磺胺嘧啶片的鉴别

磺胺嘧啶片的鉴别张庆英一、试剂及仪器磺胺嘧啶片氨水、醋酸、氢氧化钠、硫酸铜、盐酸、亚硝酸钠、β-萘酚二、实训内容磺胺嘧啶片的鉴别样品→研成细粉→加氨试液10ml→研磨使磺胺嘧啶溶解→加水10ml→滤过→滤液置水浴上蒸发使氨挥散、放冷→加醋酸析出沉淀→滤过→沉淀用水洗涤→在105℃干燥后1、测定熔点2、取本品约0.1g，加水与0.4％氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成黄绿色淀，放置后变为紫色。3、本品显芳香第一胺类的鉴别反应三、磺胺嘧啶的化学结构性质：1．磺胺嘧啶为两性化合物2．磺胺嘧啶结构中有芳伯氨基，显芳香第一胺鉴别反应（重氮化-偶合反应）3．磺胺嘧啶溶于稀氢氧化钠液中，与硫酸酮试液反应，生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。由于取代基R`的不同，构成了不同的磺胺类药物。《中国药典》，现行版收载的磺胺类药物有二十余种。1、本类药物均具有对氨基苯磺酰胺的基本结构四、磺胺类药物分析2、鉴别（1）与重金属离子的反应紫色放置黄绿色沉淀磺胺类药物4NaOHCuSO（2）重氮化—偶合反应芳香第一胺类鉴别反应ArNH2HClNaNO2重氮盐橙黄～猩红色萘酚OH-五、含量测定1．亚硝酸钠滴定法①原理具有芳伯氨基药物，在酸性条件下NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算出含量。Cl-+22+2+++ArNH2NaNO2HClArNNNaClH2O②操作中的主要条件＊重氮化反应属于分子反应＊滴定液NaNO2及反应生成的重氮盐都不稳定＊反应速度受多种因素影响第一步反应速度比较慢，而后两步反应速度则比较快。Ar-NH2NOCl（慢）N|Ar-N-NO（快）Ar-N=N-OH[Ar-N2]+Cl-重氮盐（快）ⅰ．反应速度与药物结构的关系NaClHNOHClNaNO22OHNOClHClHNO22氯化亚硝酰重氮化反应机制：a.当苯环上特别是氨基邻位或对位上有吸电基时,如HSO3COOH2NOXNH2..X吸电基通过诱导效应使氨基上电子云密度降低，从而碱性降低，游离芳伯胺浓度增大，所以反应速度就快。等可使氨基的碱性降低，重氮化反应速度加快。•b.当在苯环上有供电基时，则使反应速度降低。如等。ROR供电基能使氨基碱性增强，这样氨基成盐的机会就增大，游离芳伯胺的浓度就减小，所以反应速度就慢。•ⅱ．反应速度与酸及酸度的关系•a.酸的种类•重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是HBr＞HCl＞H2SO4OHNOBrKHBrHNO212溴化亚硝酰OHNOClKHClHNO222K1比K2大300倍用HBr时，生成NOBr量大，反应速度快。但HBr价格贵，用盐酸代替，为加快反应速度，需加入KBr（催化剂）。KClHBrKBrHCl产生HBr与HNO2反应，可生成大量NOBr，加快反应速度。b.盐酸的用量理论上:芳胺∶盐酸＝1∶1mol实际上:芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol原因：＊强酸性可加速反应＊重氮盐在酸性下稳定＊酸性下避免副反应发生。如盐酸量增加，则反应向左进行。如盐酸浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。[ArN+N]Cl－+H2NArArNNNHAr+HCl如酸度不足则没反应的芳胺与生成的重氮盐产生偶氮氨基化合物，而影响测定结果。•ⅲ．反应速度与滴定时温度的关系•一般，温度升高反应速度加快。•但重氮化反应所生成的重氮盐不稳定，温度升高重氮盐分解速度也加快。•另外，温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失，而影响测定结果。•所以，重氮化反应应在低温条件下进行。•中国药典规定：在30C以下，把滴定管尖端插入液面下2/3处进行滴定。在滴定时一边搅拌一边加入大部分标准溶液。到近终点时把滴定管提出液面，用水冲洗后再继续滴定至终点。标准溶液在液面下加入，可避免NaNO2挥发。•ⅳ．反应速度与滴定速度的关系•重氮化反应属分子反应，反应速度比较慢，滴定速度不能过快。•尤其是近终点时，更要慢慢地滴定。近终点时，游离芳伯胺浓度非常低，反应速度就更慢了。•所以，每加一滴标准液后，要搅拌1-5分钟后再判断终点。•③指示终点的方法•重氮化滴定法指示终点的方法有:永停法电位法外指示剂法内指示剂法我国药典主要采用永停滴定法指示终点原理：在被测溶液中插入两个相同铂电极，在两个电极间加10~200mV电压，并且在回路中串联一个灵敏的检流计（10A－9/格）。当用NaNO2滴定时，在终点前回路中没有电流,电流计指针指零。当到达滴定终点时，由于溶液中有微过量的NaNO2，使得在两个电极上发生氧化还原反应ⅰ．永停法阳极:OHNO2eHHNO2eHHNO2OHNO2导致在两电极间有电子流动，从而回路中有电流产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点。阴极：•在被测溶液中插入甘汞-铂电极，•到达滴定终点时，溶液中稍过量的NaNO2使电位产生突跃，从而指示终点。•USP采用这个方法指示终点。ⅱ．电位法ⅲ．外指示剂法淀粉-KI糊剂或试纸OH2NaCl2KCl2INOHCl4KI2NaNO2222遇淀粉显蓝色原理：当达到滴定终点时，溶液中稍过量的NaNO2在酸性条件下氧化KI析出I2，I2遇淀粉显蓝色。•使用方法：•滴定时，把淀粉-KI试液滴在白磁板上，用玻璃棒蘸取少量被滴定的溶液，在白磁板上划，如果立即出现蓝色即已到滴定终点。由于滴定的溶液是强酸性，KI遇光能被空气氧化析出碘，所以，在没有达到终点时，就有可能呈现蓝色，而造成误判。由于经常蘸取溶液进行试验，可造成滴定液的损失而带来误差。方法难掌握。外指示剂法的缺点：•内指示剂法指示终点，操作简便，但生成重氮盐一般都带有颜色，干扰指示剂颜色变化的观察，尤其是颜色很深时，更是这样。•在重氮化滴定法中，内指示剂法应用不是很广泛。ⅳ．内指示剂法