-1-医学实验动物学名词解释:1、实验动物(10年):经人工培育,对其携带的微生物及寄生虫实行控制,遗传背景明确或来源清楚,用于科学研究、教学、生物制品或药品鉴定以及其它科学实验的动物。2、实验用动物:能够用于科学实验的所有动物,它包括实验动物、家畜、家禽和野生动物。实验动物来源于野生动物或家畜家禽,但又不同于野生动物和家畜家禽。3.实验动物科学(LaboratoryAnimalSciences):是研究有关实验动物和动物实验的一门新兴科学。简言之,实验动物科学是专门研究实验动物的生物特性、饲养繁殖、遗传育种、质量控制、疾病防治和开发应用的科学。4.近交系:至少经过20代以上连续全同胞或亲子交配,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先的动物群。近交系数达98.6%以上。5.亚系(Substrain):近交系内各个分支动物群之间,已经发现或确信可能存在遗传上的差异,则这些近交系的分支称之为原近交系的亚系。6.支系(Subline):由于饲养的环境或人为的技术处理,可能影响动物群的某些特征,这个动物群体并未发现真正的或可能存在的遗传上的差异,相对于原来的近交系或亚系,它称之为支系。7.重组近交系(Recombinantinbredstrain,RI):由两个无血缘关系的近交系杂交后,得到F2代,分组分别经20代以上的兄妹交配而育成的近交系系列动物。8.同源突变近交系(Coisogenicinbredstrain):指两个近交系,除了一个指明位点等位基因不同外,其它遗传基因全部相同的品系。其更注重突变基因的研究。9.同源导入近交系(10级)(Congenicinbredstrain):通过杂交—互交或回交等方式将一个基因导入到近交系中,由此形成的一个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同,简称同源导入系或同类系。10.同源分离近交系(Segregatinginbredstrain):在培育近交系的同时,采取一定的交配方法,迫使个别基因位点上的基因处于杂合状态。11.封闭群(Closedcolony)(10级):是以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群,在不从外部引入新的血缘条件下,至少连续繁殖4代以上。每代近交系数F增加量少于1%,即:ΔF1%12.杂交一代动物(F1代)(10级):两个不同近交系动物杂交所生的第一代动物,称之为杂交一代动物(F1代)13.普通级动物(Conventionalanimals,CV):是在微生物学控制上要求最低的动物,要求不携带人兽共患病和动物烈性传染病的病原。饲养于开放系统。14.清洁级动物(Cleananimals,CL):除普通动物应排除的病原外,不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原。饲养于屏障系统或IVC系统中。15.SPF级动物(无特殊病原体动物Specificpathogenfreeanimals):指动物体内无特定的微生物和寄生虫存在,但带有非特定的微生物和寄生虫的动物。除了普通动物和清洁级动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科研实验干扰大的病原。来源于无菌动物,饲养在屏障系统或IVC系统中。16.无菌动物(Germfreeanimals,GF):用现有的检测技术在动物体内外的任何部位均检不出任何活的微生物和寄生虫的动物。无菌动物必须是生来就是无菌的。饲养于隔离系统。17.悉生动物(Gnotobioticanimals,GN):指在无菌动物体内植入一种或几种已知微生物的动物。又称已知菌动物或已知菌丛动物。饲养于隔离系统。分为单菌(Monoxenie),双菌(Dixenie),三菌(Trixenie),多菌(Polyxenie)动物。18.人类疾病动物模型(10级):医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。