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吉林省通化振国药业有限公司文件编号：SMP·QA-JK-004第1页共18页内容：1起草依据1.1《中华人民共和国国家标准医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法》（GB/T16292-2010）。1.2《中华人民共和国国家标准医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法》（GB/T16293-2010）。1.3《中华人民共和国国家标准医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》（GB/T16294-2010）。1.4《药品生产质量管理规范（2010年修订）》1.5药品GMP指南《无菌药品》2术语和定义2.1沉降菌：用GB/T16294－2010标准提及的方法收集空气中的活微生物粒子，通过专门的培养基，在适宜的生长条件下繁殖到可见的菌落数。2.2沉降菌菌落数：规定时间内每个平板培养皿收集到空气中沉降菌的数目，以个/皿表示。2.3洁净室（区）：对尘粒及微生物污染规定需进行环境控制的房间或区域。其建筑结构，装备及其使用均具有减少对该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。其他相关参数诸如：温度、湿度、压力也有必要控制。2.4局部空气净化：仅使室内工作区域或特定的局部空间的空气中悬浮粒子浓度达到规定的空气洁净度级别的方式。2.5单向流：沿单一方向呈平行流线并且与气流方向垂直的断面上风速均匀的气流。与水平面垂直的叫垂直单向流，与水平面平行的叫水平单向流。2.6非单向流：具有多个通路循环特性或气流方向不平行的气流。2.7悬浮粒子：用于空气洁净度分级的空气悬浮粒子尺寸范围在0.1µm～1000µm的固体和液体粒子。对于悬浮粒子计数测量仪，一个微粒球的面积或体积产生一个响应值，不同的响应值等价于不同的微粒直径。吉林省通化振国药业有限公司文件编号：SMP·QA-JK-004第2页共18页2.8洁净度：洁净环境内单位体积空气中含大于或等于某一粒子的统计数量来区分的洁净程度。2.9置信上限：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于此实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。2.10空态：洁净区（室）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，但是没有生产设备、原材料或人员的状态。2.11静态2.11.1静态a:洁净区（室）在净化空气调节系统已安装完毕且功能完备的情况下，生产工艺设备已安装、洁净区（室）内没有生产人员怕状态。2.11.2静态b：洁净区（室）在生产操作全部结束，生产操作人员撤离现场并经过20min自净后。2.12动态：洁净区（室）已处于正常生产状态，设备在指定的方式下进行，并且有指定的人员按照规范操作。2.13洁净工作台：一种工作台或者与之类似的一个封闭围挡工作区。其特点是自身能够供给经过过滤的空气或气体，按气流形式分为垂直单向流工作台、水平单向流工作台等。3监测项目3.1洁净室的压差测定3.1.1监测仪器：压差计3.1.2监测人员：质量管理部监控员3.1.3监测要求（1）洁净度级别要求高的洁净室（区）对相邻的空气洁净度级别低的洁净室（区）一般要求是相对正压。（2）洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的正压差大于10Pa；（3）相同等级不同功能的操作间之间应保持适当压差梯度，以防止污染和交吉林省通化振国药业有限公司文件编号：SMP·QA-JK-004第3页共18页叉污染。（4）产生粉尘的操作间与相邻房间之间保持相对负压，压差大于5Pa。3.1.4监测频次：在生产过程中每日监控二次，填写“压差检查记录”（SMP·SC-WS-001-02）。3.2洁净室内温湿度的测定3.2.1.监测仪器：温湿度计3.2.2监测人员：质量管理部监控员。3.2.3监测要求：洁净室（区）的温度和相对湿度应与其生产及工艺相适应，除有特殊规定外，温度控制在18～26℃，相对湿度控制在45%～65%之间为宜。