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原花青素、神经节苷酯对帕金森病模型大鼠的神经保护作用蒎蒲PIAPWORKS工作一、定义帕金森病（Pakinson’sDisease,PD）又名震颤麻痹（paralysisagitans），由Parkinson（1817）首先描述，是一种常见的中老年人神经系统变性疾病，60岁以上人群中患病率为1000/10万，并随年龄增长而增高，两性分布差异不大。临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要特征。目前认为维持锥体外系正常生理功能存在两种调节机制一种以DA神经为主，也包括5-HT神经和GABA神经，对锥体外系起着抑制性作用一种以胆碱神经为主，也包括组胺神经，对锥体外系起兴奋作用PD时，基底节内多巴胺神经元减少，DA含量下降，其抑制功能明显减弱，胆碱神经占优势，引起临床症状。进行研究的必要性帕金森病一直以来都是医学界的热点研究对象，科研工作者一直在对ＰＤ进行多方面的究．但是ＰＤ仍然存在许多问题未彻底解决．阐明ＰＤ的病因与发病机制，建立客观和可靠的诊断手段，寻找有效而副作用少的治疗药物与治疗技术，仍然是２１世纪神经科学领域的重要研究方向之一．选题的目的及意义本研究观察原花青素(PAC）、神经节苷酯(GWi）单独及联合应用对PD模型大鼠的保护作用，为PD治疗寻求有效的治疗药物国内外研究动态60年代开始的左旋多巴替代疗法到目前为止一直是治疗PD的最基本的方法。80年代开始的胎脑黑质移植、细胞移植都尚处于研究阶段国外90年代初开始，我国从1998年应用脑深部电刺激治疗帕金森病，明显提高该病的临床缓解率，减少副作用，但也存在严格的适应症，费用昂贵，远期疗效尚难下结论。目前单一的神经元保护剂治疗PD效果不佳，可采取多种神经元保护剂联合治疗，使神经元保护治疗取得满意的效果材料与方法随机将老年鼠分为正常、Ns、PD，PD+GMl、PD+PAC组、PD+GMl+PAC组。正常组10只，后5组各20只。按改良的Thomas方法制作PD大鼠模型：参照包新民图谱确定右侧黑质致密部(SNC)、中脑腹侧被盖部(VTA)位置坐标。按坐标每个点注射6-OHDA10微g，NS组注射等量NS。对PD各组大鼠予以每日1次单独或同时腹腔注射PAC(35mg／kg)，GMl(35mg／kg)。材料与方法腹腔注射阿朴吗啡(APO)0．5mg／kg，记录lh内大鼠旋转总圈数，平均7r／min即为PD模型制作成功，不符合标准者淘汰，将动物各组定为10只。材料与方法腹腔注射阿朴吗啡术后14d，麻醉动物，参考包新民报道的方法选取标本切片，用Tunel法染色检测细胞凋亡收集数据及统计学方法1.注射6一OHDA后14d，腹腔注射APO后收集各组注药后0．5—1．0min大鼠旋转次数2.参照Morimotof方法在光镜下记数右侧黑质致密部(SNC)细胞凋亡数3.上述获得的数据以x±s表示。所有结果均用SPSS8．0统汁软包进行分析。选题的创新点我国葡萄的种植面积和产量都居世界首位。原花青素主要从葡萄籽、莲蓬等中提取，原花青素具有保护心血管、防治癌症、抗炎、抗糖尿病、抗胃溃疡、保护肝脏、抗辐射等药理作用，并且它的生物利用率高，毒性低，有着巨大的市场潜力和经济效益，但是原花青素对帕金森病的作用国内外还未见报道。