清洁采样回收率(盐酸二甲双胍肠溶片)验证方案

厂标************************************药业股份有限公司*******************************PharmaceuticalCo.,Ltd文件名称：清洁采样回收率（盐酸二甲双胍肠溶片）验证方案部门中心化验室文件编号：VP-************版本号/修订次：01/00第1页，共13页固体口服制剂车间清洁采样回收率（盐酸二甲双胍肠溶片）验证方案姓名职务签名日期编写人************生产部负责人审核人************中心化验室主任************质量管理部部长批准人************质量管理负责人厂标************************************药业股份有限公司*******************************PharmaceuticalCo.,Ltd文件名称：清洁采样回收率（盐酸二甲双胍肠溶片）验证方案部门中心化验室文件编号：VP-************版本号/修订次：01/00第2页，共13页目录1验证目的.........................................................................................................................32验证范围.........................................................................................................................33验证组织成员及职责.......................................................................................................34验证方法.........................................................................................................................34.1概述......................................................................................................................44.2验证前的检查.......................................................................................................44.3操作程序...............................................................................................................44.4结果评定标准.......................................................................................................54.5验证过程偏差处理................................................................................................55验证周期.........................................................................................................................56工作表.............................................................................................................................67附表..............................................................................................................................128最终审核和批准............................................................................................................129变更历史.......................................................................................................................13厂标************************************药业股份有限公司*******************************PharmaceuticalCo.,Ltd文件名称：清洁采样回收率（盐酸二甲双胍肠溶片）验证方案部门中心化验室文件编号：VP-************版本号/修订次：01/00第3页，共13页1验证目的通过对固体口服制剂车间盐酸二甲双胍肠溶片清洁采样方法回收率的验证，证明清洁采样方法的可行性。2验证范围2.1验证适用范围本方案适用于本公司固体口服制剂车间盐酸二甲双胍肠溶片清洁采样回收率的验证。2.2验证依据《验证主计划》《药品生产验证指南》《中国药典2015年版》3验证组织成员及职责部门姓名职务验证职责综合行政部*****质量负责人负责验证方案的审核；负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审核质量管理部*****部长负责验证过程监督，方案的审核，确保按批准的方案执行；负责验证数据及结果的审核；负责验证报告的审核二分厂生设备部*****部长助理确保检验仪器正常运行；确保仪器、仪表的校正在合格范围内；提供固体口服制剂车间设备相关资料；负责仪器维护、维修。生产部*****负责人负责验证方案的起草；负责验证报告数据的收集，起草验证报告固体车间*****化验员负责验证方案的执行中心化验室*****副主任1负责确定本验证方案的检验方法2负责各工序检验的技术支持和指导*****QC负责验证方案的执行；负责各种检验的准备及测试工作，负责根据检验结果出具检验报告书及检验记录*****4验证方法厂标************************************药业股份有限公司*******************************PharmaceuticalCo.,Ltd文件名称：清洁采样回收率（盐酸二甲双胍肠溶片）验证方案部门中心化验室文件编号：VP-************版本号/修订次：01/00第4页，共13页4.1概述清洁采样回收率对于检验结果的影响，只有通过进行分析比对才能确定。4.2验证前的检查4.2.1人员确认4.2.1.1目的确保验证人员熟悉本方案，能够准确地执行本方案而不会产生错误。4.2.1.2程序在验证实施前，由生产部对所有参与验证的人员进行方案的培训，培训应该有记录。4.2.1.3可接受标准所有参加验证的人员均接受本方案的培训。管理人员、检验人员正确了解验证方案，并准确实施。人员的确认见工作表1。4.2.2验证所需文件的确认4.2.2.1目的确保验证所需文件正确。4.2.2.2程序验证人员检查验证所需文件。4.2.2.3可接受标准验证所需文件均已起草、批准，在执行期内。验证所需文件的确认见工作表2。4.2.3验证所需仪器、仪表的确认4.2.3.1目的确保验证所需仪器仪表的灵敏度符合要求，确保验证过程中的数据准确无误。4.2.3.2程序生产部人员检查仪器仪表校验记录及其校验合格证。4.2.3.3可接受标准仪器仪表都经过了校验，且都在校验期内、校验结果为合格，精度符合工艺要求。仪器仪表的确认见工作表3。4.3操作程序4.3.1分别取3个表面积为100cm2已清洁的○1不锈钢板、○2不锈钢筛网，分别编号，备用。4.3.2标准对照溶液的制备取本品10片，研细，精密称取适量（约相当于盐酸二甲双胍0.1g），加入100ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振摇溶解。吸取1.0ml盐酸二甲双胍溶液，至200ml容量瓶中，加水定容至刻度，摇匀，作为对照溶液。置紫外-可见分光光度计中，在最大吸收波长233nm处，检测吸收度。厂标************************************药业股份有限公司*******************************PharmaceuticalCo.,Ltd文件名称：清洁采样回收率（盐酸二甲双胍肠溶片）验证方案部门中心化验室文件编号：VP-************版本号/修订次：01/00第5页，共13页4.3.3供试品溶液的制备精密称取适量细粉（约相当于盐酸二甲双胍0.1g），加入200ml容量瓶中，加水定容至刻度，充分振摇溶解，精密量取上述溶液1.0ml至25ml容量瓶中，加水定容至刻度，摇匀。分别吸取5.0ml均匀涂抹于不锈钢板和不锈钢筛网上，涂抹面积100cm2，在20～40℃下放置1小时，使溶剂自然挥发完全。用洁净的镊子夹一用纯化水湿润的棉球，按4.3.4图示方法进行擦拭，将擦拭的棉球放入取样瓶中，精密加入20ml纯化水，充分荡洗，将棉球挤干取出，作为供试品溶液。4.3.4取样方法擦拭时，将棉球用镊子夹紧，按在取样表面上，平稳而缓慢的擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉球，让棉球的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动的方向垂直。擦拭完成后，将棉球放入具塞三角瓶，塞好塞子密封。用同法共取三个样品。进行编号。棉球擦拭取样示意图4.3.5样品检测将供试品溶液与对照溶液置紫外可见分光光度计中，在最大吸收波长233nm处，检测吸收度。用对照品法进行计算。4.3.6回收率计算按下面的计算公式进行回收率的计算，并计算RSD值。A1回收率=———×100%A0A1————供试品吸收度；A0————对照品吸收度4.4结果评定标准试验回收率80%，三次试验结果的RSD10%4.5验证过程偏差处理验证过程中，无论发生任何偏差，都应立即向质量管理部门报告，填写偏差记录，查明原因，找出纠正预防措施。将与偏差有关的所有信息列入偏差分析表，并进行分析与评价。见工作表55验证周期厂标************************************药业股份有限公司*******************************PharmaceuticalCo.,Ltd文件名称：清洁采样回收率（盐酸二甲双胍肠溶片）验证方案部门中心化验室文件编号：VP-************版本号/修订次：01/00第6页，共13页此次验证为有效期为三年。再验证周期为三年，若在此期间有重大变更，则需要在变更后进行再验证，验证合格后方可继续使用。6工作表目录描述页数工作表1人员确认1工作表2验证所需文件的确认1工作表3验证所需仪器、仪表的确认1工作表4检验记录1工作表5偏差报告1厂标************************************药业股份有限公司*******************************PharmaceuticalCo.,Ltd文件名称：清洁采样回收率（盐酸二甲双胍肠溶片）验证方案部门中心化验室文件编号：VP-************版本号/修订次：01/00第7