3.2.4监测频次：在生产过程中每日监控二次，填写“温度、湿度检查记录”（SMP·SC-WS-001-01）。3.3悬浮粒子监控3.3.1监测仪器：尘埃粒子计数器3.3.2监测人员：化验室化验员、设备动力部管理员3.3.3测试条件：在测试之前，要对洁净区（室）相关参数进行预先测试，这类测试将会提供测试悬浮粒子的环境条件，例如：这种预先测试或可包括：3.3.3.1温度和湿度的测试。洁净区（室）的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应（无特殊要求时，温度在18℃～26℃，相对湿度在45%～65%为宜），同时应满足测试仪器的使用范围。3.3.3.2室内送风量或风速的测试，或压差的测试。3.3.3.3高效过滤器的泄漏测试。3.3.4测试状态3.3.4.1空态、静态和动态三种状态均可进行测试。3.3.4.2空态或静态测试时，室内测试人员不得多于2人。3.3.4.3测试报告中应标明测试时所采用的状态和室内的测试人员数。吉林省通化振国药业有限公司文件编号：SMP·QA-JK-004第4页共18页3.3.5测试时间3.3.5.1在空态或静态a测试时，对单向流洁净室（区）而言，测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min后开始。对非单项流洁净室（区），测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始。在静态b时测试时，对单向流洁净室（区）而言，测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min后开始。对非单项流洁净室（区），测试宜在生产操作人员撤离现场并经过20min自净后开始。3.3.5.2在动态测试时，则须记录生产开始时间以及测试时间。3.3.6悬浮粒子计数3.3.6.1采样点数目及其布置在空态或静态测试时，悬浮粒子采样点数目及其布置应力求均匀，并不得少于最少采样点数目，采样点布置规则如下图：注：·为采样点在动态测试时，悬浮粒子采样点数目及其布置应根据产品的生产及工艺关键操作区设置。3.3.6.1.1最少采样点数目····吉林省通化振国药业有限公司文件编号：SMP·QA-JK-004第5页共18页方法一测试采样点数目：NL=√A式中:NL---最少采样点（四舍五入为整数）;A----洁净室或被控洁净区的面积,单位为平方米(m2)A级区动态测试按风险分析确定关键监测点。3.3.6.1.2采样点的位置采样点一般在离地面0.8m高度的水平面上均匀布置，采样点多于5点时，也可以在离地面0.8～1.5m高度的区域内分层布置，但每层不少于5点。3.3.6.2采样点的限定对任何小洁净室（区）或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数可以多于1次，且不同采样点的采样次数可以不同。3.3.6.3每次采样量：每个采样点每次采集的空气量，保证最大粒径的粒子能检测出至少20个粒子。每个采样点的每次采样量VS用下式确定：20VS＝×100Cn·m式中：VS－每个采样点每次最少采样量，用升表示。Cn·m－为相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值20－当粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到的粒子数。确认A/B级时，每个采样点的采样量不少于1立方米，C、D级每个采样点的采样量至少为2升。3.3.7具体方法见“尘埃粒子测试操作规程”（SOP·QC-JT-005）3.3.8监控要求：含尘量见表1各级别空气悬浮粒子的标准规定吉林省通化振国药业有限公司文件编号：SMP·QA-JK-004第6页共18页表1：各级别空气悬浮粒子的标准规定3.3.9采样注意事项3.3.9.1对于单项流洁净室（区），粒子计数器的采样管口应正对气流方向；对于非单向流洁净室（区），粒子计数器的采样管口宜向上。3.3.9.2布置采样点时，应尽量避开回风口。3.3.9.3采样时，测试人员应在采样口的下风侧，并尽量少活动。3.3.9.4采样完毕后，宜对尘埃粒子计数器进行自净。3.3.9.5应采取一切措施防止采样过程的污染。