消化道传播的病原微生物.

肠道感染细菌肠道感染细菌是通过粪-口传播途径进行传播的，即通过各种媒介，如水、手、食物、器皿等经口进入机体。主要包括肠杆菌科细菌、幽门螺杆菌、霍乱弧菌、副溶血性弧菌及弯曲菌属等。肠杆菌科细菌种类繁多，与医学有关的包括至少有30个菌属，120个以上的菌种少数为致病菌，是胃肠传染病的最重要病原菌多数是肠道的正常菌群属于肠杆菌科一大群居住在人和动物肠道中生物学性状近似的革兰阴性杆菌肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属埃希菌族埃希菌属大肠杆菌志贺菌属痢疾志贺菌爱德华菌族爱德华菌属迟钝爱德华菌沙门菌族沙门菌属伤寒沙门菌枸橼酸菌属佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌族克雷伯菌属肺炎克氏菌肠杆菌属产气肠杆菌哈夫尼亚菌属蜂窝哈夫尼亚菌沙雷菌属粘质沙雷菌变形杆菌族变形杆菌属普通变形杆菌摩根菌属摩氏摩根菌属普罗威登斯菌属雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌族耶尔森菌属鼠疫耶尔菌欧文菌族本欧文菌属草原居民欧文菌菌族菌属（菌种数）代表种乳糖发酵试验肠杆菌科细菌的共同特性1.相似的形态染色2.简单的培养条件3.活泼的生化反应重要试验初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌肠道致病菌肠道非致病菌多数不发酵乳糖多数发酵乳糖4.抗原构造复杂鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原K抗原或Vi抗原等菌体抗原（O抗原）鞭毛抗原（H抗原）肠杆菌科细菌抗原模式图5、抵抗力不强6、易变异溶源性转换生化反应性变异通过引起耐药性变异毒力性变异转导接合•第一节埃希氏菌属（Escherichine）•第二节志贺菌属(shigella)•第三节沙门菌属•第四节霍乱弧菌（V.cholerae）•第五节副溶血性弧菌•第六节幽门螺杆菌•第七节弯曲菌•第八节其他第一节埃希氏菌属（Escherichine）5个种临床上最重要的及最常见的是大肠埃希菌（E.coli）出生后数小时就进入肠道，并终生伴随(一)正常菌群，一般不致病1.条件致病某些带有致病基因的血清型，引起肠道感染人类胃肠炎两大原因可以致病***细菌居住部位改变引起的肠外感染：尿路感染最常见2.致病菌株在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标≤3个大肠菌群/1L饮水≤100个细菌总数/1ml饮水(二)卫生学指标***----检测指标大肠菌群指数每1000ml水中大肠菌群数我国饮用水卫生标准：细菌总数每1ml或1g样品中细菌总数在分子生物学和基因工程实验中.大肠杆菌也是重要的实验材料和研究对象(三)重要的实验材料和研究对象一、生物学性状•形态特征•培养特性•生化反应•抗原结构•抵抗力大肠埃希菌电镜图大肠埃希菌菌落特征（血平板）大肠埃希菌菌落特征（MAC）大肠埃希菌IMViC试验（＋＋－－）右侧为对照（－－＋＋）大肠埃希菌抗原结构二、致病性与免疫性（一）致病物质（二）所致疾病(三)免疫性（一）致病物质一般毒力因子：内毒素、荚膜、Ⅲ型分泌系统等。Ⅲ型分泌系统是指能向真核靶细胞内输送毒性基因产物的细菌效应系统，约20余种蛋白组成。•特殊的毒力因子•黏附素细菌黏附在泌尿道和肠道•的细胞上，避免因排尿时•尿液的冲刷和肠道的蠕动•作用而被排除。具有高度•特异性。•外毒素志贺毒素Ⅰ和Ⅱ；耐热•肠毒素a和b；溶血素A定植因子抗原Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ（colonizationfacterantigen,CFA/Ⅰ、CFA/Ⅱ、CFA/Ⅲ）黏附素集聚黏附菌毛Ⅰ和Ⅲ束形成菌毛紧密黏附素P菌毛侵袭质粒抗原(二)所致疾病化脓性感染腹膜炎、阑尾炎、手术窗口感染;婴儿、老人或免疫力低下者的大肠埃希菌败血症；新生儿大肠埃希菌脑膜炎。泌尿道感染尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎常见。肠道外感染肠道感染胃肠炎主要有五种类型。