1第3章消化系统疾病用药3.1消化性溃疡及其药物治疗…………………………………………………………………………3.1.1抗酸药…………………………………………………………………………………………3.1.2抑酸药………………………………………………………………………………………3.1.2.1H2受体拮抗药………………………………………………………………………3.1.2.2质子泵抑制药………………………………………………………………………3.1.2.3其他抑酸药…………………………………………………………………………3.1.3黏膜保护药…………………………………………………………………………………3.1.4胃肠动力药…………………………………………………………………………………3.1.4.1解痉药………………………………………………………………………………3.1.4.2胃肠动力药…………………………………………………………………………3.2幽门螺杆菌感染用药………………………………………………………………………………3.2.1根除方案……………………………………………………………………………………3.2.2疗效判断……………………………………………………………………………………3.3胃炎及其用药………………………………………………………………………………………3.3.1急性胃炎的药物治疗………………………………………………………………………3.3.2慢性胃炎的药物治疗………………………………………………………………………3.4胃食管反流病及其药物治疗………………………………………………………………………3.5炎症性肠病及其药物治疗…………………………………………………………………………3.5.1氨基水杨酸类药……………………………………………………………………………3.5.2糖皮质激素…………………………………………………………………………………3.5.3免疫抑制药…………………………………………………………………………………3.5.4细胞因子调节药……………………………………………………………………………3.6肠易激综合征及其药物治疗………………………………………………………………………3.7抗生素相关性肠炎及其药物治疗…………………………………………………………………3.8急性腹泻及其药物治疗……………………………………………………………………………3.8.1吸附药和收敛药…………………………………………………………………………3.8.2抗动力药……………………………………………………………………………………3.8.3解痉药………………………………………………………………………………………3.8.4抗菌药物……………………………………………………………………………………3.9便秘及其药物治疗…………………………………………………………………………………3.9.1容积性泻药…………………………………………………………………………………3.9.2渗透性泻药…………………………………………………………………………………3.9.3刺激性泻药…………………………………………………………………………………3.9.4润滑性泻药(粪便软化药)…………………………………………………………………3.9.5肠道清洗药…………………………………………………………………………………3.10肛门和直肠疾病及其药物治疗…………………………………………………………………3.11急性胰腺炎及其药物治疗………………………………………………………………………3.12急性胆囊炎及其药物治疗………………………………………………………………………3.13肝硬化与门脉高压症用药………………………………………………………………………23.13.1肝硬化的药物治疗…………………………………………………………………………3.13.2门脉高压症(包括胃底食管静脉破裂出血)的药物治疗…………………………………3.13.3腹腔积液的药物治疗………………………………………………………………………3.13.4肝硬化并发症的药物治疗…………………………………………………………………3.13.4.1自发性细菌性腹膜炎的药物治疗…………………………………………………3.13.4.2肝肾综合征的药物治疗……………………………………………………………3.13.4.3肝性脑病的药物治疗………………………………………………………………3.13.4.4原发性胆汁性肝硬化的药物治疗…………………………………………………本章包括下列常见疾病及症状的药物治疗方案:1.消化性溃疡2.幽门螺杆菌感染3.胃炎4.胃食管反流病5.炎症性肠病6.肠易激综合征7.便秘8.肛门和直肠疾病9.急性胰腺炎10.急性胆囊炎11.肝硬化与门脉高压症12.腹腔积液13.胃底食管静脉破裂出血14.自发性细菌性腹膜炎15.肝肾综合征16.肝性脑病17.原发性胆汁性肝硬化33.1消化性溃疡及其药物治疗消化性溃疡(pepticulcer)指胃肠道黏膜在消化道内胃酸和胃蛋白酶等的腐蚀作用下发生的溃疡,其深度达到或穿透黏膜肌层。胃、十二指肠溃疡是常见的消化性溃疡,另外,在胃食管反流病(gastroesophagealrefluxdisease,GERD)患者还可见食管消化性溃疡,在Meckel憩室患者还可见回肠远端的消化性溃疡。多数消化性溃疡患者表现为中上腹反复发作性节律性疼痛,少数患者可表现为上腹不适等消化不良症状,极少数则以呕血、黑便、急性穿孔等为首发症状。消化性溃疡诊断主要依赖于内镜检查和上消化道造影。内镜检查是确诊消化性溃疡的主要方法,并可通过活体组织检查协助鉴别良恶性溃疡以及幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)的检测。上消化道造影检查可见到腔外龛影等溃疡征象。确诊后一般采取综合性治疗,目的是缓解临床症状,促进溃疡愈合,防止溃疡复发,减少并发症。无并发症的消化性溃疡患者首先采用内科治疗,包括休息、减少精神应激、消除有害环境因素、药物治疗等。