第三十二章作用于消化系统药物

1第三十二章作用于消化系统药物1基本要求[TOP]1.1掌握（1）胃酸分泌的机理以及治疗消化性溃疡的药物：①胃酸分泌的调节机理和消化性溃疡的发生；②消化性溃疡的治疗原则，主要药物及其作用机理。（2）消化功能调节药：①呕吐的机理；②止吐药的种类及其作用机理。1.2熟悉（1）增强胃肠动力药：西沙比利，5-HT4受体激动剂。（2）止泻药和泻药。1.3了解利胆药。2重点难点[TOP]2.1重点治疗消化性溃疡药物的代表药物药理学特性。2.2难点胃酸分泌的调节机理及药物作用机制。3讲授学时[TOP]建议2学时4内容提要[TOP]第一节第二节4.1第一节胃酸分泌的机理以及治疗消化性溃疡的药物4.1.1胃酸分泌的调节机理2胃酸由胃腺中的壁细胞分泌后进入胃粘膜腔，保持胃内pH=1，组胺激活壁细胞H2受体后通过细胞内cAMP增加胃酸分泌。Ach激活M受体是细胞内游离钙离子升高，胃泌素激活胃泌素受体也能增加胃酸分泌。细胞内cAMP或钙离子升高可以导致H+-K+-ATP酶（质子泵）活性升高，向胃内同时增加分泌Cl-和H+。激活PG受体抑制胃酸分泌。4.1.2消化性溃疡是由于胃粘膜的保护机理（粘液和碳酸氢根分泌）与损伤机制（胃酸和胃蛋白酶分泌）失衡造成的。幽门螺杆菌感染和长期服用非甾体抗炎镇痛药是重要的粘膜损伤因素。因此治疗原则以去除病因和减少胃酸分泌，加强胃粘膜保护机制为主。4.1.3治疗消化性溃疡的主要药物及其作用机理（1）减少胃酸分泌的药物H2受体阻断药西咪替丁、雷尼替丁和H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑是最有力的胃酸分泌抑制药。（2）抗幽门螺杆菌药物针对感染，主张适当的联合用药，注意耐药菌株。（3）保护胃粘膜的药物：硫糖铝，米索前列醇（4）抗酸药单纯中和胃酸，可做对症使用。4.1.4主要药物的药代特点及其主要不良反应H2受体阻断药西咪替丁、雷尼替丁口服后都易于吸收，二者都抑制肾小管分泌碱性药物。西咪替丁抑制细胞色素P450，能减慢药物代谢，是药物作用增加（口服抗凝血药、苯妥英钠、氨茶碱等）。奥美拉3唑在血中的半衰期仅有1小时，但由于其在壁细胞的微管中可以存在2～3天，所以可以保持较长的药效。硫糖铝大部分会存在肠内，因此可能影响其他药物的吸收。4.2第二节消化功能调节药[TOP]4.2.1镇吐药4.2.1.1．呕吐的机理，止吐药的种类及其作用机理呕吐是一种复杂的反射动作，涉及胃肠道的不随意肌，呼吸和腹壁肌肉。由两个中枢控制：呕吐中枢、化学感受触发区（chemoreceptortriggerzone,CTZ）。可以造成呕吐的刺激很多：从高级中枢输入的令人厌恶的信息，如恶味，不良情绪，剧痛等；迷宫／前庭核刺激；血液中的内源性有毒物质（如尿毒症时）；药物（肿瘤化疗药等）；喉部或胃部刺激等。涉及呕吐的递质和受体有：H1受体，M受体，多巴胺（D2）受体，5-HT3受体以及阿片受体。4.2.1.2．镇吐药的种类（1）H1受体阻断药：苯海拉明，茶苯海明，美克洛嗪。用于迷宫／前庭核刺激造成的和肠道局部刺激造成的呕吐，对CTZ呕吐无效。（2）M胆碱能受体阻断药：东莨菪碱，阿托品，苯海索。用于迷宫／前庭核刺激造成的和肠道局部刺激造成的呕吐，对CTZ呕吐无效。主要用于晕动病。（3）多巴胺（D2）受体阻断药：硫乙拉嗪，甲氧氯普胺，多潘立酮。对CTZ呕吐有效。对局部肠刺激无效。主要用于尿毒症，放射治疗，胃肠道疾患，病毒性胃肠炎。（4）5-HT3受体阻断药:阿洛司琼,昂丹司琼和格拉司琼。对CTZ呕吐有效。对局部肠刺激无效。主要用于癌症化疗，术后和放射治疗造成的呕吐。4.2.1.3．主要药物的药代特点及其主要不良反应抗组胺药和M胆碱能受体阻断药可以口服予防晕动病，但在发病后即难于口服。有经皮贴剂可以解决此问题。此类药物令人思睡。M胆碱能受体阻断药其他不良反应也较多。D2受体阻断药可以口服，亦可直肠或注射给药。主要不良法应是锥体外系运动症状症状和泌乳素的分泌增加导致的效应。多潘立酮不易通过血脑屏障，锥体外系不良反应较少。4.2.2其他胃肠道药物(1)止泻药由胃肠道感染造成的腹泻使用抗感染药物治疗。应注意保持腹泻患者的水和电解质平衡。阿片类和抗胆碱药物可减轻肠蠕动，但并不经常使用。人工合成地芬诺酯和洛哌丁胺很少进入中枢，只作用于胃肠道的阿片受体，且作用强于天然阿片类物质并具有减少分泌的作用。临床用于急、慢性功能性腹泻，减少大便的频率。(2)泻药除了本章介绍的刺激性泻药、渗透性泻药和润滑性泻药之外，食物纤维或甲基纤维素等不4能被胃肠吸收，但能增加肠内容物容量的物质，促进肠蠕动，被称为容量性泻药。(3)利胆药口服胆酸、鹅去氧胆酸或熊去氧胆酸能减少胆固醇的合成和分泌，有助于溶化非钙化型胆固醇胆石。