹桃科植物络石的带叶藤茎;◆桑科植物薜荔的带叶茎枝;◆茜草科植物匍匐九节的带叶茎。丝瓜络*药典:葫芦科丝瓜Luffacylindrica(L.)Roem.果实维管束广东:葫芦科粤丝瓜Luffaauctangula(L.)Roxb.去种子的果壳。一、生药品种鉴定生药鉴定就是根据药典或有关资料规定的用药标准,对生药或检品作真实性、纯度、品质优良度的检定。第二节生药鉴定的依据生药鉴定就是根据药典或有关资料规定的用药标准,对生药或检品作真实性、纯度、品质优良度的检定。生药的真实性(真伪鉴定):鉴定所用的药材是否与规定的或实际需要的品种相符。包括:性状、显微、理化鉴定,与标准品对照,来源不清时,进行调查。有误采、误收:金钱草(聚花过路黄)有意参假:金钱白花蛇:赤练蛇,大蛇纵剖,接上其他蛇头。冬虫夏草:凉山虫草、亚香棒虫草、草石蚕、面粉等冒充。羚羊角:山羊角生药品种不真,质量低劣,不仅有损中医药的信誉,更会导致一切生产、研究及临床疗效的失败。不仅误病害人,也会造成经济损失。要解决品种问题是一个相当长的任务,他不仅要通过药学工作者的研究、试验,努力做到生药名称的2准确,品种可靠。还要求药材生产、经营者,特别是中医师学习,使用时规范化的名称。生药的质量优劣,同样不可忽视。质量达不到要求,同样不能入药。影响生药品质优良度的因素要点:1.生药中所含化学成分是治病的物质基础;2.生药的来源不同,其中所含化学成分的种类和数量均可能不同,故其药效也可能不同3.影响生药品质优良度的主要因素:品种、产地、采收加工、炮制与贮藏;4.生药品质评价的标准:生药所含有效成分的种类和含量或生物效应强度为依据。品质优良度的检定:确定生药是否符合药用标准。水份测定、有效成分含量测定、浸出物含量测定、生物效价、有害物质测定——农药残留、黄曲霉素、重金属测定等一、品种(生物的内部因素)对生药品质的影响1、同名异物:指一种生药名称下有多种不同来源的植物(或动物)作相同的药物使用。例1:白头翁有4科20多种,其中只有毛莨科植物白头翁Pulsatillachinensis含抑制阿米巴原虫的皂甙类成分,其余的均不含有。例2:贯众有6科35种。例3:络石藤、昆布、金钱草等。金钱草:报春花科植物过路黄LysimachiachristinaeHance的全草广金钱草(药典品)豆科植物广金钱草Desmodiumstyracifolium(Osb.)Merr.的茎叶昆布◆《中华人民共和国药典》历次版本收载的昆布来源为海带科植物海带和翅藻科植物昆布或裙带菜的干燥叶状体。这两种昆布在全国大多数地区药用。2、同物异名:指同一药材在不同地区称呼不同的名字,作不同的生药使用。例:大血藤科植物大血藤Sargentodoxacuneata藤茎既作大血藤使用,有的地区亦作鸡血藤使用。3、造成品种混乱主要原因:历史原因造成的各地用药习惯不同;由于当地资源缺乏而以形态相似的近缘种或功效相似的药物作为代用品使用。4、伪品:指来源和药效均与正品不同的品种。例1.八角茴香:木兰科植物八角的干燥成熟果实;误食八角茴香伪品而中毒的事件同属植物莽草、红茴香、野八角或短柱八角等的果实,它们均含有莽草毒素,不可供药用或食用。5.生药品种不同,其所含的化学成分不相同,生理活性和医疗作用不同。6.造成不同种间化学成分差异的原因:由于生物本身的遗传因素所决定的,即物种不同,控制生物体内生理生化过程的基因(DNA)是不同的;因此,次生代谢产物(常常是有效成分)的合成、转化和积累亦可能不同,最终造成种间化学成分的差异。