对于内科治疗无效的顽固性溃疡或出现并发症的患者要考虑手术治疗。一般药物治疗主要包括降低胃酸药、黏膜保护药、胃肠动力药等。由于胃溃疡和十二指肠溃疡在病理、生理学上存在一定差异,因此在药物治疗上应有所区别,十二指肠溃疡应主要选择降低胃内酸度的药物,胃溃疡除抑酸外还应选择增强黏膜抵抗力的药物。抑酸药首选质子泵抑制药。除NSAID相关的消化性溃疡外,几乎所有的十二指肠溃疡和大部分胃溃疡都与Hp感染有关,及时根除Hp对促进溃疡愈合、预防溃疡复发十分重要。近年来,NSAID相关的消化性溃疡逐渐增多,而且多无症状(15%~45%),溃疡并发症发生率也高(1%~4%)。对于不能停用NSAID治疗者,首选质子泵抑制药治疗,也可使用H2受体拮抗药或米索前列醇。NSAID和Hp是消化性溃疡发生的两个独立的危险因素,单纯根除Hp并不能减少NSAID相关溃疡的风险。但对有溃疡史的使用NSAID的患者还是推荐行Hp根除治疗,而且初次使用NSAID前根除Hp可降低NSAID溃疡的发生率。3.1.1抗酸药抗酸药为碱性物质,口服后通过中和胃酸而达到降低胃酸目的,此类药物的作用特点是作用时间短,服药次数多,不良反应大,尤其对于肾功能不全患者更应引起重视。抗酸药通常为铝、镁制剂,能够有效缓解溃疡性消化不良和GERD患者的症状,有时也用于功能性消化不良。抗酸药的最佳服用时间是症状出现或将要出现时,如餐间和睡眠时间,一日4次或更多,最多可达1小时1次。传统剂量的镁-铝抗酸药能够促进溃疡愈合,但其效果要逊于抑酸药。镁制剂有缓泻作用,而铝、钙制剂与规格则可能具有便秘作用。NSAID患者同时服用抗酸药虽可以缓解症状,但会使溃疡并发症的发生风险增加2倍,故不推荐使用抗酸药来缓解NSAID相关症状及预防溃疡发生。铝碳酸镁Hydrotalcite【适应证】(1)急慢性胃炎。(2)胃和十二指肠溃疡。(3)与酸相关的胃部不适。【注意事项】(1)心功能不全、肾功能不全、胃肠蠕动功能不良、高镁血症、高钙血症者慎用。(2)妊娠初始3个月慎用。(3)哺乳期妇女用药安全性尚不明确。【禁忌证】对本品过敏者、胃酸缺乏者、结肠或回肠造口术、低磷血症、不明原因的胃肠出血、阑尾炎、溃疡性结肠炎、憩室炎、慢性腹泻、肠梗阻者禁用。【不良反应】可见胃肠不适、消化不良、呕吐、腹泻。长期服用可致血清电解质变化。【用法和用量】口服:一次0.5~1.0g,一日3~4次,两餐之间或睡前嚼服。【制剂与规格】铝碳酸镁片:0.5g。铝碳酸镁咀嚼片:0.5g。铝碳酸镁颗粒:2g:0.5g。4铝碳酸镁悬胶液:5ml:0.5g。铝碳酸镁混悬液:200ml:20g。3.1.2抑酸药抑酸药是抑制胃酸分泌的药物,是目前治疗消化性溃疡的首选药物。抑酸药通常包括H2受体拮抗药和质子泵抑制药。3.1.2.1H2受体拮抗药H2受体拮抗药(H2receptorantagonist,H2RA)可通过阻断H2-受体减少胃酸分泌,尤其是可以非常有效地抑制夜间基础胃酸分泌,对促进溃疡愈合具有非常意义。H2受体拮抗药可减轻GERD患者的症状,治疗功能性消化不良,能够促进NSAID相关性溃疡的愈合,尤其是十二指肠溃疡,可能降低产科分娩患者酸误吸的风险。高剂量H2受体拮抗药可用于治疗卓-艾综合征,但更倾向于使用质子泵抑制药。肾功能不全者需酌情减量,而肝功能不全者一般无需减量。H2受体拮抗药的耐药发生很快,而且经常发生,其机制不明。而停药引起的夜间基础胃酸反跳持续时间一般很短,往往在停药9日后即可消失。***西咪替丁Cimetidine【适应证】用于胃及十二指肠溃疡、吻合口溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、上消化道出血。【注意事项】对本品过敏者慎用。本品可影响某些检验数值,如肝功能;长期使用本品须定期检查肝肾功能及血象,对肝肾功能不全慎用。严重心脏及呼吸系统疾病、慢性炎症、器质性脑病、幼儿、老年人、有使用本品引起血小板减少史的患者、高甘油三酯血症者慎用。【禁忌证】对本品过敏者、严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期妇女禁用;急性胰腺炎禁用。【不良反应】皮疹、荨麻疹;头痛、头晕、乏力、幻觉;口干、恶心、呕吐、便秘、腹泻、轻度AST及ALT增高;罕见腹部胀满感及食欲缺乏;偶见白细胞减少;罕见心率增加,血压上升;罕见耳鸣、面部潮红、月经不调;胃内细菌繁殖、感染;突发性心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞、心搏骤停;维生素B12缺乏、男性乳房女性化、女性溢乳、性欲减退、阳萎、急性血卟啉病;视力模糊;关节痛、肌痛;肾功能损伤。【用法和用量】成人常规剂量:(1)口服,①十二指肠溃疡或病理性高分泌状态一次200~400mg,一日2~4次,或800mg睡前一次服用,疗程4~6周。治疗卓-艾综合征时一次400mg,一日4次;②预防溃疡复发一次400mg,睡前服用;③反流性食管炎一日800mg,睡前服用,疗程4~8周,必要时可延长4周。④反流性食管炎的对症治疗最大剂量一次200mg,一日3次,疗程不得超过2周。(2)肌内注射,一次200mg,每6小时一次。(3)静脉注射:将本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液20ml稀释后缓慢静脉注射(长于5分钟),一次200mg,每4~6小时一次,一日剂量不宜超过2g。(4)静脉滴注将本品用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释后静脉滴注,一次200~600mg,一日剂量不宜超过2g。肾功能不全者应减量:(1)肌酐清除率为每分钟30~50ml时,一次200mg,每6小时一次;(2)肌酐清除率为每分钟15~30ml时,剂量为一次200mg,每8小时1次;(3)肌酐清除率小于每分钟15ml时,剂量为一次200mg,每12小时一次。肝功能不全者:最大剂量为一日600mg。老年人:剂量酌减。【制剂与规格】西咪替丁片:(1)200mg;(2)400mg;(3)800mg。西咪替