3.3.10监测频次：a)A、C级洁净室（区）每生产周期前进行静态监测，生产时，A级区在线监测动态，C级洁净室（区）灌封间、稀配间、称量间每周1次进行动态监测，其它C级洁净室（区）每月进行1次动态监测；并填写“悬浮粒子监测检验记录”(SOP·QC-JT-005-01)和“悬浮粒子监测检验报告单”(SOP·QC-JT-005-02)。b)生产操作全部结束，操作人员撤出生产现场并经15～20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应达到“静态”标准。c)D级洁净室（区）每月静态监测一次，并填写“悬浮粒子监测检验记录”(SOP·QC-JT-005-01)和“悬浮粒子监测检验报告单”(SOP·QC-JT-005-02)。3.3.11结果评定a)每个采样点的平均粒子浓度必须不大于规定的级别界限。b)全部采样点的粒子浓度平均值的95%置信上限必须不大于规定的级别界限。3.4沉降菌监测洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA352020352020B3520293520002900C3520002900352000029000D352000029000不作规定不作规定吉林省通化振国药业有限公司文件编号：SMP·QA-JK-004第7页共18页本测试方法采用沉降法，即通过自然沉降原理收集在空气中的生物粒子于培养基平皿，经若干时间，在适宜的生长条件下让其繁殖到可见的菌落进行计数，以平板培养皿中的菌落数来判定洁净环境内的活微生物数，并以此来评定洁净室（区）的洁净度。3.4.1监测仪器设备：高压消毒锅、电热恒温干燥箱、恒温培养箱、培养皿、培养基。3.4.1.1培养皿：一般采用ø90mm×15mm规格的培养皿。3.4.1.2培养基：大豆酪蛋白琼酯培养基（TSA）或沙氏培养基（SDA）3.4.1.3恒温培养箱、高压消毒锅、电热恒温干燥箱：必须定期进行校验。3.4.2监测人员：化验室化验员、车间监控员3.4.3测试条件：在测试之前，要对洁净区（室）相关参数进行预先测试，这类测试将会提供测试沉降菌的环境条件，例如：这种预先测试或可包括：3.4.3.1温度和湿度的测试。洁净区（室）的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应（无特殊要求时，温度在18℃～26℃，相对湿度在45%～65%为宜），同时应满足测试仪器的使用范围。3.4.3.2室内送风量或风速的测试，或压差的测试。3.4.3.3高效过滤器的泄漏测试。3.4.4测试状态3.4.4.1静态和动态两种状态均可进行测试。3.4.4.2静态测试时，室内测试人员不得多于2人。3.4.4.3沉降菌测试前，被测洁净室（区）由使用决定是否需要预先消毒。3.4.4.4测试报告中应标明测试时所采用的状态和室内的测试人员数。3.4.5测试时间3.4.5.1在空态或静态a测试时，对单向流洁净室（区）而言，测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min后开始。对非单项流洁净室（区），测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于30min后开始。在静态b时测试时，对单向流洁净室（区）而言，测试宜在净化空气调节系统正常运行时间不少于10min吉林省通化振国药业有限公司文件编号：SMP·QA-JK-004第8页共18页后开始。对非单项流洁净室（区），测试宜在生产操作人员撤离现场并经过20min自净后开始。3.4.5.2在动态测试时，则须记录生产开始时间以及测试时间。3.4.6采样点数目及其布置：采样点的位置可以同悬浮粒子测试点。3.4.7最少培养皿数在满足最少采样点数目的同时，还宜满足最少培养皿数，见表2表2：最少培养皿数洁净度级别最少培养皿数（ø90mm）A14B14C2D23.4.8采样次数每个采样点一般采样一次。3.4.9采样注意事项3.4.9.1对于单项流洁净室（区），粒子计数器的采样管口应正对气流方向；对于非单向流洁净室（区），粒子计数器的采样管口宜向上。3.4.9.2布置采样点时，应尽量避开回风口。3.4.9.3采样时，测试人员应在采样口的下风侧，并尽量少活动。3.4.9.4应采取一切措施防止采样过程的污染和其他可能对样本的污染。3.4.9.5培养皿在用于检测时，为避免培养皿运输或搬运过程造成的影响，宜同时进行对照试验，每次或每个区域取1个对照皿，与采样