1第17章肝的生物化学学习要求1.掌握肝在物质代谢中的作用。肝的生物转化作用、胆汁酸代谢、胆色素代谢。2.熟悉高胆红素血症与黄疸。3.了解生物转化的影响因素。基本知识点独特的组织结构和化学组成特点,赋予了肝复杂多样的生物化学功能。肝不仅是物质代谢的中枢,而且具有生物转化、分泌和排泄等功能。肝通过肝糖原合成与分解、糖异生维持血糖的相对稳定。肝在脂类代谢中占据中心地位。肝将胆固醇转化为胆汁酸,协助脂类的消化与吸收。肝是体内合成甘油三酯、磷脂与胆固醇的重要器官.肝能合成VLDL、HDL,参与甘油三酯与胆固醇的转运.肝是氧化脂肪酸并产生酮体的器官.肝是除支链氨基酸外所有氨基酸分解代谢的重要器官,也是氨在体内合成尿素的主要场所。肝在维生素的吸收、储存、运输和代谢转化方面起重要作用。肝还是许多激素灭活的场所。肝通过生物转化对内、外源性的非营养物质进行化学改造,提高其水溶性和极性,有利于从尿液和胆汁排出。肝的生物转化第一相包括:包括氧化、还原、水解;第二相包括结合反应,并具有转化反应的连续性、反应类型的多样性和解毒与致毒的双重性特点。胆汁是肝细胞分泌的兼具消化液和排泄液的液体。作为胆汁主要成分的胆汁酸是胆固醇的代谢产物,是肝清除体内胆固醇的主要形式。胆汁酸有初级胆汁酸和次级胆汁酸之分。初级胆汁酸包括胆酸和鹅脱氧胆酸。初级胆汁酸经肠菌作用生成次级胆汁酸,包括脱氧胆酸和石胆酸。胆汁酸还有游离型和结合型之分。结合型胆汁酸是游离胆汁酸和甘氨酸或牛磺酸在肝内合成的产物。胆汁酸的肠肝循环使有限的胆汁酸库反复利用以满足脂类消化、吸收的需要。胆色素是铁卟啉化合物的主要分解产物。胆色素主要来自衰老红细胞内血红素的降解。血红素加单氧酶和胆绿素还原酶催化血红素经胆绿素生成胆红素。胆红素为脂溶性,在血液中与清蛋白结合而运输。在肝细胞胆红素和葡萄糖醛酸结合生成水溶性的胆红素,后者由肝主动分泌,经胆管排入小肠。在肠菌酶的作用下,胆红素被还原成胆素原。胆素原的大部分在肠道下段接触空气氧化为黄褐色的胆素。约10%-20%的胆素原被肠黏膜重新吸收入肝,其中大部分又以原形重2新排入肠道,构成胆素原的肠肝循环,另一部分则由肾排入尿中。正常人血清胆红素含量甚微。任何原因引起胆红素生成过多和肝摄取、转化、排泄胆红素的过程发生障碍均可导致高胆红素血症。大量的胆红素可扩散进入组织造成黄染,此称黄疸。根据黄疸的发生原因可将其分为溶血性黄疸和阻塞性黄疸。自测练习题一、选择题(一)A型题1.肝功能障碍时,血浆胆固醇的主要改变是A.血胆固醇总量增加B.血胆固醇总量正常C.血中自由胆固醇下降D.血中胆固醇酯/胆固醇比值升高E.血中胆固醇酯/胆固醇比值下降2.胆汁酸合成的限速酶A.HMG-GoA还原酶B.加单氧酶C.胆固醇7α-羟化酶D.乙酰CoA羧化酸E.12α-羟化酶3.肝内胆固醇代谢的主要终产物是A.7α-胆固醇B.胆酰COAC.结合胆汁酸D.维生素D3E.胆色素4.下列哪项导致尿胆原排泄减少A.肠梗阻B.溶血C.碱中毒D.胆道梗阻E.肝细胞性黄疸5.尿中出现胆红素是由于A.血中游离胆红素增加B.与清蛋白结合C.血中结合胆红素增加D.与尿胆原结合E.与Y蛋白结合6.与肝细胞摄取、转化游离胆红素有关的是A.肝细胞通透性和其它组织一样B.肝细胞表面积大C.肝细胞有Y、Z两种蛋白D.肝细胞膜上面有溶脂性物质E.肝脏有丰富的血窦7.粪胆素原A.只存在粪便中B.也存在尿液中C.血液中没有D.不能由肝排出E.不能被肠粘膜细胞吸收8.关于体内生物转化作用的叙述哪一项是错误的A.对体内非营养物质的改造B.使非营养物质活性降低或消失3C.使非营养物质溶解度增加D.使非营养物质从胆汁或尿液排出E.结合反应主要在肾脏中进行9.维生素K缺乏是由于A.维生素A、D已经缺乏B.胆汁排出不足C.凝血因子少D.食物缺少脂肪E.糖供应不足10.肝中维生素储量最少的是A.维生素KB.维生素AC.维生素ED.维生素B12E.维生素D11.活性维生素D3形成最后是在A.肝脏B.肾脏C.肠粘膜D.骨骼E.