环境监测相关规定

洁净区环境监测规定一、悬浮粒子悬浮粒子监测标准：洁净度级别尘粒最大允许数/立方米≥0.5μm≥5.0μm静态动态静态动态警戒限度纠偏限度标准规定警戒限度纠偏限度标准规定警戒限度纠偏限度标准规定警戒限度纠偏限度标准规定A级281631683,520281631683,520161820161820B级281631683,520281600316800352,000232629232026102,900C级281600316800352,000281600031680003,520,000232026102,900232002610029,000D级281600031680003,520,000232002610029,000GMP：空气洁净度等级划分中规定悬浮粒子每点每次最少采样量洁净度级别静态动态A级1000L1000LB级690L6.9LC级6.9L0.69LD级0.69L0.69L注意：1、采样点位置离地0.8m~1.5m（采样点多于5个）,且均匀分布。2、层流罩、洁净工作台采样点离台面0.2m；3、采样管长度不超过1米；空调净化系统开启20分钟后可进行测试，测试前应检查温湿度、压差符合要求。4、文件中有规定日常监测采样量可以与洁净度级别和空气净化系统确认时不同。二、温湿度、压差1.1温度、相对湿度洁净室（区）温度控制为18～26℃，相对湿度为45%～65%，生产工艺对环境温度和相对湿度有特殊要求时，按要求执行。洗烘瓶室、灭菌室、铝盖灭菌室、胶塞处理室、消毒液配制室、C/D级洗衣室、配料室、称量室房间允许的温度范围为18℃～30℃，洗烘瓶室相对湿度允许范围为45%～75%。注射剂车间生产结束后采用清洁运行模式,清洁模式时洁净区温度允许5～30℃,相对湿度允许10%～75%。1.1.1监测频次：每次生产（实验）前、后对温度、相对湿度进行监控并记录温湿度，同时记录生产过程（实验）中的最大值、最小值。1.2压差1.2.1洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差不低于10帕。1.2.2洁净级别相同的区域，产尘量大的房间以及有特殊要求房间对相邻房间保持不低于5帕相对负压。1.2.3洁净级别相同的相邻房间，按照压差流向，压力高的房间对压力低的房间保持不低于2帕相对正压。1.2.4监测频次：每批生产前（实验）前、后对压差进行监控并记录。三、微生物1.沉降菌监测标准（cfu/4小时）洁净级别A级B级C级D级警戒限度不得过0.4不得过2不得过20不得过40纠偏限度不得过0.8不得过4不得过40不得过80标准规定不得过1不得过5不得过50不得过100A单个取样点菌落数不得过1B单个取样点菌落数不得过5C单个取样点菌落数不得过50D单个取样点菌落数不得过100洁净区微生物监测动态标准（1）洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时(2)表面微生物接触（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025－D级20010050－注：（1）表中各数值均为平均值。（2）单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时，同一位置可使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数。采样点离地0.8~1.5米，厂房和设备首次验证或厂房改造后变更验证为静态取样，其余取样均为动态。空气净化系统正常运行20分钟后开始测试。30~35℃培养2天超过警戒限度可以追加测试一次，再次超过，按偏差管理规程处理。2.浮游菌监测标准（cfu/m3）洁净级别A级B级C级D级警戒限度不得过0.4不得过4不得过40不得过65纠偏限度不得过0.8不得过8不得过80不得过90标准规定不得过1不得过10不得过100不得过200A单个取样点菌落数不得过1B单个取样点菌落数不得过10C单个取样点菌落数不得过100D单个取样点菌落数不得过200采样点位置离地0.8m~1.5m。