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1绪论概述一、药剂学的性质及其他常用术语（一）概念1、药剂学：是研究药物制剂的制备理论、生产技术、质量控制、合理应用的综合性应用学科。2、制剂：根据药典、制剂规范或处方手册，将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂。3、剂型：由原料药物制成的，能直接应用于临床的药物的形式称为剂型。4、药物与药品5、原料药、半成品、成品6、标示量7、有效期、负责期限（二）现代药剂学的分支1、工业药剂学：是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术和质量控制等有关问题的学科。2、物理药剂学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。3、生物药剂学：研究药物制剂在体内的吸收、分布、化谢、排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生理因素和药效之间的关系。4、药物动力学：是研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程，并研究这些过程与药物的药理强度的经时过程的关系的科学。5、临床药剂学：是以患者为对象研究合理、有效与安全用药的科学。二、药物成型的必要性及剂型分类（一）药物成型的必要性1、为了适应临床的需要（1）剂型可改变药物作用的性质（2）剂型能调节药物作用速度（3）剂型可降低或消除药物毒副作用（4）某些剂型有靶向作用2、为适应药物性质的需要3、为提高药物的生物利用度4、为运输、贮存、使用方便（二）剂型分类1、按形态分类可分为液体剂型、固体剂型、半固体剂型和气体剂型。22、按分散系统分类（1）溶液剂：药物以分子或离子形式存在。（2）溶胶剂和高分子溶液：溶胶剂中药物心微细粒子（胶粒）状态分散；高分子溶液中药物以分子形式存在。（3）混悬剂：固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成。（4）乳剂：油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中形成。（5）气体分散型：液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中形成。（6）固体分散型：固体药物以聚集状态存在。（7）微粒分散型：药物以微粒状态存在。3、按给药途径分类分为经胃肠道给药和不经胃肠道给药。4、按制法分类三、药剂学的发展与任务（一）药剂学的发展从某种角度上说，药剂学的发展可看成是制剂的发展。根据制剂的发展年代，有人将现代药物制剂的发展分为四个时代：第一代制剂：为普通制剂，如注射剂、片剂、胶囊剂等现在仍广泛使用的制剂，约20余种。第二代制剂：缓释制剂，原称长效制剂，40年代中期开始应用至今。第三代制剂：摈释制剂，包括各种控释制剂、经皮吸收制剂及其他给药系统制剂，70年代开始迅速发展。第四代制剂：靶向制剂，70年代开始，以较快的速度发展。也有人把定位给药系统制剂、脉冲式给药系统制剂、自调式给药系统制剂称为第五代制剂。第一代制剂可称为近代药物制剂，第二代以后的制剂称为现代药物制剂。现代药物制剂应包括现代药物制剂和现代药物制剂技术。3法规一、药典与药品标准（一）药典药典是一个国家收载药品规格、标准的法典。药典中收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药物及制剂，规定其质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查与含量测定等，作为药品生产、检验、供应与使用的依据。中国药典现行版为2000版；美国药典现行版为XXIV版（2000年），英国药典现行版为1998年版；日本药局方现行版为第XIII改正版（1996年）。（二）部颁标准由卫生部颁布施行。部颁标准收载范围包括：（1）卫生部审批的国内创新的品种，国内生产的新药及放射性药品、麻醉性药品、中药人工合成品、避孕药品等。（2）前版药典收载，而现行版药典未列入的，疗效肯定，国内几省仍在生产、使用并需修订标准的药品。（3）疗效肯定，但质量标准仍需进一步改进的新药。（4）地方标准收载的，医疗常用，疗效较好，生产地区较多，需统一标准的药品。