肌肉组织12.肝脏不能合成的血浆蛋白质是A.LCATB.γ-球蛋白C.清蛋白D.纤维蛋白原E.凝血酶原13.生物转化中最重要的第一反应是A.水解反应B.合成反应C.还原反应D.脱羧反应E.氧化反应14.肝细胞对胆红素生物转化的实质是A.胆红素与Y蛋白结合B.胆红素极性变小C.增强毛细胞管膜上的载体转运系统、利于胆红素排出D.胆红素与Z细胞结合E.胆红素极性增加15.在生物转化中最常见的一种结合物是A.硫酸B.磷酸C.氨基酸D.甲基E.葡萄糖醛酸16.下列哪一种胆汁是初级胆汁酸A.甘氨石胆酸B.牛磺石胆酸C.甘氨脱氧胆酸D.牛磺脱氧胆酸E.胆酸与甘氨酸或牛磺酸的结合产物17.胆红素在血液中与哪一种物质结合运输A.脂肪酸B.氨基酸C.葡萄糖D.球蛋白E.清蛋白18.下列有关结合胆红素的叙述哪项是错误的A.正常人主要随尿排出B.不易透过血-脑屏障C.水溶性大D.与重氮试剂直接反应阳性E.主要指胆红素葡萄糖醛酸酯19.人在饥饿的时候,肝脏进行的代谢主要途径是4A.磷酸戊糖通路B.糖的有氧氧化C.糖原合成D.糖原分解E.糖异生20.肝脏不能利用的是A.糖B.脂肪C.蛋白质D.核酸E.酮体21.只能在肝细胞合成的物质是A.多糖B.胆固醇C.酮体D.氨基酸E.核苷酸22.肝脏功能损伤时,血浆蛋白质的主要改变是A.清蛋白含量升高,球蛋白降低含量B.清蛋白/球蛋白倒置C.清蛋白含量升高D.球蛋白含量降低E.清蛋白和球蛋白含量都降低23.当肝脏功能降低,尿素合成减少,血液中升高的物质是A.血糖B.血脂C.血氨D.血胆固醇E.血胆红素24.肝脏几乎不能储存的维生素是A.VitAB.VitDC.VitED.VitKE.VitB1225.肝功能障碍时,对糖代谢的影响叙述错误的是A.糖原合成降低B.糖异生作用降低C.糖原分解降低D.血糖水平难维持E.进食后出现一时性低血糖26.胆固醇在肝细胞内转化的物质主要是A.胆酸B.石胆酸C.胆素D.初级胆汁酸E.次级胆汁酸27.酮体在肝中合成的限速酶是A.HMG-CoA合成酶B.HMG-CoA还原酶C.HMG-CoA裂解酶D.HMG-CoA氧化酶E.HMG-CoA缩合酶28.下列哪一种胆汁酸是次级胆汁酸A.胆酸B.甘氨胆酸C.牛磺胆酸D.石胆酸E.鹅脱氧胆酸29.在血液中能与胆红素竞争性结合清蛋白的物质是A.脂肪酸B.氨基酸C.肌酸D.纤维蛋白E.尿酸30.溶血性黄疸血中哪种物质升高A.结合胆红素B.Z蛋白-胆红素C.胆红素-清蛋白复合物D.Y蛋白胆红素E.葡萄糖醛酸胆红素(二)B型题5A.初级胆汁酸B.次级胆汁酸C.游离胆汁酸D.血红素E.胆红素1.牛磺胆酸属2.属于胆色素A.UDPGAB.UDPGC.UDPD.GSHE.PAPS3.在肝内与游离胆红素结合的是4.糖原合成时需要A.血红素加氧酶B.胆绿素还原酶C.UDPGA-转移酶D.7α-羟化酶E、加单氧酶5.催化胆固醇转变为胆汁酸的酶是6.催化血红素转变为胆绿素的酶是A.氧化、还原反应B.裂解反应C.与PAPS结合D.合成反应E.以上都不是7.生物转化第一相反应包括8.1,6-2P-F分解为3-P-甘油醛和磷酸二羟丙酮的反应属于A.牛磺胆酸B.脱氧胆酸C.血胆红素D.肝胆红素E.胆色素9.初级胆汁酸10.次级胆汁酸11.结合胆红素12.未结合胆红素A.胆汁B.胆固醇C.胆绿素D.胆红素E.血红素13.体内可转变成胆汁酸的原料是14.在体内可转变成胆色素的原料是(三)X型题1.影响生物转化的因素是A.受年龄性别的影响B.不受年龄性别的影响C.肝细胞功能受损D.药物或毒物E.营养状况2.未结合胆红素特点是A.胆红素分子内形成氢键B.易通过血-脑屏障C.不易在尿中出现D.水溶性小E.以上都不对3.一般情况下,非营养物质经生物转化后6A.毒物的毒性降低B.易从胆汁和尿液中排出C.药物活性降低D.水溶性增强,易于排出E.极性减小4.在肝中与胆汁酸结合的化合物有A.硫酸B.牛磺酸C.葡萄糖醛酸D.甘氨酸E.丙氨酸5.