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电子信息检索学号：M140101107姓名：牛虹博学院：水产与生命学院专业：水产养殖班级：水产养殖2班指导教师：陈良标2基因敲除(geneknockout)与基因沉默(genesilencing)都是自上世纪80～90年代以来发展起来的两种新型分子生物学技术，二者既有许多相同之处，又有本质的不同。但是，近来有很多文章常把二者搞混，最常见的是误把本属基因沉默的RNA干扰(RNAi)说成是基因敲除。这对进一步深入研究和应用这两种分子生物学技术都会造成不应有的后果。因此，我们必须了解两者的特点和异同。基因敲除(knockout)是指一种遗传工程技术，针对某个序列已知但功能未知的序列，改变生物的遗传基因，令特定的基因功能丧失作用，从而使部分功能被屏障，并可进一步对生物体造成影响，进而推测出该基因的生物学功能。基因敲除就是通过同源重组将外源基因定点整合入靶细胞基因组上某一确定的位点，以达到定点修饰改造染色体上某一基因的目的的一种技术。它克服了随机整合的盲目性和偶然性，是一种理想的修饰、改造生物遗传物质的方法。这项技术的诞生可以说是分子生物学技术上继转基因技术后的又一革命。尤其是条件性、诱导性基因打靶系统的建立，使得对基因靶位时间和空间上的操作更加明确、效果更加精确、可靠，它的发展将为发育生物学、分子遗传学、免疫学及医学等学科提供了一个全新的、强有力的研究、治疗手段，具有广泛的应用前景和商业价值。基因敲除技术主要应用于动物模型的建立，而最成熟的实验动物是小鼠，对于大型哺乳动物的基因敲除模型还处于探索阶段。现在我们要把这项技术应用到斑马鱼身上。基因沉默是真核生物细胞基因表达调节的一种重要手段。在染色体水平，基因沉默实际上是形成异染色质（Heterochromatin)的过程，被沉默的基因区段呈高浓缩状态。基因沉寂需要经历不同的反应过程才能实现，包括组蛋白N端结构域的赖氨酸残基的去乙酰基化加工、甲基化修饰（由甲基转移酶催化，修饰可以是一价、二价和三价甲基化修饰，后者又被称为'过度’甲基化修饰（Hypermethylation))、以及和甲基化修饰的组蛋白结合的蛋白质（MBP）形成“异染色质”，在上述过程中，除了部分组蛋白的N端尾部结构域需要去乙酰化、甲基化修饰之外，有时也许要在其他的组蛋白N端尾部结构域的赖氨酸或精氨酸残基上相应地进行乙酰化修饰，尽管各种修饰的最终结果会导致相应区段的基因“沉默”失去转录活性。我是一名水产养殖专业的学生，但是我的研究是有关生物分子方面的。我对基因敲除和基因沉默的技术的作用机制，影响因素很感兴趣，所以在此次科技文件检索作业中对相关文献进行了检索。3目录1中文数据库....................................................................................................................................41.1中国知网.............................................................................................................................41.1.1中国期刊全文数据库..............................................................................................41.1.2中国硕士学位论文全文数据库..............................................................................41.2重庆维普中文科技期刊数据库.........................................................................................51.3万方数据：期刊、硕博、会议论文.................................................................................51.3.1万方期刊论文..........................................................................................................61.3.2万方学位论文..........................................................................................................61.3.3万方会议论文..........................................................................................................61.4百链云图书馆.....................................................................................................................71．4.1百链期刊.......................................................................................................................71.4.2百链学位论文..................................................................................................................71.4.3百链会议论文..................................................................................................................71.5超星图书馆.........................................................................................................................72英文数据库....................................................................................................................................82.1ScienceDirect......................................................................................................................82.2SpringerLink.......................................................................................................................82.3EBSCO................................................................................................................................92.4PQDT................................................................................................................................102.5SpecialSciDBS..................................................................................................................112.6ASFA..................................................................................................................................132.7Webofscience(SCI/CPCI/SSCI)......................................................................................152.8EI.......................................................................................................................................172.9IEEE/IETElectroniclibrary(IEL)....................................................................................192.10NCBI................................................................................................................................203专利检索......................................................................................................................................223.1中国专利——中华人民共和国国家知识产权局...........................................................223.2美国专利——UnitedStatesPatentandTrademarkOffice..............................................2441中文数据库1.1中国知网1.1.1中国期刊全文数据库【检索条件】(题目=基因敲除or基因沉默)and(主题=作用机制or影响因子)(精确匹配)【检索范围】全部期刊【起止年代】1997-2014【检索结果】检中67篇【摘录】[1]蒋琳,魏春红,李毅.病毒基因沉默抑制子及其作用机制.中国科学生命科学,2012.[2]牛文艳,吴顺泉,徐珍珍,林君,战榕,miRNASponge介导的miR-17和miR-20a基因沉默的抗白血病作用机制.中国实验血液学杂志,2014.[3]何卉；陈西敬；王广基,基因敲除与基因突变动物模型在药物跨膜转运研究中的应用.中国药科大学学报,2005.[4]高玉琪,李晓燕,牛爱军,梁春,吴宗贵,丹参多酚酸盐对ApoE基因敲除小鼠血清脂质的干预作用,国际心血管病杂志,2012.[5]宋光林,唐怡,王娅兰,徐剑侠,熊薇.ART1基因沉默对小鼠结肠癌CT26细胞转移潜能的影响及作用机制的研究.肿瘤，2013.1.1.2中国硕士学位论文全文数