混悬剂的制备及稳定剂的选择

1实验三混悬剂的制备及稳定剂的选择一、实验目的1．掌握混悬剂一般制备的方法。2．掌握混悬剂质量评定的方法。二、实验原理混悬剂系指难溶性固体药物以细小的微粒（0.5um）分散在液体分散介质中形成的非均相分散体系。优良的混悬剂应具备以下要求：外观细腻、分散均匀；微粒沉降较慢，下沉后的微粒不结块，稍加振摇即能均匀分散；微粒大小及液体的粘度均应符合要求，易于倾倒且分剂量准确；外用混悬剂应易于涂展在皮肤患处，且不被擦掉或流失。根据Stokes定律V=2r(ρ1-ρ2)g/9η，可知要制备沉降缓慢的混悬液，首先应考虑减少微粒半径r，再减少微粒与液体介质密度差(ρ1-ρ2)，或增加介质粘度η，因此制备混悬剂，应先将药物研细，并加入助悬剂（一般为亲水性高分子），以增加粘度，降低沉降速度V。混悬剂中微粒分散度大，有较大的表面自由能，体系处于不稳定状态，有聚集的趋向。根据公式ΔF=δSL·ΔA，ΔF为微粒总的表面自由能的改变值，决定于固液间界面张力δSL和微粒总表面积的改变值ΔA。因此①在混悬剂中加入表面活性剂可降低微粒表面自由能，使体系稳定；表面活性剂又可以作为润湿剂，可有效地使疏水性药物被水润湿，从而克服微粒由于吸附空气而漂浮的现象。②也可以加入适量的絮凝剂，使微粒ζ电位降低到一定程度，则微粒发生部分絮凝，随之微粒的总表面积ΔA减小，表面自由能ΔF下降，混悬剂相对稳定，所形成的网状疏松的聚集体使沉降体积变大，振摇时易再分散。③有时为了增加混悬剂的流动性，加入适量反絮凝剂，使ζ电位增大，由于同性电荷相斥减少微粒的聚结，沉降体积变小，使混悬剂流动性增加，易于倾倒，易于分布。混悬剂一般制备方法有分散法、凝聚法。混悬剂的成品包装后，在标签上注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。三、实验内容不同处方炉甘石洗剂的制备及其稳定性比较21．处方处方号123456炉甘石（g）3.03.03.03.03.03.0氧化锌（g）1.51.51.51.51.51.5甘油（g）1.51.51.51.51.51.5稳定剂（g）西黄蓍胶0.15羧甲基纤维素钠0.15吐温-800.6三氯化铝0.036枸橼酸钠0.15蒸馏水加至25.0ml25.0ml25.0ml25.0ml25.0ml25.0ml2．操作1）稳定剂溶液的配制西黄蓍胶配成1.5%的高分子水溶液，取用10ml。羧甲基纤维素钠配成1.5%的高分子溶液，取用10ml。吐温-80配成6%的水溶液的配制，取用10ml。三氯化铝配成0.36％的水溶液，取用10ml。枸橼酸钠配成0.15％的水溶液，取用10ml。2）称取过100目筛的炉甘石、氧化锌于研钵中，按各号处方加入稳定剂溶液或少许蒸馏水研成糊状，再加甘油研匀，最后加水至足量，研磨均匀即得1－6号处方洗剂，6号为对照管。3）将以上6个处方的洗剂，分别倒入6个有刻度的量筒或试管中，塞住管口同时振摇相同次数，分别放置10－120min，记录各个时间的沉降体积H（H0为初始总高度），计算各个放置时间的沉降体积比F＝H／H0，结果填在表2—1中。4）实验最后将试管倒置翻转（±180o为1次），记录放置几小时后，使管底沉降物分散完全3的翻转次数。注：刻度试管或量筒应粗细均匀。四、实验结果（一）炉甘石洗剂的制备（二）炉甘石洗剂质量检查结果。根据表中数据，以沉降体积比F为纵坐标，沉降时间t为横坐标，分别绘制6个处方的沉降曲线。比较6个处方的稳定程度及质量。表2—1炉甘石洗剂的稳定性比较时间处方1处方2处方3处方4处方5处方6minHcmF%HcmF%HcmF%HcmF%HcmF%HcmF%010203060120翻转次五、思考题1．混悬剂稳定性与哪些因素有关？