搜索
第一节概述一．定义、特点片剂（tablets）系指药物与适宜辅料通过制剂技术制成的片状制剂。根据应用目的和制备方法，可改变其大小、形状、片重、硬度、厚度、崩解和溶出的特性及其它特性。极大部分片剂用于口服，也有用于舌下、口腔粘膜或阴道粘膜。由于其使用方便，质量稳定，生产机械化程度高等多种原因，片剂在世界各国药物制剂中占有重要地位，是最广泛应用的一种剂型，在我国历年药典二部中，片剂占40%左右。片剂创用于19世纪40年代，20世纪50年代前，片剂的生产主要凭经验，20世纪50年代初由HiguchiT等人研究并科学地阐明片剂制造过程中的规律和机理以来，对片剂的研究日趋深入。20世纪60年创立生物药剂学，对片剂及其他口服固体制剂指出了更科学的标准，更保证了片剂应用于病人的安全性和有效性。同时片剂的生产技术、机械设备也有很大发展，如流化喷雾制粒，湿法高速制粒，高速自动控制压片机，自动程序包衣设备等以及新型优质辅料的开发和利用等，对改善片剂的生产条件、提高片剂的质量和生物利用度等均起到重要的作用。片剂的优点为：①可以制成不同类型的各种片剂，例如：分散（速效）片、控释（长效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也可以制成两种或两种以上药物的复方片剂，从而满足临床医疗或预防的不同需要。②质量稳定，剂量准确，应用方便。③片剂是将药物粉末（或颗粒）加压而制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂体积小，携带、运输、贮存方便。④生产机械化、自动化程度高，成本较低。片剂的缺点：①婴、幼儿和昏迷病人服用困难。②处方和工艺设计不妥容易出现溶出和吸收等方面的问题。一、定义、特点二、片剂的分类按制法的不同，片剂可分为压制片（compressedtablets）和模印片（moldedtablets）两类。现代广泛应用的片剂几乎都是压制片剂。模印片已极少应用，故不再介绍。按用途和用法的不同，片剂可分为口服片剂、口腔用片剂和其他途径应用的片剂，分述如下：1．口服片剂指供口服的片剂，此类片剂中的药物主要是经胃肠道吸收而发挥作用，亦可在胃肠道局部发挥作用。（1）普通片（conventionaltablets）即普通压制片，是指将药物与辅料混合压制而成，一般用水吞服，应用最广。一般不包衣的片剂多属此类。（2）包衣片（coatedtablets）指在压制片（既素片或称片芯）外包衣膜的片剂，一般包衣的目的是增加片剂中药物的稳定性，掩盖药物的不良气味，改善片剂的外观等。包衣片可分为以下几种。①糖衣片（sugarcoatedtablets）主要用糖作为包衣材料包制而成的片剂。②薄膜衣片（filmcoatedtablets）外包高分子材料形成薄膜衣层的片剂。③肠溶衣片（entericcoatedtablets）外包在胃液中不溶而在肠液中可溶的衣层的片剂，目的是防止药物在胃液中破坏，或药物对胃的刺激性等。（3）多层片（multilayertablets）由两层或多层（组成、配方或色泽不同）组成的片剂，制成多层片的目的有避免各层药物的接触，减少配伍变化，调节各层药物的释放，作用时间等。亦有改善外观的作用。可上下分层或里外分层。（4）咀嚼片（chewabletablets）指在口腔中嚼碎后咽下的片剂，此类片剂较适合于儿童或吞咽困难的患者，常加入糖类及适宜香料以改善口感。（5）溶液片（solutiontablets）临用前加水溶解成溶液的片剂，除了口服用还有作其它用途者。口服溶液片可达速效目的，如阿斯匹林水溶片。其他特殊用途者，如昇汞、季胺类杀菌用药物片剂，口服有毒，就加鲜明的标帜，注明不得入口。（6）泡腾片（effervescenttablets）指含有泡腾崩解组分的片剂，泡腾片遇水可产生二氧化碳气体，使片剂快速崩解，多用于可溶性药物的片剂，如维生素C泡腾片。（7）分散片（dispensibletablets）系遇水可迅速崩解、均匀分散的片剂，分散片可吞服或加水分散后服用。如阿斯匹林分散片。2．口腔用片剂（1）口含片（buccaltablets）又称含片，是指含在口腔内，药物缓缓溶解而产生持久局部作用的片剂，多用于口腔及咽喉疾患，可在局部产生持久的疗效。