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环境监测用培养基性能确认方案编码：VP/OT-12-T009-00页码：1/9项目Item人员Personnel部门/岗位Dept./Position签名Signature日期Date方案起草PreparedbyQC/生测主管年月日（Y）（M）（D）QA/主管年月日（Y）（M）（D）方案审核ReviewedbyQC/经理助理年月日（Y）（M）（D）QA一部/副经理年月日（Y）（M）（D）QA一部/经理年月日（Y）（M）（D）方案批准Approvedby质量受权人年月日（Y）（M）（D）颁发部门IssuedbyQA一部生效日期EffectiveDate年月日（Y）（M）（D）分发部门DistributedtoQA一部、QC制作备份：2份Copiesprepared:2pcs环境监测用培养基性能确认方案编码：VP/OT-12-T009-00页码：2/9目录1.概述......................................................................................................................................33．参考文件.............................................................................................................................44．小组成员和各部门职责.....................................................................................................45．确认时间安排.....................................................................................................................56．确认内容.............................................................................................................................56.1确认前确认.........................................................................................................................56.2确认过程.............................................................................................................................67．偏差处理及变更控制.........................................................................................................98．确认结果评价.....................................................................................................................9附件1：《人员培训确认表》..................................................................................................1附件2：《文件确认表》..........................................................................................................2附件3：《设备确认结果表》..................................................................................................3附件4：《试验用菌种确认结果表》......................................................................................4附件5：《培养基确认结果表》............................................................................................5附件6：《环境监测用培养基性能确认结果记录》..............................................................6环境监测用培养基性能确认方案编码：VP/OT-12-T009-00页码：3/91.概述在药品的生产过程或检验过程中，沉降菌检测和浮游菌检测是环境监测很重要的确认方法。沉降菌和浮游菌在采样过程以及培养过程中，培养基都会有一定程度上的水分和营养成分的散失，从而影响微生物的生长与繁殖。本方案拟对完成采样及培养后的环境监控培养基进行性能确认，评价本公司现有的微生物环境监测方法的可靠性。另外，根据新版GMP要求，当环境中有抗生素时，要向监测用培养基中添加一定量的中和剂，用以中和或尽量减少抗生素的抗菌作用。目前，我公司107车间拟按照新版GMP要求申报认证，该车间为头孢类生产车间，环境中含有一定量的抗生素粉尘，拟在该车间粉尘暴露量大的关键区域（隔离器内部）使用含有中和剂的环境监控平皿。