二、GSP三、处方处方是指医疗和生产中关于药剂调制的一项重要书面文件。1、法定处方2、协定处方：3、医师处方：4、生产处方：4表面活性剂一、表面活性剂的概念及结构表面活性剂是指具有固定的亲水亲油基团，并能使表面张力显著下降的物质。其结构中，烃链碳原子在8个以上。二、表面活性剂的种类（一）阴离子型表面活性剂1、肥皂类（1）一价皂：易溶于水，在PH9以上较稳定。加入多价金属离子生成不溶性多价皂而破坏制品的稳定性。具有一定刺激性，一般作外用。（2）多价金属皂：有较好的耐酸性能且不溶于水，仅限外用。（3）有机胺皂：可溶于水，对皮肤无刺激性，多用于外用乳剂制品。2、硫酸化物对粘膜有一定刺激性。以月桂醇硫酸钠最为常用，易溶于水，以PH6~7为宜，在硬水中仍能发挥表面活性作用，常用作湿润剂及外用乳剂的乳化剂。3、磺酸化物在酸性介质中不水解，对热也较稳定。常用的丁二酸二辛酯磺酸钠（商品名阿洛索OT）用作湿润剂或与其他乳化剂合用作软膏及其他外用乳剂的乳化剂。（二）阳离子型表面活性剂表面活性弱、毒性大，杀菌力强，常用作消毒、杀菌防腐剂，很少单独用作药剂辅料。常用的有新洁尔灭、洁尔灭等。（三）两性离子型表面活性剂在酸性介质中，其性质如同阳离子型表面活性剂，具有良好的杀菌力；在碱性介质中，表现出阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用。天然的两性离子型表面活性剂，如卵磷脂、脑磷脂等，毒性很小，可供静脉注射，是制备注射用乳剂及脂质体制剂的主要辅料。（四）非离子型表面活性剂在水中不解离，配伍禁忌少；毒性小，广泛用于外用制剂、口服制剂和注射剂，个别品种也可用于静脉注射。1、失水山梨醇脂肪酸酯（脂肪酸山梨坦）：商品名为司盘，多不溶于水，是常用的W/O型乳化剂。2、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯（聚山梨酯）：商品名为吐温，多溶于水，常用作增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。3、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：又称泊洛沙姆，商品名普良尼克、普流罗尼，本品具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等作用，但增溶能力较弱。毒性低、刺激性小、不过敏，能高压灭菌，常用于静脉注射用的脂肪乳剂中。4、其他卖泽、苄泽、西土马哥、平平加O等，常用作增溶剂及O/W型乳化剂。5三、表面活性剂的特性1、表面吸附、定向排列2、胶团的形成3、亲水亲油平衡值（HLB值）将非离子型表面活性剂的HLB值定为0~20，HLB值越高，亲水性越强；HLB值越低，亲油性越强。不同HLB值表面活性剂的作用不同。4、起浊与浊点表面活性剂的溶液加热到某一温度时，溶液由澄明变为混浊的现象称为起浊。溶液由澄明变混浊的温度称为浊点。起浊为一可逆现象。起浊是由于氢键的形成与否有关。含聚氧乙烯基的表面活性剂具起浊现象。5、毒性从毒性、刺激性、溶血作用三个方面考察。一般以阳离子型最大，其次为阴离子型，非离子型毒性最小。阳离子型和阴离子型均具有强烈的溶血作用，非离子型的溶血作用较小。吐温类的溶血作用顺序为：吐温206040806、生物学性质（1）对药物吸收的影响：（2）与蛋白质的相互作用：在碱性条件下，蛋白质带负电，与阳离子型表面活性剂结合变性；在酸性条件下，蛋白质带正电，与阴离子型表面活性剂结合变性。四、表面活性剂的应用1、增溶剂2、乳化剂3、润湿剂4、起泡剂与消泡剂5、去污剂6、其他6液体药剂药物的溶解一、药物的溶解度、溶解速度在一定温度下，药物在某溶剂（常为水）中所能溶解的最大浓度称为溶解度。单位时间内溶解药物的量称为溶解速度。中国药典采用近似溶解度的术语来表示。药物的溶解过程，实为溶解扩散过程；一旦扩散达平衡，溶解就无法进行。（一）影响溶解度的因素1、温度：绝大多数药物的溶解是一吸热过程，故其溶解度随温度的升高而增大。但氢氧化钙、MC等物质的溶解正相反。2、粒子大小：对于可溶性药物，粒子大小对溶解度没有影响；对于难溶性药物，其溶解度和粒大子小成反比（公式见P31）。小粒子必须小于1µm，其溶解度才有明显变化。当粒子小于0.01µm时，如再进一步减小，不仅不能提高溶解度，反而减小（因为粒子带电之故）。3、晶型：不同晶格排列的结晶，称多晶型。