菌株作用部位疾病与症状致病机制引起胃肠炎的大肠埃希菌ETEC小肠旅行者腹泻；婴幼儿质粒介导LT和ST腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热EIEC大肠水样便，继以少量血质粒介导侵袭和破便，腹痛，发热坏结肠粘膜上皮细胞EPEC小肠婴儿腹泻；水样便恶心，质粒介导黏附和破坏呕吐，发热上皮细胞绒毛结构导致吸收受损和腹泻EHEC大肠水样便，继以大量出血，溶原性噬菌体编码剧烈腹痛，低热或无，可Stx-Ⅰ或Stx-Ⅱ，并发HUS血小板减少性紫癜中断蛋白质合成EAEC小肠婴儿腹泻；持续性水样便，质粒介导集聚性黏附呕吐，脱水，低热上皮细胞，阻止液体吸收三、微生物学检查法（一）临床标本的检查1.标本2.分离培养与鉴定肠道外感染肠道内感染（二）卫生细菌学检查大肠菌群细菌菌落总数四、防治原则疫苗免疫预防----畜牧业领域中开展了广泛的研究.抗生素治疗尿道插管和膀胱镜检查应该严格无菌操作。保持高卫生标准,减少接触胃肠炎大肠埃希菌菌株的危险.污染的水和食品是EIEC最重要的传染媒介,充分烹饪可减少感染的危险.使用ST和LT亚单位交联的疫苗•是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌，通称痢疾杆菌(dyseaterybacteria)第二节志贺菌属(shigella)一、生物学性状•（一）形态特征•（二）培养特性•（三）生化反应•（四）抗原结构•（五）分类•（六）抵抗力（一）形态特征G-短小杆菌。无芽孢、无荚膜、无鞭毛，有菌毛志贺菌菌落特征(MAC)多数不分解乳糖志贺菌IMViC试验（－＋－－）（四）抗原与分类O、K抗原O抗原是分类的依据群特异性抗原型特异性抗原4群40余血清型菌种群型亚型痢疾志贺菌A1~10福氏志贺菌B1~6，X，Y变种鲍氏志贺菌C1~18宋氏志贺菌D1二、致病性与免疫性人类是唯一的患者和带菌者粪—口传播感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血病后免疫期短，也不巩固（一）致病物质侵袭力：菌毛靶细胞是回肠末端和结肠部位的黏膜上皮细胞。致病机制：黏附并侵入的是位于淋巴结的M细胞。细菌黏附后，通过Ⅲ型分泌系统向上皮细胞和巨噬细胞分泌4种蛋白，这些蛋白诱导细胞膜凹陷，导致细菌的内吞。志贺菌能溶解吞噬小泡，进入细胞质内生长繁殖。通过------毒力质粒毒素加重局部和全身症状内毒素作用于肠壁通透性增加粘膜炎症、溃疡局部全身内毒素血症外毒素（A群1型）与内毒素协同作用志贺毒素，1个A亚单位5个B亚单位组成。B亚单位与宿主细胞糖脂受体结合，导致细胞内的A亚单位可裂解60S核糖体亚单位的28SrRNA，阻止与酰氨tRNA的结合，致使蛋白质合成中断。（二）临床表现急性细菌性痢疾急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便非急性典型：小儿—中毒型（内毒素）成人—易误漏诊慢性细菌性痢疾：病程迁移二月以上中毒性痢疾病人（三）免疫性•血液中抗体无保护作用•SIgA三、微生物学检查及时送/暂用3%甘油缓冲水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）明确诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验分子生物学方法预防：口服减毒活疫苗治疗：多种抗菌素可选择但很易引起耐药性四、防治原则第三节沙门菌属•一、生物学性状•（一）形态特征•（二）培养特性•（三）生化反应•（四）抗原结构伤寒沙门菌革兰染色伤寒沙门菌菌落特征（MAC）伤寒沙门菌菌落特征（SS）伤寒沙门菌菌落特征（血平板）菌名动力葡萄糖乳糖麦芽糖甘露醇蔗糖硫化氢吲哚甲基红VP枸橼酸盐甲型副伤寒沙门菌+———/+—+——乙型副伤寒沙门菌+——+++—+—±鼠伤寒沙门菌+——+++—+—+丙型副伤寒沙门菌+——+—+—+猪霍乱沙门菌+——+/——+—+伤寒沙门菌++—++——/+—+——肠炎沙门菌+——+++—+——常见沙门菌的主要生化特性抗原构造•O抗原：至少有58/种。1，2，3……67（9种被删除）。•群特异性•凡含有相同抗原组分的被归为一组，则可将沙门菌分成A~Z组、O51～O63、O65～O6742个组。。引起人类疾病主要有A～Z组。•H抗原---型特异性。Ⅰ、Ⅱ相两种。