层流罩、洁净工作台采样点离台面0.2m，送风口测试点离送风面30厘米左右3.无菌服监测标准洁净级别5指手套（cfu/手套）无菌服（cfu/碟）警戒限度纠偏限度标准规定警戒限度纠偏限度标准规定A级不得过0.4不得过0.8小于1不得过0.4不得过0.8小于1B级不得过2不得过4不得过5不得过2不得过4不得过54.表面微生物动态监测标准(cfu/25cm2)洁净级别设施表面类型警戒限度纠偏限度标准规定A级所有表面不得过0.4不得过0.8小于1B级关键表面不得过0.4不得过0.8不得过5一般表面不得过2不得过4地面不得过2不得过4C级所有表面不得过10不得过20不得过25D级所有表面不得过20不得过40不得过50消毒剂微生物载荷标准规定为0cfu/10ml.B级每季度监测一次，C/D级每年监督一次。四洁净区气流组织和换气次数1.1.1监测频次A级区、单向流设备各高效过滤器对风速每6个月监测1次；除A级区、单向流设备外，灌装间洁净房间每6个月确认换气次数1次；中风险、低风险等级的洁净房间在空调系统及洁净厂房验证时进行确认；日常在空调系统运行过程，对各组合空调总送风管的风速进行在线连续监测并记录。洁净区气流组织和换气次数表洁净度级别气流形式风速（m/s）送风量按换气次数（次/小时）A级单向流0.36～0.54m/sB级非单向流40-70C级非单向流20-40D级非单向流10-201.2高效过滤器的检漏（悬浮粒子计数器扫描法）1.2.1过滤器检漏判别依据：悬浮粒子数应无突变且在规定的合格范围内。1.2.2A级：最大允许数为：0.5μm≤5个/50L（100个/m3），5μm不允许有。1.2.3B级：最大允许数为：0.5μm≤10个/50L（200个/m3），5μm不允许有。1.2.4C级：最大允许数为：0.5μm≤20个/50L（400个/m3）。1.2.5D级：最大允许数为：0.5μm≤40个/50L（800个/m3）。1.2.6高效过滤器检漏：新安装高效过滤器安装后进行检漏，A级区高效过滤器每6个月使用尘埃粒子计数器进行一次尘埃粒子扫描，每年用PAO法检漏一次，其它区域高效过滤器每年用PAO法检漏一次。监测频次质量风险级别悬浮粒子监测沉降菌监测*1（动态）浮游菌监测*1（动态）人员表面擦拭表面擦拭静态动态极高A1次/6个月连续在线监测/班连续在线监测/班连续在线监测/班（灌装机）————1次/每班生产结束后高B1次/6个月连续在线监测/班1次/2个周1次/2个周1次/每班（手套、无菌服）1次/2个周1次/2个周中B每年1次/1个月1次/1个月1次/1个月————1次/1个月C每年1次/3个月1次/3个月1次/3个月————1次/3个月D每年1次/3个月1次/6个月1次/6个月————每年验证1.1.1洁净区房间内特殊用途的层流区域监测频次低C每年1次/3个月1次/6个月1次/6个月————每年验证D每年不作规定1次/6个月1次/6个月————每年验证*1：对于沉降菌和浮游菌监测项目，对极高风险级别的房间实施动态连续监测，对其他风险级别的房间，实施交替取样。质量风险级别悬浮粒子监测沉降菌监测*1（动态）浮游菌监测*1（动态）人员表面擦拭设备表面擦拭*2静态动态高D+A（无菌隔离器）1次/6个月———每次试验——————每次试验B+A1次/6个月1次/2个周1次/2个周1次/2个周———1次/2周中C+A（净化工作台）1次/6个月———每次试验———每次试验每次试验C+A1次/6个月———1次/3个月1次/3个月———随房间频率D+A1次/6个月1次/2个周1次/6个月1次/6个月———随房间频率*1：对于沉降菌和浮游菌监测项目，对极高风险级别的房间实施动态连续监测，对其他风险级别的房间，实施交替取样。*2：房间表面擦拭取样点选择的风险评估原则见附表。*3：QC微粒、内毒素检测室的净化工作台只进行静态悬浮粒子监测。