晶型不同，晶格能不同；具有最小晶格能的晶型最稳定，有较小的溶解度和溶解速度；其他晶型的晶格能较稳定型大，称为亚稳定型，有较大的溶解度和溶解速度。无定形由于无晶格，自由能大，溶解度和溶解速度均较结晶型大。4、溶剂化物：药物在结晶过程中，因溶剂分子加入而使结晶的晶格发生改变，得到的结晶称为溶剂化物。溶剂化物和非溶剂化物的熔点、溶解度和溶解速度等不同，多数情况下，溶解度和溶解速度按水化物无水物有机溶剂化物排列。5、PH：有机弱酸、有机弱碱的溶解度受PH影响很大。弱酸性药物随着溶液PH升高，其溶解度增大；弱碱性药物的溶解度随着溶液的PH下降而升高。两性化合物在等电点=PH时，溶解度最小。6、同离子效应：使溶解度下降。7、其它：电解质溶液中加入非电解质（如乙醇等），由于溶液的极性降低，电解质的溶解度下降；非电解质中加入电解质，由于电解质的强亲水性，破坏了非电解质与水的弱的结合键，使溶解度下降。（二）影响溶解速度的因素药物的溶解符合下列方程：dC/dt=DS(Cs-C)/Δv从上式可知，影响溶解速度的因素有：1、温度：温度越高，溶解速度越大。2、搅拌：搅拌可减小扩散层的厚度。3、粒子大小：粒子越小，溶解越快。7二、增加药物溶解度的方法1、增溶作用由于表面活性剂胶团的作用，增大难溶性药物溶解度的过程称为增溶。影响增溶的因素：（1）增溶剂的性质（2）药物的性质（3）温度（4）加入顺序2、助溶作用由于第三种物质的加入，在溶剂中形成可溶性的络合物或复合物，从而增加难溶性药物溶解度的过程称为助溶。常用的助溶剂有：（1）有机酸及其钠盐：苯甲酸（钠）、水杨酸（钠）、对氨基苯甲酸等。（2）酰胺类：乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。（3）无机盐类：碘化钾等。3、成盐要考虑盐的溶解性、毒性、刺激性等。4、改变溶媒5、改变药物分子结构8液体药剂概述液体药剂是指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，即以液态的形式应用于临床的所有药物制剂统称为液体药剂。一、特点和质量要求1、特点（1）药物分散度大，吸收快，作用迅速。（2）减小某些药物对胃肠道刺激性，如溴化物、碘化物等。（3）增加某些药物的安全性，如氨气、过氧化氢等。（4）油或油性药物制成乳剂易服用，吸收好。（5）适用于腔道给药。（6）易分剂量，适于小孩和老年人服用。（7）化学稳定性差，贮存、携带不便，水性制剂易霉变，非水溶剂有一定的药理作用等。2、质量要求（1）真溶液型液体药剂应澄明，混悬液和乳浊液应分散均匀。（2）浓度准确。（3）口服的液体制剂应适口。（4）外用的液体制剂应无刺激性。（5）有一定的防腐能力。（6）包装应便于患者使用。二、分类1、按分散系统分类2、给药途径分类三、液体制剂的常用溶剂1、水2、乙醇3、甘油4、丙二醇5、聚乙二醇6、脂肪油：多用作外用制剂的溶剂。7、液体石蜡：可作口服制剂和搽剂的溶剂。8、醋酸乙酯：常作为搽剂的溶剂。9、肉豆蔻酸异丙酯：无刺激性、无过敏性，可透皮吸收，并能促进药物经皮吸收。四、液体制剂的防腐防腐：防腐剂：卫生标准：口服药品1g或1ml不得检出大肠杆菌，不得检出活螨；化学药制剂1g9含细菌数不得超过1000个，霉菌数不得超过100个；液体制剂1ml含菌数不得超过100个，霉菌数和酵母菌数不得超过100个；外用药品1g或1ml不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。1、对羟基苯甲酸酯类（羟苯酯类），商品名尼泊金类。2、苯甲酸和苯甲酸钠3、山梨酸4、乙醇5、甘油6、其他：新洁尔灭、醋酸洗必泰、苯酚、桉叶油、桂皮油、薄荷油等。五、矫味矫嗅与着色（一）矫味矫嗅剂（二）着色剂合成色素通常配成1%贮备液，用量不得超过万分之一。10溶液型液体药剂溶液型液体药剂系指药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的可内服或外用的真溶液。一、溶液剂溶液剂一般指化学药物的内服或外用的澄清溶液。其溶质多为不挥发性的化学药物，溶剂多为水。但维生素D为油溶液，硝酸甘油为乙醇溶液。使用非水溶剂时，容器应干燥。1、制备方法：溶解法、稀释法、化学反应法。溶解法制备过程：称量、溶解（先取总量3/4的溶剂；附加剂或溶解度较小的药物应先溶解于溶剂中再加入其他药物溶解）、滤过（滤过后再加至全量；含有糖浆、甘油等液体时应用少量水稀释后加入）、质量检查、包装。2、注意：溶解时