甲状腺激素对于小鼠子宫抗氧化影响的研究

甲状腺激素对于小鼠子宫抗氧化影响的研究信息资料来源：家畜繁殖研究室，LingfaKONG1),QuanweiWEI1),JaafarSuliemanFEDAIL1),FangxiongSHI1),KentaroNAGAOKA2)andGenWATANABE2)EffectsofthyroidhormonesontheantioxidativestatusintheuterusofyoungadultratsJournalofReproductionandDevelopment,Vol.61,No3,2015背景氧化应激：依靠氧气，我们的身体才焕发出勃勃生机。我们吸入氧气，用它来燃烧燃料（消耗食物）并制造能量。但是，细胞使用氧气时会产生副产品——以高能氧气分子形式存在的废物。这些反应性氧气分子有一个名字，叫自由基。自由基会对人体组织和细胞结构造成损害，我们把这种损害称为氧化应激、氧化应激干扰是：氧化应激(OS)是指机体在需要清除体内老化的细胞，或在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子，如活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。氧化应激状态可以通过CAT,GSH-PX,T-SOD,来评定。最近研究表明，氧化应激在正常雌性生殖功能中和雌性不孕发病机制中起到重要作用。甲状腺激素：甲状腺激素在哺乳动物的生长发育是必不可少而又至关重要的激素。在心血管系统，神经系统，免疫系统，生殖系统都起到十分重要的作用。甲状腺功能障碍会导致雌性动物的各种生殖生理问题。特别是，无论是甲状腺功能减退症（hypo-t）甲状腺功能亢进症（hyper-t）可以导致多种生殖的问题，引起月经紊乱，主要是月经过少、月经稀发、月经频繁。先前的研究已经发现，甲亢和甲减可干扰月经周期和排卵。甲状腺激素发挥作用的途经是与甲状腺激素受体特异性结合。受体有两种亚型，TRα和TRβ。在最近的研究中，表明在不同组织中均有甲状腺受体的存在与表达。且在雌性动物的生殖组织中也存在甲状腺的受体。最近一些研究表明，甲状腺激素可能在不同组织中诱发氧化应激。然而Hypo-T和Hyper-T在对于成年大鼠子宫的氧化应激情况还不清楚。NO一氧化氮：一种高活性的自由基。NO可以有NO合成酶（ONS）合成。NO被公认为是在，子宫功能的发育，包括子宫收缩和子宫内膜的抑制血小板聚集起关键的作用。部分研究表明，甲状腺激素浓度的高低可以改变心脏，肾脏以及血管肌细胞中NO合成酶的活性。此前我们实验室的研究表明不正常甲状腺激素浓度可能影响NO合成酶的活性，例如新生儿卵巢中和未成熟小鼠体内。此外，NO在抗氧化过程中起到了关键的作用，而且是一个非常适合对氧化应激状态评定的生物标志。因为以前的研究已经证明这种NO发生氧化反应产生自由基，从而改变了抗氧化的情况摘要甲状腺激素与氧化应激在正常雌性动物生殖系统中起非常重要的作用。NO是一个自由基，可以经过NOS合成。参与甲状腺功能的调控，而且对于评估氧化状态是一个很好的生物标志。实验目的是调查研究甲状腺激素对于成年大鼠子宫抗氧化系统的影响效果。三十只未成熟的雌性SD大鼠被随机分为三组，对照组，hypo-t，hyper-t。结果表明，hypo-t和hyper-t组的大鼠体重均显著降低。Hypo-t组的小鼠子宫重量均显著降低。血清中T3T4和雌二醇（E2）激素在hypo-t组中呈显著降低。但在hyper-t组中增高。孕酮（P4）浓度在hypo-t和hyper-t中均显著降低。免疫组化的表明在子宫中甲状腺激素细胞核受体α＆β和三种NOS同工酶位于不同的细胞类型。