如含碘喉症片，银黄含片，一般硬度较大，不应在口中快速崩解。（2）舌下片（sublingualtablets）指置于舌下，能迅速溶化的片剂。其中药物通过舌下粘膜快速吸收而显现速效的作用，可防止胃肠液pH值及酶对药物的不良影响，并可避免肝脏的首过效应，如硝酸甘油舌下片。3．其他途径应用的片剂（1）阴道用片（vaginaltablets）指置于阴道内应用的片剂。多用于阴道的局部疾患，也用于计划生育等。起消炎、杀菌、杀精子及收敛等作用。常制成泡腾片，以增大铺展面积，延长滞留时间等。（2）植入片（implanttablets）指植入（埋入）体内慢慢溶解并吸收，产生持久药效（长达数月至数年）的片剂。适用于剂量小并需长期应用的药物。近年来还有口服速溶片，或口融片（melt-in-mouthtablets），此类片剂服用方便，不用水送服亦易吞咽，特别适用于吞咽固体制剂困难、卧床病人和老、幼病人服用，吸收快[1]。其他如注射用片现已很少应用。片剂虽有很多种类，但目前应用最广的是口服压制片，如未特指，本章讨论的均为口服压制片的内容。第八章散剂、颗粒剂、胶囊剂第二节粉碎、筛分与混合一、粉碎二、筛分三、混合第三节散剂一、散剂的定义、特点及应用二、散剂的制备工艺三、散剂的质量检查四、处方举例第四节颗粒剂一．定义、特点与应用二、颗粒形成原理三、颗粒的制备、工艺及影响因素四、质量控制与稳定性评价五、举例第五节胶囊剂一、概述二、空心胶囊与胶皮三、内容物的性质与质量四、硬胶囊剂的制备工艺五、软胶囊及其它胶囊剂的制备六、质量控制与稳定性评价七、举例第七章散剂、颗粒剂、胶囊剂第一节固体制剂概述本章与下一章介绍的是常用的固体剂型。在这里，我们首先以片剂为例，介绍一些有关固体剂型的共性问题：显然，某片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物（称为溶出度不合格），该片剂将无法发挥其应有的疗效，也就是说，片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。上述几个过程可以图解如下：片剂──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药物从小颗粒中溶出──→胃肠液中的药物溶液──→药物从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→分布于各个组织器官──→发挥治疗作用未崩解的片剂，其表面积十分有限，溶出量很小，溶出速度也很慢；崩解后，形成了众多的小颗粒，所以总表面积急剧增加，药物的溶出量和溶出速度一般也会大大加快。对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，下述Noyes－Whitney方程可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes－Whitney方程的形式是：dC/dt=kSCs式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常数；S──溶出质点暴露于介质的表面积；Cs──药物的溶解度。上式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。故而可采取以下一些的方法来加以改善药物的溶出速度：①可采用药物微粉化的方法来增加表面积S，从而加快药物的溶出速度。②制备研磨混合物：疏水性药物单独粉碎时，随着粒径的减小，表面自由能增大，粒子易发生重新聚集的现象，粉碎的实际效率不高，与此同时，这种疏水性的药物粒径减小、比表面积增大，会使片剂的疏水性增强，不利于片剂的崩解和溶出。如果将这种疏水性的药物与大量的水溶性辅料共同研磨粉碎制成混合物，则药物与辅料的粒径都可以降低到很小，又由于辅料的量多，所以在细小的药物粒子周围吸附着大量水溶性辅料的粒子，这样就可以防止细小药物粒子的相互聚集，使其稳定地存在于混合物中；当水溶性辅料溶解时，细小的药物粒子便直接暴露于溶出介质，所以溶解（出）速度大大加快。