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类别：空调系统再确认文件编号：部门：XXXXX车间页数：共XXX页洁净厂房(区)空调净化系统再确认方案XXXXXXXXXXXXXXXX公司共21页第1页目录1．引言1.1洁净厂房空调净化系统的概述1.2设备的基本情况：1.3洁净厂房空调净化系统的验证简述1.3.1验证范围1.3.2验证目的1.3.3验证标准1.3.4验证进度安排1.3.5支持性文件及相关操作规程的检查1.4变更确认1.5风险评估1.5.1降低计划1.5.2验证和确认的质量风险评估2.验证小组及职责2.1验证领导小组2.2验证领导小组职责2.3验证实施小组及职责3．洁净区空调净化系统的运行确认3.1运行确认所需的文件3.2仪器仪表的检定3.3空调净化系统操作手册、SOP及控制标准共21页第2页3.4高效过滤器的检漏试验3.5空调设备的测试3.6高效过滤器的风速测定3.6.1风量测定及换气次数计算3.6.2风量计算3.6.3房间静压差测定（风压测定）3.6.4房间温湿度测定3.6.5主要工作间照度测定3.6.6自净时间的确定4．洁净区空调净化系统的性能确认4.1性能确认的运行周期4.2HVAC系统性能确认项目及监测频率4.3洁净区各房间悬浮粒子的测定4.4洁净区各房间浮游菌的测定4.5洁净区各房间的沉降菌的测定4.6悬浮粒子、沉降菌采样点分布原则：4.7悬浮粒子、沉降菌取样计划4.8表面菌测试4.9异常情况处理程序5．日常监测程序及验证周期6.偏差分析及处理7.相关SOP的修订共21页第3页8．验证结果分析及评价9．验证结论批准附件：附件1：变更确认表附件2：培训评估表附件3：仪器仪表校验记录附件4：相关sop检查记录附件5：高效过滤器检漏试验记录附件6：空调机组的运行测试记录附件7：冷凝机组运行测试记录附件8：洁净室风量测试和换气次数记录附件9：洁净室压差监测记录附件10：洁净室温度、相对湿度监测记录附件11：主要工作间照度检测记录附件12：自净时间确认记录附件13：各房间悬浮粒子测定记录附件14：各房间浮游菌测定记录附件15：各房间的沉降菌测定记录附件16：表面菌监测记录附件17：HVAC系统日常监测项目、频率与验证周期附件18：偏差处理记录共21页第4页附件19：相关SOP修订表1．引言1.1洁净厂房空调净化系统的概述公司于XXX年XXX月份完成XXXX车间的新建，建筑面积为XXXXm2，，其中洁净区面积XXXXm2，洁净级别参照D级。XXXX车间洁净区有XX套独立的空调净化系统，其中JK-01空调净化系统主要供给XXXX剂的制粒及XXX片生产区，送风量XXXm³/h，回风量XXXm³/h，新风量XXXm³/h，洁净区面积XXXXm2。洁净区空气净化系统采用初效、中效、高效三级过滤，气流组织为顶送下侧回风。洁净区立壁板为50mm手工岩棉彩钢板，顶板为双面玻镁岩棉彩钢板，地面采用水磨石。安装铝合金观察窗、铝合金包框玻璃安全门、不锈钢机械连锁传递窗、水性房间挡水装置等，工艺管线穿越处密封。空调净化系统（简称HVAC系统）由空气处理装置（包括冷热源）、空气输送和分配设备等组成的一个完整的系统，该系统能够对空气进行冷却、加热加湿和净化处理，还能对空气进行消毒处理。为确保XXXX车间片剂的制粒及压片洁净区空调净化系统符合GMP和生产工艺要求，对洁净区、洁净厂房空调净化系统进行验证和日常监控。1.2设备的基本情况：组合式空气处理机组一览表（供洁净区用）型号XXXXXX设备编号XXXXX制造商XXXXXXX公司安装位置XXXX车间空调机房组合式空气处理机组技术参数型号设备编码共21页第5页送风段标定风量余压风机转速电机功率380/3/50加热段翅片形式加热量表冷段氟盘管段(冷量)加湿段加湿量初效段滤料材质/形式中效段滤料材质/形式1.3洁净厂房空调净化系统的验证简述1.3.1验证范围此文件适用于本XXXX车间固体制剂洁净区调净化系统的验证，包括洁净区空调净化系统的运行确认和性能确认。1.3.2验证目的通过验证活动，证明XXXX车间洁净区空调净化系统能在要求范围内正确运行并达到规定的技术指标，生产工艺要求及验证标准。