19.自发性疾病动物模型(10级):未经任何有意识的人工处置,在自然状况下所发生的疾-2-病称之为自发性疾病动物模型。20.诱发性疾病动物模型:以物理的、化学的或生物的致病因素造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现类似人类疾病的功能、代谢或形态结构方面的改变称之为诱发性疾病动物模型。21.免疫缺陷动物(10级):由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。22.转基因动物:用实验方法将外源基因稳定地整合到动物细胞的基因组中,能稳定地表达并遗传给下一代的动物称之为转基因动物。23.转基因动物模型:利用转基因技术,将人类疾病基因分离出来,再转移到实验动物,获得相应疾病的动物模型。问答题:一.详述人员和物品进入屏障系统的移动路向及注意事项(07、08、09、10年试题,12分)(1)人员的移动路向:一更衣-----淋浴----二更衣-----风淋-----内准备室(清洁走廊)-----饲养室或动物实验室----亚清洁走廊(污染走廊)------一更衣-----外部。(2)物品的移动路向:物品-----高压灭菌(包装的消毒物品可以经传递窗、笼具泡有消毒液的渡槽)-----清洁准备室(内准备间)-----清洁物品储藏室------饲养室或动物实验室-----废物经包装处理-----亚清洁走廊-----外部。主要注意事项:随手关门,污物包装处理,消毒液擦洗,实验完毕后开紫外灯,规范操作等。二.影响实验动物的主要环境因素。1.温度:国标:23±3℃;(1)实验动物大多数属于恒温动物(2)临界温度:(4)温度对实验动物的影响:①对繁殖、育成的影响②影响代谢③影响健康与抗感染能力④激发应激反应⑤对实验结果的影响。2.湿度:国标:Hr:40~70%(50±5%最好);高温(30~32℃)湿度Hr高,小鼠由卵蛋白引起的过敏休克死亡率明显增高;仙台病毒发病率增高;3、臭气:氨浓度国标:14mg/M³;NH3:41ppm可引起金鱼40%死亡;NH3:25~250ppm可引起大鼠鼻炎、中耳炎、支气管炎,支原体性肺炎;NH3:25ppm以下对人不产生危害。4、噪声:国标:≦60dB(A);(1)对繁殖生长的影响(2)对实验结果的影响:金属钙化可使血检明显变化DBA心跳、呼吸、血压、明显增加(3)听源性痉挛;5、空气溶胶:(1)粉尘dust对动物的影响:对皮肤、鼻粘膜、眼、消化、呼吸出现有害作用。(2)落下菌数:测试方法:5~10㎡范围内,距地面1m,培养皿Φ9cm,内置8~10ml营养琼脂或血琼脂放置30分钟,37℃48小时培养。国标:落下菌数:通环境:30个/皿;屏障环境:3个/皿;隔离环境:无检出。6、气流和风速:国标:①风速(m/s)0.1~0.2②换气次数(次/h)普通环境8~10,屏障环境15,隔离环境20~50③压力梯度:(Pa)屏障环境,10,隔离环境100~150;7、照明:①照度对视网膜可造成障碍;②对离乳率的影响③对繁殖的影响。国标:(1)照度(lx)①工作照度:150~300;②动物照度:15~20;(2)昼夜交替时间(h)12/12或10/14三.实验动物设施分类。按微生物控制程度分类:(1)开放系统:饲养室与外界相通,无空气净化装置。通常为单走廊专用房舍,采用自然通风或设有排风装置,有防虫、防鼠设施,要求笼具和垫料消毒、使用无污染的饲料,人员-3-进出有一定的防疫措施。这类设施仅适用于普通级动物。该系统通常分为三个区域:前区,包括检疫室、办公室、休息室等;控制区,包括动物饲育室、或动物实验室、清洁走廊、清洁物品储存室等;后勤处理室,包括污染走廊、洗刷消毒室、污物处理设施等。人员、动物和物品原则上按:前区--控制区--后勤处理区的走向运行。(2)屏障系统:设有恒温、恒湿、除菌换气系统的相对封闭环境,空气洁净度达1000级,室内保持正压,有严格的微生物控制。主要是用于SPF级动物的饲育。有正压屏障构造、负压屏障构造(生物安全屏障系统)也有用层流架(正压/负压)或隔离器作SPF级屏障系统。