在hypo-t组中NO含量与总的NOS活性显著地减小，在hyper-t中则呈增高现象。而且，谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）过氧化氢酶（CAT）活性都明显的表现出降低在hypo-t而在hyper-t中升高。丙二醛（MAD）的含量在hypo-t和hyper-t组中均表现为显著增加。超氧化物歧化酶（T-SOD）在hypo-t和hyper-t组均明显降低。结论，结果表明对于调控子宫抗氧化系统，甲状腺激素有很重要的影响。实验过程大鼠随机分为三组，一组为对照组，一组通过饮用PTU水经过一周后造成hypo-t模型。第三组每日通过皮下注射T4和NaOH混合液，剂量为20µg/100g。通过稀释机内盐分（？）引起hyper-t模型。通过放射性免疫测定T3T4E2P4在血清中浓度。通过免疫定位甲状腺受体α和β以及三种NOS同工酶在子宫内的位置。测定子宫内NO含量以及NOS活性。同时为了进一步研究甲状腺氧化应激的影响，同时测定分析CAT，T-SOD，MAD，GSH-PX水平。结果三组中，甲状腺不正常的两组体重均有降低，hypo-t明显降低比其他两组。Hypo-t组的小鼠子宫重量均显著降低。（不懂relativeuterine的意思？）通过放射性免疫测定T3T4E3P4在血清中浓度。血清中T3T4和雌二醇（E2）激素在hypo-t组中呈显著降低。但在hyper-t组中增高。孕酮（P4）浓度在hypo-t和hyper-t中均显著降低。免疫组化的表明在子宫中甲状腺激素细胞核受体α＆β和三种NOS同工酶位于不同的细胞类型。在hypo-t组中NO含量与总的NOS活性显著地减小，在hyper-t中则呈增高现象。而且，谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）过氧化氢酶（CAT）活性都明显的表现出降低在hypo-t而在hyper-t中升高。丙二醛（MAD）的含量在hypo-t和hyper-t组中均表现为显著增加。超氧化物歧化酶（T-SOD）在hypo-t和hyper-t组均明显降低讨论甲状腺激素的改变可以改变机体的体重。体重和器官的发育都受到甲状腺急速的支配调控。在hypo-t组中雌二醇的浓度在血清中降低可以解释雌二醇的改变使得小型子宫出现的现象。在不同的甲状腺激素情况下，通过引起生殖激素水平改变引起了月经不调以及子宫的发育。同时甲状腺激素可能在子宫内膜正常结构以及发挥作用中扮演了非常重要的角色。由甲状腺激素受体在不同位置中可以发现，说明了甲状腺与子宫发育有着非常重要的影响。甲状腺激素可能调控引起SOD活性的降低。同时过氧化氢的含量与甲状腺激素的调控有着紧密的联系。在hypo-thyper-t中均明显升高由此可能会引起子宫抗氧化情况的改变。子宫中的MAD含量改变可以调控大鼠的新陈代谢并且可以通过甲状腺激素的水平改变，以避免子宫受到氧化的损伤（原文句子太长，不知翻译的是够合适）。在不正常的甲状腺激素情况下，会导致子宫内不同的NO含量和NOS的活性。由此可能引起子宫抗氧化状态的改变并影响子宫发育和正常功能的发挥。甲状腺激素也可以引起子宫内NO含量与NOS活性的改变，由此使子宫受到氧化应激的损伤。提问：1．甲状腺激素的浓度和NO浓度和NOS的活性之间的关系是正反馈还是负反馈？2．Hypo-t和hyper-t分别对抗氧化系统是促进还是抑制？3．在hyper-t的造模中应用的生理机理？（自己正在查阅中）4．这样理解是否错误？甲状腺激素NO以及NOS活性抗氧化系统一个合适的biomarker可通过CATMAD的物质的测定来表现其抗氧化状态通过调节E2P4等性激素调控子宫的正常发育和机能的表达