常见沙门菌的抗原组分组菌名O抗原H抗原第Ⅰ相第Ⅱ相A组甲型副伤寒沙门菌1，2，12，a—B组肖氏沙门菌（乙型）1，4，5，12，b1，2斯坦利沙门菌4，5，12，d1，2德尔卑沙门菌1，4，12，f,g—鼠伤寒沙门菌1，4，5，12，i1，2海登堡沙门菌4，5，12，r1，2伤寒杆菌的表面抗原VI抗原抗原性弱，刺激机体产生短暂低效价抗体伴随活菌一起存在测定VI抗体有助于检出带菌者因为所以本质抗原应用•诊断沙门菌感染•思路：先用O抗原分群，再用H抗原分型。（一）致病物质二、致病性与免疫性侵袭力：菌毛、耐酸应答基因、氧化酶、超氧化物歧化酶、Vi抗原毒素：内毒素外毒素----肠毒素（二）所致疾病：1.伤寒、副伤寒（1周血、2～3周尿和粪便、全程骨髓液）2.败血症（鼠沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌、希氏沙门菌）3.食物中毒（胃肠炎）--鼠沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌（多见老人、婴儿和体弱者）4.无症状带菌者（症状消失后1年或更长时间—儿童及免疫力低下者）胆囊-----肠道-------粪排菌皮肤----血栓出血--玫瑰疹肾-----尿（2～3周）肝脾-----肿大骨髓------受抑制伤寒和副伤寒沙门菌的致病过程伤寒和副伤寒沙门菌小肠上部粘膜肠系膜淋巴结固有层淋巴结进入血液再次进入血液第一次菌血症第二次菌血症病愈后免疫力较牢固，主要是细胞免疫（三）免疫性伤寒和副伤寒食物中毒败血症第1周取静脉血可疑食物血第1～3周取骨髓液呕吐物第2周起取粪、尿粪三、微生物学检查（一）查病原标本SS平板生化反应血清学鉴定双糖发酵等玻片凝集试验（二）查抗体1.肥达试验2.带菌者检查最可靠的诊断方法是分离出病原菌。但检出率不高。测VI抗体，若效价≥1：10时，再反复取粪便等标本进行分离培养，以确定是否为伤寒沙门菌感染。•原理：用已知伤寒沙门菌的O抗原与副伤寒沙门菌的H抗原，以及引起副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H抗原的诊断菌液与受检病人血清做试管凝集或微孔板试验测试受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。肥达试验实验结果的解释必须结合临床表现、病程、病史，以及地区流行病学情况。•1.正常值：O凝集效价＜1：80；H凝集效价＜1：160；PA，PB，PC＜1：80。•2.动态观察•3.O、H抗体的诊断意义•H、O抗体均升高-----肠热症的可能性大•H、O抗体均低-------患病可能性小•O高H不高-----感染早期或与伤寒沙门菌O抗原有交叉反应的其他沙门菌。•H高，O不高-----预防接种或非特异性回忆反应。•4.其他有少数病例，整个病程中，肥达反应始终在正常范围内。•用途：辅助诊断伤寒副伤寒四、防治原则1.做好水源和食品的卫生管理，防止被沙门菌感染人或动物污染2.免疫预防：口服减毒活菌苗3.治疗：早期氯霉素、氨苄青霉素、和复方三甲氧烯胺。病案分析患儿孟某，男，2岁。主诉呕吐腹泻一天。入院前1天，在托儿所吃过剩米饭，饭后3h，即有4个小儿同时发病，该患儿症状最重，一日内呕吐10余次之多，吐出胃内容物及胆汁。腹泻8次，大便呈水样，有特臭，无里急后重感，无脓血。患儿自诉腹痛，口渴，精神不佳，尿少，不思饮食。查体：体温38℃，呈急性重病容，中度脱水，神志清，较烦躁，营养发育中等，皮肤干燥，弹性差，两眼眶明显下陷，颈软，心肺（-），腹软，脐周有压痛，肠鸣音亢进。化验：血红蛋白16g/100ml,白细胞总数14000/mm3,中性粒细胞80%，淋巴细胞20%。粪便培养有猪霍乱杆菌生长。病案思考题该患者患何病？如何引起？如何预防？弧菌属弧菌属（Vibrio）细菌是一大群菌体短小，弯曲成弧形的革兰阴性菌种类36个种，其中至少12个种与人类感染有关，尤以霍乱弧菌，副溶血性弧菌和创伤弧菌最为重要。霍乱弧菌O1和O139血清群霍乱,大流行甚至世界性大流行表人类感染有关的主要弧菌非O1和O139霍乱弧菌血清群霍乱样腹泻一般腹泻，偶尔肠道外感染副溶血性弧菌胃肠炎，肠道外感染其他拟态弧菌、创伤弧菌、霍利斯耳、伤口、软组织和其他肠道外感染，弧菌、河弧菌少女弧菌、但都不常见溶藻弧菌、麦契尼夫弧菌弧菌人类疾病