屏障系统设施,要求与外界隔离,空气经三级过滤净化后才进入屏障设施之内,除生物安全屏障系统为负压以外,通常应保持为正压,且不低于20--50Pa;出风口设有防空气倒流装置。屏障系统设有清洁和污染走廊,进入系统的笼具、饲料、饮水、垫料、器械等一切物品都要经过严格的消毒灭菌,人员进入要经淋浴、更衣,使用专用的服装,进入的动物要有专用包装,也经严格的消毒处理。系统内的人员、物品和空气等采用单向固定的流通路线,有呼吸系统疾病和皮肤病的人员不能进入系统内。(3)隔离系统:以隔离器为主及其它附属装置组成的饲养系统,送入空气洁净度为100级。主要设备是隔离器,分有正压和负压隔离器。隔离器及其辅助装置共同组成的隔离系统,用于饲养无菌动物和悉生动物。隔离器可置于开放系统内运转,则要严格控制系统内环境的温、湿度。操作时,工作人员只能通过隔离器上的橡胶手套来进行饲养或实验。物品是通过包装消毒后,由灭菌渡舱或传递窗传入;动物是经由无菌剖腹产的方法进入;进入隔离器的空气,应经高效过滤,保证隔离器内空气洁净度达100级,无菌并维持正压状态。根据实验需要也可维持负压状态,但需要配置空气排放装置,保证空气排放符合标准。四、杂交一代动物特点及应用概念:由二个不同近交杂交所生的第一代动物。特点及应用:1.遗传和表型一致性;2.杂交优势;3.遗传组成的杂合性;4.同基因性:BALB/cXCBA5;两个亲本互交;能表达所用品系性别C3HXIF1;NZBXNZWF1。五、人类疾病动物模型的概念、意义、分类。(意义09年试题)概念:医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。意义:1.避免人体实验造成的危害;2.可研究平时不易见到的疾病;3.可提供发病率低,潜伏期和病程长的疾病动物模型;4.克服复杂因素,增加方法学上的可比性;5.样品收集方便,结果易于分析;6.有利于更全面地认识疾病的本质。分类:1.按产生原因分:(1)诱发性动物模型(2)自发性动物模型(3)抗疾病动物模型(4)生物医学动物模型;2.按模型种类分:(1)整体动物(2)离体器官和组织(3)细胞株(4)教学模型;3.按系统范围分:(1)疾病的基本病理过程动物模型(2)各系统疾病动物模型。六、影响动物模型的因素1.致模因素;2.动物:种类,品系,年龄和体重,性别,生理状况和健康因素;3.实验技术:季节,昼夜变化,麻醉深度,手术技巧,实验给药,对照组;4.环境和营养。七、裸小鼠(免疫缺陷动物)特点(07、08、09、10年试题,10分)先天性无胸腺,无毛;隐性突变基因在11号染色体上;一个基因两种表现;已导入到不同的遗传背景;体液免疫正常生物遗传特点:(1)无毛;(2)寿命短,死亡率高;(3)发育不良,新生鼠生长明显迟缓;(4)繁殖能力差:♀nu/+×♂nu/nu;(5)有肝脏疾病;免疫学特征:(1)先天性胸腺缺失;(2)胸腺依存免疫功能(T细胞)丧失;(3)B细胞生理功能正常,T细胞依存性B细胞功能底下;(4)巨噬细胞活性比对照组(nu/+)高;(5)NK细胞在弱阳性细胞中可能有T前驱细胞。八、简述近交系动物的特性(09、10年试题)(1)基因位点纯合性,(2)遗传组成同源性,(3)表型一致性,(4)长期遗传稳定性,(5)遗传特征的可分辨性,(6)遗传组成的独特性(个体性),(7)敏感性,(8)近交衰退,-4-(9)分布广泛性,(10)背景资料和数据的完整性。九、简述影响人体肿瘤裸鼠移植成功的因素(1)人体肿瘤细胞本身特征(2)裸鼠免疫功能状态(3)裸鼠背景(4)移植部位和途经(5)激素和宿主性别(6)鼠龄(7)裸鼠的健康状况及洁净状况(8)其它因素。十、简述小鼠在生物医学中的应用(10年试题,10分)(1)药物研究:药物筛选试验。用于药物对疾病疗效筛选试验。毒性试验和安全评价。三致(致畸、致癌、致突变)试验。生物药品和制剂的效价测定。(2)病原学研究:小鼠对多种病原体特别是病毒非常敏感,所以适用于这些疾病的发病机理、临床症状及药物疗效评价。(3)放射学研究:小鼠对放射线的反应与人的反应有可比性,可用来研究照射剂量、辐射效应等。但要注意其对