肝脏进行第二相反应常见的结合物质的供体有A.UDPGAB.SAMC.乙酰CoAD.硫酸E.PAPS6.肝源性黄疸病人血和尿的变化是A.血中未结合胆红素增加B.血中结合胆红素增加C.尿胆红素阳性D.尿胆素原可减少或不变E.粪便中胆素原和粪胆素减少或正常7.阻塞性黄疸时,胆色素代谢改变是A.尿中胆素原升高B.尿中胆素原降低C.血中结合胆红素升高D.血中结合胆红素降低E.尿中不出现胆红素8.属于胆色素的是A.胆素B.胆素原C.胆红素D.胆绿素E.血红素9.肝脏在糖代谢中的作用A.维持血糖恒定B.转变成脂肪C.氧化供能D.使脂肪酸转化为葡萄糖E.产生NADPH和磷酸核糖10.含铁卟啉的化合物有A.血红蛋白B.肌红蛋白C.铁蛋白D.细胞色素E.过氧化物酶11.关于结合胆红素A.能直接与重氮试剂反应B.能被肾小球滤过随尿排出C.易透过生物膜,对脑毒性大D.是与葡萄糖醛酸结合的胆红素E.正常情况下可从尿中排出12.正常人尿中存在的胆色素有A.未结合胆红素B.结合胆红素C.胆绿素D.尿胆素原E.尿胆素二、是非题1.90%以上的蛋白质及全部清蛋白由肝脏合成。2.生物转化就是肝的解毒作用。3.A/G倒置可以是清蛋白合成减少而浓度降低,可见于严重肝功能损伤。74.肝细胞内以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸为初级胆汁酸。5.生物转化的第二相结合反应中与葡萄糖醛酸的结合最为普遍。6.阻塞性黄疸时血清结合胆红素增加,血清间接胆红素无明显增加,尿胆红素阴性。7.在氨基酸代谢中,芳香族氨基酸主要在肝脏分解。8.肝脏几乎是生成酮体的唯一器官。9.溶血性黄疸的特点是血中结合胆红素含量增高。10.血中胆红素的主要运输形式是胆红素-清蛋白,称为结合胆红素。11.一般情况下生物转化作用可使非营养物生物活性降低或消失。12.初级胆汁酸主要包括石胆酸和脱氧胆酸。三、填空题1.肝脏在糖代谢中最突出的作用是______。2.生物转化的第一相反应是______,第二相反应是______。3.肝脏是调节血糖浓度最重要的器官,是因为肝脏具有较强的______、______、______、______等作用。4.生物转化结合反应所用结合物质的直接供体有______、______、______、______、______等。5.生物转化作用的特点______、______、______。6.次级胆汁酸是部分胆汁酸在______的作用下第_____位上脱去______,相应转变为______、______、______。7.结合胆酸是______和______的24位羧基,分别是______或______结合而生成。8.胆汁酸合成过程中的关键酶是______,它在代谢调节中的意义在于______。9.人体内存在3种血红素加氧酶同工酶:______、_______和______。其中______是构成性酶,在大脑中起重要的______作用;______是一种诱导酶,为______蛋白32,______与HO-2有90%同源性。10.尿三胆指______、______、______。11.胆汁酸的肠肝循环是是指大部分胆汁酸在______,______被重新转变为结合胆汁酸,再分泌入胆汁至肠。12.胆素原的肠肝循环是指肠腔内形成的胆素原化合物约有______吸收,经门静脉入肝,重吸收入肝的胆素原______,最后进入肠腔。813.游离胆红素在血液中与______结合运输,易于被______所摄取。14.肝细胞内胆红素的结合蛋白有______蛋白和______蛋白。15.肝胆汁或胆囊汁,除水分之外,固体物质中以______含量最高。四、名词解释1.inactivation2.biotransformation3.conjugatedbilirubin4.unconjugatedbilirubin5.jaundice6.bilepigment7.primarybileacids8.secondarybileacids五、问