1.3.3验证标准洁净区空调净化系统验证标准洁净级别项目参照D级换气次数/h压差（Pa）悬浮粒子/M3≥0.5um≥5um共21页第6页浮游菌动态沉降菌（cfu/4h）表面微生物动态温度（℃）相对湿度（%）1.3.4验证进度安排验证小组批准再验证方案后组织实施，该项目验证活动主要包括运行确认、性能确认。时间安排：年月至月1.3.5支持性文件及相关操作规程的检查药品生产质量管理规范》（2010修订）药品GMP指南（2011）ISO14644生物污染控制GB-50457-2008医药工业洁净厂房设计规范GBT16293-2010医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法GBT16294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法洁净厂房悬浮粒子测试标准操作规程SOP-ZL-QA-011洁净厂房沉降菌测试标准操作规程SOP-ZL-QA-012洁净厂房表面微生物测试标准操作规程SOP-ZL-QA-013洁净厂房浮游菌测试标准操作规程SOP-ZL-QA-0321.4、变更确认确认系统关键部件标准操作规程、维护保养规程的变更情况，并确认。变更确认见附表11.5风险评估确认为了降低和控制XXXX车间洁净区空调系统相关的风险，建立有效的洁净区空调系统质量控制体系，通过危险进行识别、评价，制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后的评价，提高产品质量提供风险分析内容。1.5.1、降低风险计划（1）在验证的准备阶段，对所有相关的文件均进行一次核查，以确保文件的准确性。（2）对相关的操作人员进行岗位操作规程的培训，以确保全部验证过程能按文件共21页第7页规定执行。（3）确保各种仪表均经过校验。设备操作完全按SOP的要求执行。1.5.2、验证和确认的质量风险评估表共21页第8页空调净化系统风险评估表序号步骤子步骤风险严重性原因可能性控制措施可测性起始RPN风险水平验证或确认活动要求01空气质量所供应的空气质量不当颗粒引起的产品污染车间微生物污染4过滤器压差不当3仪表安装空调系统控制，对高效过滤器进行检漏，监测微生物224高02风量风量不当，空气不流通区域,房间每小时换气次数减少房间之间的压差不当产品污染4进风口和排风口位置布置错误，形成空气不流通。房间过滤器堵塞造成压差平衡问题进/排风阀调节错误3安装仪表测量每个房间内的风量、压差空调控制系统。高效过滤器检漏。监测微生物。224高03房间温度超出所设定的限度，超出范围舒适环境缺失1工艺参数不当2安装仪表测量每个房间的温度空调控制系统24低04新风新风空气质量低，存在大量灰尘初效过滤器使用期限缩短1新风口过滤网规格不当或破损2安装符合规定的过滤网，按要求制定预防性维修计划24低共21页第9页序号步骤子步骤风险严重性原因可能性控制措施可测性起始RPN风险水平验证或确认活动要求5初中效过滤泄露/破损使用期限缩短洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染4未安装压差计；未定期清洗；未按周期更换；未按期做完整性测试2安装压差计根据压差显示数据对初、中、高效过滤器进行清洗更换，定期对高效过滤器进行检漏。324高6风机轴承磨损风机叶变形空调停用；噪音过大加速轴承磨损1未定期养护检查1定期进行维护44低共21页第10页1.6、验证培训验证方案确定后，对相关人员进行培训，并评估培训效果。培训评估表见附件22.验证小组及职责2.1验证领导小组组长：总工程师副组长：生产技术副总成员：工程部经理质量管理部经理生产技术部经理化验室主任车间主任2.2验证领导小组职责组长、副组长：负责审批验证方案，组织进行验证总结，审批验证报告。成员：负责审核验证方案，组织验证方案、验证文件及相关操作规程的培训，并监督验证方案的实施。2.3验证实施小组及职责小组职务姓名所在部门职责组长成员成员成员成员成员成员3．