例1:甘草(主要有效成分-甘草酸和乌拉尔甘草皂甙乙)存在于:乌拉尔甘草、胀果甘草、光果甘草、黄甘草和粗毛甘草;而云南甘草、刺果甘草和圆果甘草例2:麻黄属植物我国有13种3变种,其中有的种几不含生物碱,如膜果麻黄EphedraprzewalskiiE.lepidosperma。二、产地(生物生长的环境因素)对生药品质的影响地道药材:是指某一地区主产的、传统经验认为品质较优的生药。一般在药材名称前冠以产地,如:川贝母、川黄柏、西宁大黄、宁夏枸杞、杭麦冬、亳白芍、关龙胆等。3例1.薄荷Menthahaplocalyx例2.丹参Salviamiltiorrhiza1、气候(1)光照光线不但为绿色植物进行光合作用所必需,而且对植物体内某些生物化学反应有一定影响。光线能促进植物的生长和化学物质的积累例1颠茄Atropabelladonna栽培在向阳地方的曼陀罗、莨菪、罂粟、金鸡纳树,其生物碱含量都比栽培在荫蔽地方的要高得多。例2.薄荷:阳光充足可使叶上的腺毛密度增加,挥发油含量增高,油中薄荷醇含量增加,薄荷酮含量减少。例3.洋地黄Digitalispurpurea光照强度,特别是紫外光照射,能增加叶中强心甙的积累。(2)温度温度影响植物体内酶的活动和生化反应速度,从而影响植物的生长发育和有效成分的形成。例:颠茄、秋水仙、紫花洋地黄、欧薄荷等植物中有效成分含量都与年平均气温成正比。(3)降水量包括降雨和降雪量,它与环境的湿度和土壤含水量密切相关。降水量的多少影响有效成分的形成和含量。例:颠茄叶2、土壤土壤的性质、pH值、无机盐和微量元素对植物生长和有效成分积累均有一定影响,也是形成地道药材的因素之一。例1甘草:钙质土壤的指示植物,其次生代谢产物甘草酸亦以钾、钙盐的形式存在。例2.曼陀罗:在碱性土壤中生长,其生物碱含量高;土壤中氮素供应量的增加,能使茄科植物的产量和生物碱含量增加。3、海拔海拔愈高,则气温、气压和空气密度都相应降低,而降水量和光照则相应增加;因而影响植物的生长和有效成分的形成和积累。生药的引种栽培必须注意当地的自然条件是否有利于植物的生长和有效成分的积累。例:山莨菪Anisodusluridus三、采收对生药品质的影响1、药用部分有效成分在植物体的不同器官,甚至同一器官的不同部位的分布是不同的,功效不同。例1.桑:桑叶、桑枝、桑白皮、桑椹。例2。麻黄——草质茎主要有效成分为麻黄碱,存在于草质茎髓部,节间含量远高于节部,木质茎几不含麻黄碱。功效——发汗散寒,宣肺平喘,利水消肿。麻黄根:不含麻黄碱类成分,而含大环精胺类麻黄根碱A~C,有降压作用。功效——止汗。例3.人参根:人参皂甙的含量高低顺序依次为:木栓层〉韧皮部〉木质部。2、采收时间“当季是药,过季是草”。季节或生长期不同,植物中有效成分不但会有量的不同,也会有质的变化。穿心莲采收期不同,内酯含量不同(营养期)(花蕾期)结果期4植物中有效成分的含量在一天之内也会有显著的差别。例1.洋地黄叶:强心甙的含量以清晨最低,傍晚最高。例2.曼陀罗:生物碱含量叶中以清晨最高,根中则以傍晚最高。四、产地加工对生药品质的影响1、挑拣与清洗除去非药用部分,以保证生药的纯净。2、干燥五、炮制对生药品质的影响不同的炮制方法均可能使生药中各种化学成分发生量变或质变,从而影响或改变了药物的作用,达到某种医疗效果。