例如，将疏水性的地高辛、氢化可的松等药物与20倍的乳糖球磨混合后干法制粒压片，溶出速度大大加快。③制成固体分散物：将难溶性药物制成固体分散物，使药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中是改善溶出速度的有效方法，例如，用吲哚美辛与PEG600O（1：9）制成固体分散物后，再加入适宜辅料压片，其溶出度可得到很大的改善。④吸附于“载体”后压片：将难溶性药物溶于能与水混溶的无毒溶剂（如PEG400）中，然后用硅胶一类多孔性的载体将其吸附，最后制成片剂。由于药物以分子的状态吸附于硅胶，所以在接触到溶出介质或胃肠液时，很容易溶解，因此大大加快了药物的溶出速度。关于药物的理化性质如溶解度、晶型、粒度等对溶出的影响，将在生物药剂学中阐述。第二节常用辅料二、稀释剂和吸收剂稀释剂（diluents）又称填充剂（fillers）。系指用于增加片剂的重量与体积，以利于成型和分剂量的辅料。片剂的直径一般不小于5mm，片重一般不小于50mg，而不少药物（如维生素、激素及剧药等）的剂量小于50mg，必须加入稀释剂，方能成型，当片剂中的药物含有较多的挥发油或其它液体成份时，需加入适当的辅料将其吸收，使保持“干燥”状态，以利于制成片剂，此种辅料称为吸收剂。1.淀粉淀粉（starch）为片剂最常用的辅料，是一种良好的稀释剂和吸收剂，主要为玉米淀粉和马铃薯淀粉，前者杂质少、色泽好、吸湿性小、产量大、价格低，故被广泛应用。淀粉属于多糖类，系由支链淀粉和直链淀粉组成，为白色细微粉末，不溶于水和乙醇，在空气中稳定，能与大多数药物配伍，吸湿而不潮解，遇水膨胀。遇酸或碱在潮湿或加热情况下可逐渐水解而失去膨胀作用。其水解产物为还原糖，用还原法测定主药含量时对测定有干扰作用。但淀粉的可压性差，不宜单独使用，常与适量糖粉或糊精等合用以增加粘合性和片剂的硬度。2.预胶化淀粉预胶化淀粉（pregelatinizedstarch）又称可压性淀粉。是淀粉经物理方法破坏使部分胶化的产品，为白色干燥粉末，无臭无味，性质稳定，不溶于有机溶剂，在冷水中有部分可溶性（约20％），吸湿性、配伍性等与淀粉相似。与国外商品Starch1500相当，国内已广泛推广应用。本品具有良好的流动性、可压性和自身润滑性，制成的片剂具有较好的硬度，崩解性好，释药速度快，有利于生物利用度的提高[4]，为片剂良好的稀释剂，在粉末直接压片时最为常用。3．糊精糊精（dextrin）是淀粉不完全水解的产物，水解程度不同，其性质主要是粘度不同。常用者为白色或微黄色粉末，可溶于水，其水溶液具较强粘性。作为片剂的稀释剂，应控制其用量，以防止颗粒过硬而造成片面出麻点等现象和影响片剂的崩解。应用于小剂量片剂时常用糊精、淀粉、糖粉适宜比例的混合物作稀释剂。本品对某些药物的含量测定有干扰。使用不当，常影响药物的溶出度等。4．蔗糖蔗糖（sucrose）应用前经低温干燥、粉碎而成的白色粉末，本品粘合力强，可增加片剂硬度，使片剂表面光洁美观而不影响崩解度，味甜，可改善口感。但糖粉吸湿性较强，其吸湿性与转化糖等杂质的含量有关，纯度差的糖粉吸湿性更强。多用于口含片、咀嚼片，也用于溶液片等。5．乳糖乳糖（lactose）由等分子葡萄糖及半乳糖组成。为白色结晶或粉末，无臭，带甜味，易溶于水，难溶于醇。性质稳定，可与大多数药物配伍不起化学反应。无吸湿性，制成的片剂光洁美观，释放药物快，对药物含量测定影响很小，是一种优良的片剂稀释剂。用喷雾干燥法制得的乳糖，其粒子十分接近球形，有良好的流动性和粘合性、可供粉末直接压片。国外制剂工业中乳糖的应用十分普及，国内因产量较少，价格较贵，且品种规格也不一致，故应用不广泛，常用淀粉、糊精和糖粉的混合物代用。6．甘露醇甘露醇（mannitol）为白色或无色结晶性粉末，无吸湿性，干燥快，化学性质稳定，易溶于水，可溶于甘油，微溶于乙醇，适用于咀嚼片的稀释剂，近年来有报道用于速溶片，所制片剂表面光滑美观，味佳无砂砾感，甜度相当于蔗糖的70％左右，因溶解时吸热，故口腔中溶化有清凉感，但流动性差且价格较贵，常与蔗糖配合应用。近年来有报道用于速溶片。山梨醇是甘露醇的异构体，两者很多性质相似，但山梨醇的吸湿性较强，在片剂中应用受到一定影响。7．微晶纤维素微晶