本方案根据平皿制备商的验证数据，选用2.5%头孢菌素酶TSA平皿进行验证，对完成采样及培养后的环境监控培养基进行性能确认。本方案拟验证的培养基如下：1.1胰酪胨大豆琼脂培养基(TSA)平皿来源：1）本公司自制；2）上海诺狄生物科技有限公司；3）上海永旭医学诊断用品有限公司参考10版GMP指南，考虑到药品的生产和质量与国际接轨的需求，本厂预新增胰酪胨大豆琼脂培养基(TSA)为环境微生物监测培养基，本次确认将采用胰酪胨大豆琼脂培养基(TSA)对被监测环境进行采样监测，并对经采样培养后的胰酪胨大豆琼脂培养基(TSA)进行适用性检查，检查合格后方可用于环境微生物监测。1.22.5%头孢菌素酶TSA平皿来源：上海永旭医学诊断用品有限公司上海永旭医学诊断用品有限公司已针对我公司头孢类品种的抑菌性，对环境监控平皿中添加中和剂的种类和用量进行了初步筛选（验证报告名称及编号为：培养基平皿添加头孢菌素酶验证报告YC-YZ-BC-2012-11）。本次确认拟采用2.5%头孢菌素酶TSA预灌装平皿对抗生素生产关键区域（隔离器内部）的环境进行监测，并对经采样培养后的培养基进行适用性检查，合格后可用于抗生素生产关键区域（隔离器内部）的环境监控。1.3最差条件选择根据“培养基管理SOP-QC-017-V01”规定：制备好的培养基应保存于2~25℃密环境监测用培养基性能确认方案编码：VP/OT-12-T009-00页码：4/9闭容器内，防止水分散失过快，并在1周内使用完。为确认在最大储存期限条件下的有效性，此次验证采用计划如下：（1）自制培养基保存8天后进行操作。（2）外购培养基先采用在有效期内的培养基进行确认试验，以确定外购培养基是否可用于环境微生物监测。（3）外购培养基采用已过有效期（根据供应商产品说明书，在2~25℃保存条件下，其有效期为3个月），在第91～100天选择任何一天进行试验。1.4试验方法结合日常检测方法，最长采样时间或最大采样体积为最差条件，本试验对每种培养基按如下两种方式进行确认：（1）放在层流下风淋4小时，经30~35℃培养120h后进行确认其微生物促生长性能是否满足要求；（2）使用浮游菌采样器，在层流下采样1000L，经30~35℃培养120h后进行确认其微生物促生长性能是否满足要求。2．确认目的按拟定的方案进行确认，经规定的沉降菌和浮游菌采集后，其性能能够满足微生物生长要求。3．参考文件3.1SOP-QA-017-V01《验证管理规程》3.2《药品GMP指南》（2011版）3.3SOP-QC-017-V01《培养基管理规程》3.4SOP-QA-031-V00《洁净区微生物监测标准操作规程》3.5YC-YZ-BC-2012-11《培养基平皿添加头孢菌素酶验证报告》4．小组成员和各部门职责4.1小组成员职位姓名部门具体职责组长代珊QC负责确认总协调工作，并审确认证方案和确认报告。组员彭艳妃QC负责确认方案和确认报告的起草，确认数据的收集及处理。全海军QA环境监测用培养基性能确认方案编码：VP/OT-12-T009-00页码：5/9黄微QC负责验证样品的检验与验证记录的填写。吴东丹李艳姣莫萌QA负责QC与车间内验证采样，参与偏差的调查。谢文娟QC吴东琴QA负责验证方案和验证报告的归档保存。监督验证过程实施及验证过程中的偏差及OOS处理。4.2验证委员会姓名职务职责颜杰质量受权人1.负责确认方案及报告的批准；2.负责确认过程中出现的偏差的批准放行。马立如QA经理1.负责确认方案的审核；2.负责确认过程中出现的偏差的评估。张德志QA副经理5．确认时间安排时间工作内容2012年11月方案起草、审批2012年11月~12月确认过程2012年12月报告起草、审批6．确认内容6.1确认前确认6.1.1培训确认本次确认内容是否已对相关人员进行培训，培训记录是否归档。检查确认结果记录在附件1《人员培训确认表》中。6.1.2文件确认对支持本次确认操作及管理类文件进行确认，确保确认前与本次验证相关的文件均已经过批准。检查确认结果记录在附件2《文件确认表》中。6.1.3仪器设备确认检查所涉及的设备是否符合实验要求，确认结果填写在附件3《设备确认结果表》环境监测用培养基性能确认方案编码：VP/OT-12-T009-00页码：6/9中。可接受标准：设备应经验证，在校准有效期内。6.1.4试验用菌种确认检查所涉及的试验用菌种是否符合实验要求，确认结果填写在附件4《试验用菌种确认结果表》中。可接受标准：菌种形态特征应良好、菌种代数不得超过第五代。6.1.5培养基确认检查所涉及的培养基是否符合实验要求，确认结果填写在附件5《培养基确认结果表》。可接受标准：培养基应通过适用性检查。6.2确认过程6.2.1培养基平板的准备6.2.1.1由QC生测人员按SOP-QC-017-V01《培养基管理规程》进行培养基平板的制备，每皿加入培养基量约为平皿高度的三分之一（25~30ml/皿），制备的培养基平皿为胰酪胨大豆琼脂培养基（TSA）。将此种培养基平皿于30～35℃预培养48小时后，在百级层流下逐个认真观察平板，检查其是否有菌落生长，凡是发现有长菌，或可能被污染，或干裂者一律废弃，检查合格的方可使用。检查合格的培养基平板装于已灭菌不锈钢铁箱内，用医用胶布封严不锈钢铁箱(确保箱内物品在运送过程中不受污染)，将其放置在20℃的阴凉室内保存。6.2.1.2由QC生测人员检查所购预灌装无菌TSA平皿和2.5%头孢菌素酶（TSA）平皿的包装是否完好、标签是否完整、标签上的字迹是否清晰，确定无误后，将培养基平板按要求储存。由QC将培养基平皿交接给QA人员，由QA运送至各采样区域，模拟采样前，监测人员须再次检查培养基其是否有菌落生长，凡是发现有长菌，或可能被污染，或干裂者一律废弃。6.2.2培养基层流采样6.2.2.1胰酪胨大豆琼脂培养基(TSA)平皿层流采样胰酪胨大豆琼脂培养基(TSA)平皿主要用于非抗生素生产区域和抗生素生产非药粉暴露区域的环境监测，监