一、加水处理对化学成分与药效的影响(水洗、漂、浸、泡、煮等)生药中的可溶性有效成分,如生物碱盐、甙类、鞣质、糖类、氨基酸等。如果浸泡时间过长,则水溶性成分溶解于水而流失。例1.黄柏经水浸泡后切片,小檗碱含量从1.39%减少为0.71%,损失近50%;例2.甘草水浸泡48h后,水溶性浸出物损失49.84%,甘草酸损失48.40%。例3.黄芩:经冷水浸泡后,黄芩甙损失近50%,黄芩素增加约50%。由于黄芩素具邻二酚羟基,易进一步氧化生成绿色化合物而失去药效。抑菌试验也证明。含甙类生药,则由于酶的存在而发生水解,从而影响药效。生药饮片的生产,应尽量采用少泡多润、开水抄或蒸的方法;少数质坚、个大难于软化的生药如槟榔、大黄,可采用直接打碎供配方用,以减少有效成分的损失以及酶解等反应的发生。二、炒与蒸对化学成分与药效的影响1.破坏酶的活性。某些含甙类生药如黄芩、槐花、杏仁、人参等,经蒸或炒后,破坏了酶的活性,可避免有效成分的分解。方法:蒸、炒、焙。例:2.使甙类成分分解,或产生新成分,改变药物的作用:蒽醌甙类、黄酮甙类、强心甙类生药均可因蒸、炒而失去原有的药效。例1.大黄:具有泻下、抗菌消炎、收敛止血等作用。泻下成分:结合蒽醌番泻甙类,抗菌成分:大黄素和大黄酸,止血成分:大黄酚、大黄素甲醚和鞣质。大黄1.生大黄:2.酒大黄:结合蒽醌减少较多;因此,泻下作用较缓和3.熟大黄:4.大黄炭;番泻甙类几乎破坏殆尽,但大黄酚和大黄素甲醚含量分别为生大黄的2.7和41倍,并生成了2个新的甙类成分,故有较强的止血作用例2.生首乌:制首乌:亦有泻下作用,随着蒸制的时间延长,泻下作用逐渐减弱,直至消失;同时外表颜色逐渐加深,游离蒽醌含量递增,而结合蒽醌减少。首乌炮制后总磷含量增加36.9%,总糖量由5.80%增至10.84%.3.使挥发油含量降低:常采用清炒、麸炒、土炒、米泔水炙等方法。5第二节继承和弘扬祖国药学遗产古代本草记载药物近3000种,并总结了每种药物在不同历史阶段的品种、栽培、采收、加工、鉴别、炮制、贮藏和应用等多方面的经验和知识,是今天生药科学发展和继承的基础。对这些宝贵的遗产和财富,运用近代的科学知识和技术加以分析、考证、发掘出有用的药学史料和品种,以促进现代生药学科的发展。当今常用生药约700-800种,绝大多数在本草里有记载。由于历史原因,目前生药品种混乱现象仍然很严重,主要有同名异物、同物异名。大血藤白头翁广州、粤北:蔷薇科萎陵菜翻白草湛江:石竹科声色草粤东:菊科鼠麴草、秋鼠麴草正品(药典):毛茛科白头翁(Pulsatillachinensis)2.一药多源,记载不同,造成混杂。如:贯众历代本草图文记载不尽相同,难以确定正品。3.历史沿革,品种变迁。唐本草记载百合特征为“一种叶大茎长,根粗花白者,宜入药”,可以断定是百合是正品。宋代《本草衍义》把具紫色珠芽的种类即卷丹作为正品,药典把两者均作为百合的来源。白附子◆历代记载为黄花乌头(关白附),◆近代多数地区用八角莲(禹白附),◆香港白附片。解决生药品种混乱的途径:1.深入实际调查,加强本草考证。2.考查地方史志,注意域外旁支。3.严格规范,力求一药一名。4.结合成分研究,寻求药效证实、确定疗效。4.结合成分研究,寻求药效证实、确定疗效。防己来源有10余种,只有粉防己有肌肉松弛剂成分,可作“汉肌松”的原料。由于地区用药历史习惯较长,生药品种复杂,此问题还很难迅速改变,尚需做大量的工作,才可能实现。第三节、发掘寻找和扩大新药源随着我国卫生事业的