第07和08章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析-复习课件

1本章学习目标熟悉该类药物的概况；熟悉鉴别反应；掌握非水溶液滴定法；熟悉溴量法和亚硝酸钠法。第七章苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析2儿茶酚胺类：在苯环3、4位上有羟基取代典型药物肾上腺素adrenaline去甲肾上腺素noradrenaline第一节结构与性质HOHOCHOHCH2NHRR1CHCHNHR2OHR331.易被氧化3.具有旋光性2.显碱性（二）主要性质第一节结构与性质4.溶解性5.UV6.IR41.三氯化铁反应（酚羟基）2.与甲醛—硫酸反应（生成醌式结构的有色化合物）第二节鉴别试验3.还原性反应区别肾上腺素和去甲肾上腺素54.氨基醇的双缩脲反应5.脂肪伯胺的Rimini反应6.UV与IR第二节鉴别试验6检查原理规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。第三节特殊杂质检查（一）酮体的检查7用碱滴定液测定弱酸类物质的中和法称为酸量法。用酸滴定液测定弱碱类物质的中和法称为碱量法。一、非水溶液滴定法（非水碱量法）P229第四节含量测定81.酸性溶剂：冰醋酸；2.碱性溶剂：二甲基甲酰胺；。非水溶剂：一、非水溶液滴定法（非水碱量法）P229第四节含量测定9一、非水溶液滴定法（非水碱量法）P229（一）基本原理在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。在酸性非水介质中（如gHAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。第四节含量测定104HClOABHHAClOBH4＊HA不同，对滴定反应的影响也不同。当HA酸性强时，应采取措施消除干扰，使反应顺利进行。＊置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）。其反应原理可用下列通式表示：第四节含量测定11（三）问题讨论1.适用范围PKb8的有机碱盐。溶剂选择：PKb为8~10选冰醋酸作溶剂；PKb为10~12选冰醋酸和醋酐作溶剂；PKb12选醋酐作溶剂；第四节含量测定12二、溴量法盐酸去氧肾上腺素（MW203.67）及其注射液、重酒石酸间羟胺，反应摩尔比为1∶3。滴定液：硫代硫酸钠第四节含量测定三、亚硝酸钠法P233详见第八章）13例1.能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（）A.浓硫酸B.甲醛试液C.氨试液D.甲醛—硫酸试液E.茚三酮试液14例2.盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（）A.有关物质B.二苯酮C.盐酸D.醛E.酮体15本章学习目标P239熟悉该类药物的概况；熟悉鉴别反应；掌握亚硝酸钠滴定法；熟悉特殊杂质与检查。第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析16定义分类根据结构分为：概述P239对氨基苯甲酸酯类;酰胺类。第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析17(一)具有对氨基苯甲酸酯基本结构具有游离的芳伯氨(或仲胺)基基本结构与典型药物COOR2NR1H一、对氨基苯甲酸酯类结构与性质第一节结构与性质18（一）基本结构与典型药物苯胺酰基衍生物邻位或对位有取代基二、酰胺类药物结构与性质NHR1R3R4CR2O第一节结构与性质19盐酸利多卡因N-（2,6-二甲苯基）-2-(二乙氨基）乙酰胺盐酸盐）盐酸布比卡因1-丁基–N-(2,6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐20（二）主要性质1.芳伯氨基发生重氮化或重氮化-偶合反应。——具有酰胺结构的共性。213.弱碱性4.与重金属离子发生沉淀反应2.水解特性——酯键和酰胺键。5.紫外吸收（二）主要性质22一、重氮化-偶合反应第二节鉴别试验二、与重金属离子反应1.盐酸利多卡因的鉴别方法1)铜盐2)钴盐23三、水解产物的反应1)盐酸普鲁卡因的鉴别方法2)苯佐卡因的鉴别方法四、制备衍生物测熔点24一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查检查方法HPLC杂质对照品法杂质来源水解产生第三节特殊杂质与检查P245三、盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查25(一)亚硝酸钠滴定法1.原理芳伯氨基，在酸性条件下与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗NaNO2量，计算含量。潜在芳伯氨基药物，如芳酰氨基、硝基等，可先水解或还原，得芳伯氨基后，再进行测定。第四节含量测定P248262.操作中的主要条件重氮化反应属于分子反应；滴定液NaNO2及生成物重氮盐均不稳定；反应速度受多种因素影响。1）反应速度与药物结构的关系2）加入适量KBr加快反应速度3)加过量盐酸加速反应4）反应温度与反应速度的关系5）滴定速度与反应速度的关系273.指示终点的方法永停法；电位法；外指示剂法；内指示剂法。中国药典主要采用永停滴定法。28第六和七章作业：1.简述用非水溶液滴定法测定盐酸异丙肾上腺素的原理及主要测定条件。2.试从人福药业芬太尼的结构出发，分析其可能具有哪些鉴别反应和含量测定方法。3.现采用亚硝酸钠滴定法测定芳香胺类药物含量，其原理是什么？反应中加入的适量的溴化钾、过量盐酸及滴定管尖端插入液面以下的目的分别是什么？291.ChP（2010）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（）A.自身指示终点法B.电位法指示终点C.永停滴定法D.氧化还原指示剂法E.酸碱指示剂法302.以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（）A.盐酸普鲁卡因B.盐酸普鲁卡因胺C.注射用盐酸普鲁卡因D.盐酸普鲁卡因胺片E.盐酸普鲁卡因注射液313．下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（）A.乙酰水杨酸B.对氨基水杨酸钠C.对乙酰氨基酚D.普鲁卡因E.苯佐卡因324.亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（）A.添加BrB.生成NO+·BrC.生成HBrD.生成Br2E.抑制反应进行335.盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（）A.重氮化—偶合反应B.羟肟酸铁盐反应C.氧化反应D.磺化反应E.碘化反应346．采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（）A.苯巴比妥B.盐酸丁卡因C.苯佐卡因D.盐酸普鲁卡因E.盐酸去氧肾上腺素357．亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（）A.自身指示剂法B.内指示剂法C.永停法D.外指示剂法E.电位法368.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（）A.强酸B.加入适量溴化钾C.室温（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示终点