洁净区空调净化系统制的运行确认洁净区空调净化系统的运行确认是为证明洁净区空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空调系统有关的工艺排风、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。运行确认的主要内容有：空调设备测试、高效过滤器的检漏和风速测定、空调调试和空气平衡。3.1运行确认所需的文件运行确认所需的文件共21页第11页序号文件或调试报告名称存放地点123453.2仪器仪表的检定为保证测量数据的准确可靠，必须对空调机组上的仪表及HAVC系统测试仪器进行校验。空调机组上的仪表有压差计、压力表、温度表。HVAC系统测试仪器有风量罩、照度仪、浮游菌监测器、微压计、温湿度计，悬浮粒子计数器。仪器仪表校验记录见附件33.3空调净化系统操作手册、SOP及控制标准检查设备制造商提供的空调机组、冷水机组等设备操作手册，本公司制定的空调机组操作、冷水机组操作等SOP以及洁净区温度、湿度、洁净度的控制标准。相关sop检查记录附件43.4培训效果评估检查参与验证人员及设备运行操作人员对空调净化知识、操作的培训并考核合格。3.4高效过滤器的检漏试验通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。测试仪器：尘埃粒子计数器合格标准：高效过滤器与四周边框密封严密，高效过滤器自身不得有泄漏。测试方法：采用尘埃粒子计数器扫描巡检法，采样头距离高效过滤器约2～4cm，先沿着过滤器的四周边框扫描，然后沿着高效出风面来回扫描，巡检速度约在3～5cm/s以下。另一人员同时观察检测仪器的数据变化情况，如各点的数值均符合要求且数据相近，则表明高效过滤器完好，如数值超出要求范围，或不同点数值突然增大，则需要重新进行检测。确认高效过滤器的四周边框有漏点需对高效过滤进行密封处理，处理后需新进行检测；如果是高效过滤器的滤材有漏点，用专用胶水进行修补，全部泄露处的面积大于总面积的5%，则需更换高效过滤器，并对新高效过滤器进行检漏。检漏示意图共21页第12页高效过滤器检漏试验记录见附件53.5空调设备的测试（1）空调机组的运行测试启动空调机组，检查电机电流、电压，初效及中效过滤段的初阻力，加热或表冷段进出口压力、温度等。空调机组的运行测试记录附件6（2）制冷供热系统的运行测试夏天启动风冷机组，检查风冷机组电流、电压，压力、温度。冬天开启蒸汽调节阀，对空调机组加热段加热。风冷机组运行测试记录附件73.6高效过滤器的风速测定3.6.1风量测定直接测量法测试仪器：风量罩测试方法：风量压差平衡后，用风量罩测定每个送风口的风量，直接测出风量，每隔15秒读数一次，读数三次，结果取其平均值：3.6.2换气次数的计算：n=式中：n换气次数（次/h）L1、L2……Ln房间n个高效风口风量m3/hV房间体积合格标准：通过测试报告，对照风量平衡表比较确认各房间的换气次数是否符合要求。各风口风量与设计值偏差为±15%。如验证过程中，系统的风量不足或者不平衡需重新对系统进行调整。洁净室风量测试和换气次数的计算记录见附件83.6.3、房间静压差测定（风压测定）在风量测定后进行房间静压差测定的目的是查明洁净室和邻室之间是否保持一定的压差，且对非洁净区成正压，并符合GMP的规定。L1＋L2＋L3+…+LnV共21页第13页测试仪表：2000型微压差计（量程0～60pa）测试方法：按《洁净室施工及检收规范》及《药品生产验证指南》中规定进行检测，检测前将所有门关闭，并开启房间中的排风机，以平面上最里面的房间依次向外测定。检测频率：每日检测，上下午各读数记录1次，连续5天。可接受标准：洁净室与室外的压差应10Pa；产尘大的房间同其他房间呈相对负压(标注房间和数据)洁净室压差监测记录见附件9根据测定结果调整空调系统，使各房间静压差符合标准要求。3.6.4、房间温湿度测定进行房间温湿度测定的目的是确认HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。温湿度测定应在风量风压调整后进行。测试仪器：温湿度表测定方法：温湿度表，距地150cm，